Человеческий белок CAR имеет теоретическую молекулярную массу 40,0 кДа и состоит из 365 аминокислот . [9] Человеческий ген CAR (CXADR) находится на хромосоме 21. Известно, что альтернативный сплайсинг производит по крайней мере 2 варианта сплайсинга, известных как hCAR1 и hCAR2, и каждый состоит по крайней мере из 7 экзонов. Псевдогены этого гена находятся на хромосомах 15, 18 и 21. [7]
Обнаружено, что белок экспрессируется в различных областях тела, включая сердце , мозг и, в более общем плане, эпителиальные и эндотелиальные клетки . Более того, экспрессия CAR не обнаружена в нормальных или опухолевых клеточных линиях. Экспрессия CAR в эндотелиальных клетках может регулироваться с помощью лечения лекарственными средствами. [12] [13]
Исследования человеческих сердец показали, что более низкая экспрессия мРНК CXADR связана с аллелем риска на хромосоме 21q21, который на самом деле может предрасполагать сердца к аритмиям . Чтобы выявить механистические основы, были оценены сердца гетерозиготных мышей с нокаутом CAR, подвергнутых острой ишемии миокарда , и показали замедленную желудочковую проводимость, более раннее начало желудочковых аритмий и повышенную восприимчивость к аритмиям . Эти результаты были согласованы со снижением величины натриевого тока в интеркалированных дисках ; CAR сопреципитировал с NaV1.5, что может обеспечить механистическую связь с этим результатом. [20]
Нервная и лимфатическая
CAR сильно выражен в развивающейся центральной нервной системе, где, как полагают, он опосредует рост нейритов . Кроме того, экспрессия CAR легко обнаруживается во взрослой нервной системе. [14]
Роль CAR в восприимчивости к аритмии и фибрилляции желудочков после инфаркта миокарда была показана в том, что CXADR находится вблизи локуса 21q21, который тесно связан с этими инсультами. [20] [26] [27] [28]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000154639 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022865 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Bergelson JM, Cunningham JA, Droguett G, Kurt-Jones EA, Krithivas A, Hong JS, Horwitz MS, Crowell RL, Finberg RW (февраль 1997 г.). «Выделение общего рецептора для вирусов Коксаки B и аденовирусов 2 и 5». Science . 275 (5304): 1320– 3. doi :10.1126/science.275.5304.1320. PMID 9036860. S2CID 33824689.
^ Томко РП, Сюй Р, Филипсон Л (апрель 1997 г.). «HCAR и MCAR: клеточные рецепторы человека и мыши для аденовирусов подгруппы C и вирусов Коксаки группы B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3352– 6. Bibcode : 1997PNAS...94.3352T. doi : 10.1073/pnas.94.7.3352 . PMC 20373. PMID 9096397.
^ ab "Ген Энтреза: рецептор вируса Коксаки и аденовируса CXADR".
^ Ифи, Эсеоген; Рассел, Марк А.; Даял, Шалини; Лите, Пиа; Себастьяни, Гвидо; Ниги, Лаура; Дотта, Франческо; Марйомяки, Варпу; Эйзирик, Десио Л.; Морган, Ноэль Г.; Ричардсон, Сара Дж. (ноябрь 2018 г.). «Неожиданное субклеточное распределение специфической изоформы рецептора Коксаки и аденовируса, CAR-SIV, в бета-клетках поджелудочной железы человека». Диабетология . 61 (11): 2344–2355 . doi :10.1007/s00125-018-4704-1. ISSN 1432-0428. ПМК 6182664 . ПМИД 30074059.
^ "Последовательность белка CXADR человека (идентификатор Uniprot: P78310)". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) . Архивировано из оригинала 15 июля 2015 г. . Получено 14 июля 2015 г. .
^ Томко РП, Сюй Р, Филипсон Л (апрель 1997 г.). «HCAR и MCAR: клеточные рецепторы человека и мыши для аденовирусов подгруппы C и вирусов Коксаки группы B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3352– 6. Bibcode : 1997PNAS...94.3352T. doi : 10.1073/pnas.94.7.3352 . PMC 20373. PMID 9096397.
^ abcd Excoffon KJ, Hruska-Hageman A, Klotz M, Traver GL, Zabner J (сентябрь 2004 г.). «Роль домена связывания PDZ вируса Коксаки B и аденовирусного рецептора (CAR) в адгезии и росте клеток». Journal of Cell Science . 117 (Pt 19): 4401– 9. doi : 10.1242/jcs.01300 . PMID 15304526.
^ Funke C, Farr M, Werner B, Dittmann S, Uberla K, Piper C, Niehaus K, Horstkotte D (август 2010 г.). «Противовирусный эффект бозентана и валсартана во время заражения эндотелиальных клеток человека вирусом Коксаки B3». Журнал общей вирусологии . 91 (ч. 8): 1959–70 . doi : 10.1099/vir.0.020065-0 . PMID 20392896.
^ Вернер Б., Диттманн С., Функе С., Уберла К., Пайпер С., Нихаус К., Хорсткотте Д., Фарр М. (апрель 2014 г.). «Влияние ловастатина на инфекцию вируса Коксаки B3 в эндотелиальных клетках человека». Исследование воспаления . 63 (4): 267–76 . doi :10.1007/s00011-013-0695-z. PMID 24316867. S2CID 18722233.
^ ab Patzke C, Max KE, Behlke J, Schreiber J, Schmidt H, Dorner AA, Kröger S, Henning M, Otto A, Heinemann U, Rathjen FG (февраль 2010 г.). «Рецептор вируса Коксаки-аденовируса выявляет сложные гомофильные и гетерофильные взаимодействия на нейронных клетках». The Journal of Neuroscience . 30 (8): 2897– 910. doi :10.1523/JNEUROSCI.5725-09.2010. PMC 6633923 . PMID 20181587.
^ Касимура Т., Кодама М., Хотта Ю., Хосоя Дж., Ёсида К., Одзава Т., Ватанабэ Р., Окура Ю., Като К., Ханава Х., Кувано Р., Айзава Ю. (март 2004 г.). «Пространственно-временные изменения рецепторов вируса Коксаки и аденовируса в сердцах крыс в период постнатального развития и в культивируемых кардиомиоцитах новорожденных крыс». Архив Вирхова . 444 (3): 283–92 . doi :10.1007/s00428-003-0925-9. PMID 14624362. S2CID 768724.
^ Asher DR, Cerny AM, Weiler SR, Horner JW, Keeler ML, Neptune MA, Jones SN, Bronson RT, Depinho RA, Finberg RW (июнь 2005 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса необходим для развития кардиомиоцитов». Genesis . 42 (2): 77– 85. doi :10.1002/gene.20127. PMID 15864812. S2CID 30511891.
^ Dorner AA, Wegmann F, Butz S, Wolburg-Buchholz K, Wolburg H, Mack A, Nasdala I, August B, Westermann J, Rathjen FG, Vestweber D (август 2005 г.). «Рецептор вируса Коксаки-аденовируса (CAR) необходим для раннего эмбрионального развития сердца». Journal of Cell Science . 118 (Pt 15): 3509– 21. doi : 10.1242/jcs.02476 . PMID 16079292.
^ ab Chen JW, Zhou B, Yu QC, Shin SJ, Jiao K, Schneider MD, Baldwin HS, Bergelson JM (апрель 2006 г.). «Кардиомиоцит-специфическая делеция рецептора вируса Коксаки и аденовируса приводит к гиперплазии эмбрионального левого желудочка и аномалиям синоатриальных клапанов». Circulation Research . 98 (7): 923– 30. doi : 10.1161/01.RES.0000218041.41932.e3 . PMID 16543498.
^ Лим Б.К., Сюн Д., Дорнер А., Юн Т.Дж., Юнг А., Лю ТИ, Гу Ю, Далтон Н.Д., Райт А.Т., Эванс С.М., Чен Дж., Петерсон К.Л., Маккалок А.Д., Ядзима Т., Ноултон КУ (август 2008 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса (CAR) опосредует функцию атриовентрикулярного узла и локализацию коннексина 45 в сердце мыши». Журнал клинических исследований . 118 (8): 2758–70 . doi : 10.1172/JCI34777. ПМЦ 2467382 . ПМИД 18636119.
^ abc Марсман РФ, Беззина CR, Фрайберг Ф, Веркерк АО, Адрианс М.Э., Подлисна С., Чен С., Пурфюрст Б., Спаллек Б., Купманн Т.Т., Бачко I, Дос Ремедиос К.Г., Джордж А.Л., Епископство Нью-Хэмпшир, Лоддер Э.М., де Баккер Дж.М., Фишер Р., Коронель Р., Уайльд А.А., Готхардт М., Ремме К.А. (февраль 2014 г.). «Рецептор Коксаки и аденовируса является модификатором сердечной проводимости и уязвимости к аритмии в условиях ишемии миокарда». Журнал Американского колледжа кардиологов . 63 (6): 549–59 . doi :10.1016/j.jacc.2013.10.062. ПМЦ 3926969 . PMID 24291282.
^ Mirza M, Pang MF, Zaini MA, Haiko P, Tammela T, Alitalo K, Philipson L, Fuxe J, Sollerbrant K (2012). "Важная роль рецептора коксаки и аденовируса (CAR) в развитии лимфатической системы у мышей". PLOS ONE . 7 (5): e37523. Bibcode :2012PLoSO...737523M. doi : 10.1371/journal.pone.0037523 . PMC 3356332 . PMID 22624044.
^ Bergelson JM, Cunningham JA, Droguett G, Kurt-Jones EA, Krithivas A, Hong JS, Horwitz MS, Crowell RL, Finberg RW (февраль 1997 г.). «Выделение общего рецептора для вирусов Коксаки B и аденовирусов 2 и 5». Science . 275 (5304): 1320– 3. doi :10.1126/science.275.5304.1320. PMID 9036860. S2CID 33824689.
^ Bowles NE, Richardson PJ, Olsen EG, Archard LC (май 1986). «Обнаружение последовательностей РНК, специфичных для вируса Коксаки B, в образцах биопсии миокарда у пациентов с миокардитом и дилатационной кардиомиопатией». Lancet . 1 (8490): 1120– 3. doi :10.1016/s0140-6736(86)91837-4. PMID 2871380. S2CID 27035726.
^ Pauschinger M, Bowles NE, Fuentes-Garcia FJ, Pham V, Kühl U, Schwimmbeck PL, Schultheiss HP, Towbin JA (март 1999). «Обнаружение аденовирусного генома в миокарде взрослых пациентов с идиопатической дисфункцией левого желудочка». Circulation . 99 (10): 1348– 54. doi : 10.1161/01.cir.99.10.1348 . PMID 10077520.
^ Andréoletti L, Ventéo L, Douche-Aourik F, Canas F, Lorin de la Grandmaison G, Jacques J, Moret H, Jovenin N, Mosnier JF, Matta M, Duband S, Pluot M, Pozzetto B, Bourlet T (декабрь 2007 г.). «Активная инфекция вируса Коксаки B связана с нарушением дистрофина в эндомиокардиальной ткани пациентов, которые внезапно умерли от острого инфаркта миокарда». Журнал Американского колледжа кардиологии . 50 (23): 2207– 14. doi : 10.1016/j.jacc.2007.07.080 . PMID 18061067.
^ Marsman RF, Wilde AA, Bezzina CR (февраль 2011 г.). «Генетическая предрасположенность к внезапной сердечной смерти при ишемии миокарда: генетика аритмии в исследовании NEtherlandS». Netherlands Heart Journal . 19 (2): 96– 100. doi :10.1007/s12471-010-0070-4. PMC 3040308. PMID 21461030 .
^ Беззина С.Р., Пазоки Р., Бардай А., Марсман РФ, де Йонг Дж.С., Блом М.Т., Шиклуна Б.П., Джукема Дж.В., Биндрабан Н.Р., Лихтнер П., Пфойфер А., Бишоприк Н.Х., Роден Д.М., Мейтингер Т., Чух С.С., Майербург Р.Дж., Жувен X, Кеаб С., Деккер Л.Р., Тан Х.Л., Танк М.В., Уайльд А.А. (август 2010 г.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует локус восприимчивости 21q21 к фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда». Природная генетика . 42 (8): 688–91 . doi :10.1038/ng.623. ПМЦ 3966292 . ПМИД 20622880.
^ Chopra N, Knollmann BC (май 2011). «Генетика синдромов внезапной сердечной смерти». Current Opinion in Cardiology . 26 (3): 196– 203. doi :10.1097/HCO.0b013e3283459893. PMC 3145336. PMID 21430528 .
^ Cohen CJ, Shieh JT, Pickles RJ, Okegawa T, Hsieh JT, Bergelson JM (декабрь 2001 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса является трансмембранным компонентом плотного контакта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 15191– 6. Bibcode : 2001PNAS...9815191C. doi : 10.1073/pnas.261452898 . PMC 65005. PMID 11734628 .
Дальнейшее чтение
Карсон SD (2002). «Рецептор для вирусов Коксаки и аденовирусов группы B: CAR». Обзоры в медицинской вирусологии . 11 (4): 219– 26. doi :10.1002/rmv.318. PMID 11479928. S2CID 35441954.
Selinka HC, Wolde A, Sauter M, Kandolf R, Klingel K (май 2004 г.). «Взаимодействие вирусов с рецепторами вирусов Коксаки B и их предполагаемое влияние на кардиотропизм». Медицинская микробиология и иммунология . 193 ( 2– 3): 127– 31. doi :10.1007/s00430-003-0193-y. PMID 12920584. S2CID 21083098.
Carson SD, Chapman NN, Tracy SM (апрель 1997 г.). «Очистка предполагаемого рецептора вируса Коксаки B из клеток HeLa». Biochemical and Biophysical Research Communications . 233 (2): 325– 8. doi :10.1006/bbrc.1997.6449. PMID 9144533.
Бергельсон Дж.М., Критивас А., Сели Л., Дрогетт Г., Хорвиц М.С., Уикхэм Т., Кроуэлл Р.Л., Финберг Р.В. (январь 1998 г.). «Мышиный гомолог CAR является рецептором вирусов Коксаки B и аденовирусов». Журнал вирусологии . 72 (1): 415–9 . doi :10.1128/JVI.72.1.415-419.1998. ПМК 109389 . ПМИД 9420240.
Фехнер Х., Хаак А., Ван Х., Ван Х., Эйзема К., Паушингер М., Шумейкер Р., Вегель Р., Хаутсмюллер А., Шультайс Х.П., Ламерс Дж., Поллер В. (сентябрь 1999 г.). «Экспрессия рецептора аденовируса Коксаки и альфав-интегрина не коррелирует с нацеливанием на аденовектор in vivo, что указывает на анатомические векторные барьеры». Генная терапия . 6 (9): 1520–35 . doi : 10.1038/sj.gt.3301030 . ПМИД 10490761.
Bowles KR, Gibson J, Wu J, Shaffer LG, Towbin JA, Bowles NE (октябрь 1999 г.). «Геномная организация и хромосомная локализация гена рецептора вируса Коксаки B-аденовируса человека». Генетика человека . 105 (4): 354– 9. doi :10.1007/s004390051114. PMID 10543405.
Bewley MC, Springer K, Zhang YB, Freimuth P, Flanagan JM (ноябрь 1999 г.). «Структурный анализ механизма связывания аденовируса с его человеческим клеточным рецептором, CAR». Science (Представленная рукопись). 286 (5444): 1579– 83. doi :10.1126/science.286.5444.1579. PMID 10567268.
Tomko RP, Johansson CB, Totrov M, Abagyan R, Frisén J, Philipson L (февраль 2000 г.). «Экспрессия рецептора аденовируса и его взаимодействие с волокнистым выступом». Experimental Cell Research . 255 (1): 47– 55. doi : 10.1006/excr.1999.4761 . PMID 10666333.
ван Раай М.Дж., Шуэн Э., ван дер Зандт Х., Бергельсон Дж.М., Кьюсак С. (ноябрь 2000 г.). «Димерная структура домена D1 вируса Коксаки и аденовирусного рецептора с разрешением 1,7 А». Структура . 8 (11): 1147–55 . doi : 10.1016/S0969-2126(00)00528-1 . ПМИД 11080637.
Cohen CJ, Gaetz J, Ohman T, Bergelson JM (июль 2001 г.). «Для базолатеральной сортировки требуются множественные регионы внутри цитоплазматического домена рецептора вируса Коксаки и аденовируса». Журнал биологической химии . 276 (27): 25392– 8. doi : 10.1074/jbc.M009531200 . PMID 11316797.
Noutsias M, Fechner H, de Jonge H, Wang X, Dekkers D, Houtsmuller AB, Pauschinger M, Bergelson J, Warraich R, Yacoub M, Hetzer R, Lamers J, Schultheiss HP, Poller W (июль 2001 г.). «Человеческий рецептор коксаки-аденовируса локализуется совместно с интегринами альфа(v)бета(3) и альфа(v)бета(5) на сарколемме кардиомиоцитов и активируется при дилатационной кардиомиопатии: последствия для кардиотропных вирусных инфекций». Circulation . 104 (3): 275– 80. doi : 10.1161/01.cir.104.3.275 . PMID 11457744.
Thoelen I, Magnusson C, Tågerud S, Polacek C, Lindberg M, Van Ranst M (сентябрь 2001 г.). «Идентификация альтернативных продуктов сплайсинга, кодируемых геном рецептора человеческого аденовируса Коксаки». Biochemical and Biophysical Research Communications . 287 (1): 216– 22. doi :10.1006/bbrc.2001.5535. PMID 11549277.
He Y, Chipman PR, Howitt J, Bator CM, Whitt MA, Baker TS, Kuhn RJ, Anderson CW, Freimuth P, Rossmann MG (октябрь 2001 г.). "Взаимодействие вируса Коксаки B3 с полноразмерным рецептором вируса Коксаки-аденовируса". Nature Structural Biology . 8 (10): 874– 8. doi :10.1038/nsb1001-874. PMC 4152846 . PMID 11573093.
Cohen CJ, Shieh JT, Pickles RJ, Okegawa T, Hsieh JT, Bergelson JM (декабрь 2001 г.). «Рецептор вируса Коксаки и аденовируса является трансмембранным компонентом плотного контакта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 15191– 6. Bibcode : 2001PNAS...9815191C. doi : 10.1073/pnas.261452898 . PMC 65005. PMID 11734628.
Ло Л.К., Дэвидсон Б.Л. (январь 2002 г.). «Волокна аденовируса серотипа 30 не опосредуют трансдукцию через рецептор аденовируса Коксаки». Журнал вирусологии . 76 (2): 656–61 . doi :10.1128/JVI.76.2.656-661.2002. ПМК 136819 . ПМИД 11752156.
Вант Хоф В., Crystal RG (июнь 2002 г.). «Жирнокислотная модификация рецептора вируса Коксаки и аденовируса». Журнал вирусологии . 76 (12): 6382–6 . doi :10.1128/JVI.76.12.6382-6386.2002. ПМЦ 136239 . ПМИД 12021372.
Walters RW, Freimuth P, Moninger TO, Ganske I, Zabner J, Welsh MJ (сентябрь 2002 г.). «Аденовирусное волокно нарушает межклеточную адгезию, опосредованную CAR, что позволяет вирусу сбежать». Cell . 110 (6): 789– 99. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00912-1 . PMID 12297051. S2CID 7040236.
Внешние ссылки
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P78310 (рецептор вируса Коксаки и аденовируса человека) на сайте PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P97792 (рецептор вируса Коксаки и аденовируса мыши) на сайте PDBe-KB .