Коронарная кислота
Коронарная кислота
Имена
Название ИЮПАК
8-[3-[( Z )-Окт-2-енил]оксиран-2-ил]октановая кислота
Другие имена
9,10-Эпокси-12 Z -октадеценовая кислота; 9(10)-EpOME,
9 R ,10 S -EpOME и 9 S ,10 R -EpOME
Идентификаторы
  • 16833-56-0 рацемат
3D модель ( JSmol )
  • 9 R ,10 S ((+)-коронаровая кислота): Интерактивное изображение
  • 9 S ,10 R ((−)-коронаровая кислота): Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • CHEBI:86022 9 Р ,10 С
  • CHEBI:34494 рацемат
ChEMBL
  • рацемат ChEMBL1903868
ChemSpider
  • 4861048 рацемат
CID PubChem
  • 5316080  9 Р ,10 С
  • 6246154  рацемат
УНИИ
  • 7U94YS1WZ0  рацемат проверятьИ
  • DTXSID80274343
  • InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-4-5-7-10-13-16-17(21-16)14-11-8-6-9-12-15-18(19)20/h7,10,16-17H,2-6,8-9,11-15H2,1H3,(H,19,20)/b10-7-/t16-,17+/m0/s1
    Ключ: FBUKMFOXMZRGB-SQGUUQMOSA-N
  • InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-4-5-7-10-13-16-17(21-16)14-11-8-6-9-12-15-18(19)20/h7,10,16-17H,2-6,8-9,11-15H2,1H3,(H,19,20)/b10-7-
    Ключ: FBUKMFOXMZRGB-YFHOEESVSA-N
  • 9 R ,10 S ((+)-коронаровая кислота): CCCCC\C=C/CC1[C@H](O1)CCCCCCCC(O)=O
  • 9 S ,10 R ((-)-коронаровая кислота): CCCCC\C=C/CC1O[C@H]1CCCCCCCC(O)=O
Характеристики
С18Н32О3​​​​​
Молярная масса296,451  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Коронарная кислота ( лейкотоксин или лейкотоксин А ) является мононенасыщенным эпоксидным производным диненасыщенной жирной кислоты, линолевой кислоты (т. е. 9( Z ),12( Z ) октадекадиеновой кислоты). Это смесь двух оптически активных изомеров 12( Z ) 9,10-эпокси-октадеценовой кислоты. Эта смесь также называется 9,10-эпокси-12Z-октадеценовой кислотой или 9(10)-EpOME [1] (для Ep oxy- O ctadeca- Mono E noic acid) и при образовании или изучении на млекопитающих - лейкотоксином.

Происшествие

Коронариновая кислота содержится в маслах семян растений семейства подсолнечных , таких как Helianthus annuus [2] и Xeranthemum annuum [3] .

Коронарная кислота также образуется клетками и тканями различных видов млекопитающих (включая человека) посредством метаболизма линолевой кислоты ферментами эпоксигеназы цитохрома P450 (CYP) . Эти CYP (CYP2C9 и, вероятно, другие CYP, которые метаболизируют полиненасыщенные жирные кислоты до эпоксидов) метаболизируют линолевую кислоту до 9 S ,10 R -эпокси-12( Z )-октадеценовой кислоты и 9 R ,10 S -эпокси-12( Z )-октадеценовой кислоты, т. е. (+) и (-) эпоксидных оптических изомеров коронарную кислоту. [4] [5] [6] При изучении в этом контексте смесь оптических изомеров часто называют лейкотоксином. Эти же CYP-эпоксигеназы одновременно атакуют линолевую кислоту по двойной связи углерода 12,13, а не 9,10 линолевой кислоты, образуя смесь (+) и (-) эпоксидных оптических изомеров , а именно, 12 S ,13 R -эпокси-9( Z )-октадеценовой и 12 R ,13 S -эпокси-9( Z )-октадеценовой кислот. Эту (+) и (-) оптическую смесь часто называют верноловой кислотой при изучении на растениях и изолейкотоксином при изучении на млекопитающих. [4] [5] [6]

Коронарная кислота обнаруживается в образцах мочи здоровых людей и увеличивается в 3-4 раза, когда эти люди лечатся диетой с высоким содержанием соли. [5]

Коронаровая и верноловая кислоты также образуются неферментативным путем, когда линолевая кислота подвергается воздействию кислорода и/или УФ- излучения в результате спонтанного процесса автоокисления . [7] Это автоокисление усложняет исследования, поскольку часто бывает трудно определить, представляют ли эти эпоксидные жирные кислоты, идентифицированные в богатых линолевой кислотой тканях растений и млекопитающих, фактическое содержимое ткани или являются артефактами, образовавшимися во время их выделения и обнаружения.

Метаболизм

В тканях млекопитающих коронарная кислота метаболизируется до двух соответствующих дигидроксистереоизомеров , 9 S ,10 R -дигидрокси-12( Z )-октадеценовой и 9 R ,10 S -дигидрокси-12( Z )-октадеценовой кислот, растворимой эпоксидгидролазой в течение нескольких минут после ее образования. [8] Метаболизм коронарная кислота до этих двух продуктов, совместно называемых лейкотоксиновыми диолами, по-видимому, имеет решающее значение для токсичности коронарная кислота, т. е. диолы являются токсичными метаболитами нетоксичной или гораздо менее токсичной коронарная кислота. [8] [6]

Деятельность

Токсичность

При очень высоких концентрациях набор оптических изомеров, полученных из линолевой кислоты, коронарная кислота (т. е. лейкотоксин) обладает токсичностью, аналогичной токсичности других структурно неродственных лейкотоксинов. Она токсична для лейкоцитов и других типов клеток, а при введении грызунам вызывает полиорганную недостаточность и респираторный дистресс. [9] [10] [11] [6] Эти эффекты, по-видимому, обусловлены ее преобразованием в ее дигидрокси-аналоги, 9 S ,10 R - и 9 R ,10 S -дигидрокси-12( Z )-октадеценовые кислоты растворимой эпоксидгидролазой. [8] Некоторые исследования предполагают, но еще не доказали, что изолейкотоксин, действующий в первую очередь, если не исключительно, через свои дигидрокси-аналоги, ответственен за полиорганную недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром и некоторые другие катастрофические заболевания у людей или способствует им (см. Эпоксигеназа § Линолевая кислота ). [10] [12] Верноловая кислота (т.е. изолейкотоксин) имеет схожую метаболическую судьбу, преобразуясь растворимой эпоксидгидролазой в свои дигидроксидные аналоги, что приводит к токсическому действию этих аналогов.

Другие виды деятельности

При более низких концентрациях изолейкотоксин и его дигидроксильные аналоги могут защищать от токсических воздействий, указанных выше, которые возникают при более высоких концентрациях изолейкотоксина и лейкотоксина; они также могут разделять с эпоксидами арахидоновой кислоты, т. е. эпоксиэйкозатриеноатами (см. Эпоксиэйкозатриеновые кислоты ), антигипертензивную активность. [5]

Ссылки

  1. ^ «Коронарная кислота».
  2. ^ Миколайчак, KL; Фрейдингер, RM; Смит-младший, CR; Вольф, IA (1968). «Оксигенированные жирные кислоты масла из семян подсолнечника после длительного хранения». Липиды . 3 (6): 489–94 . doi :10.1007/BF02530891. PMID  17805802. S2CID  4028426.
  3. ^ Powell, RG; Smith Jr, CR; Wolff, IA (1967). «Цис-5, цис-9, цис-12-октадекатриеновая и некоторые необычные кислородсодержащие кислоты в масле семян Xeranthemum annuum». Липиды . 2 (2): 172– 7. doi :10.1007/BF02530918. PMID  17805745. S2CID  3994480.
  4. ^ ab Draper, AJ; Hammock, BD (2000). «Идентификация CYP2C9 как эпоксигеназы микросомальной линолевой кислоты печени человека» (PDF) . Архивы биохимии и биофизики . 376 (1): 199– 205. doi :10.1006/abbi.2000.1705. PMID  10729206. S2CID  21213904. Архивировано из оригинала (PDF) 2020-01-01.
  5. ^ abcd Konkel, A.; Schunck, WH (2011). «Роль ферментов цитохрома P450 в биоактивации полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1814 (1): 210– 22. doi :10.1016/j.bbapap.2010.09.009. PMID  20869469.
  6. ^ abcd Спектор, AA; Ким, HY (2015). "Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65 . doi :10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID  25093613 . 
  7. ^ Sevanian, A; Mead, JF; Stein, RA (1979). «Эпоксиды как продукты автоокисления липидов в легких крыс». Липиды . 14 (7): 634–43 . doi :10.1007/bf02533449. PMID  481136. S2CID  4036806.
  8. ^ abc Greene, JF; Newman, JW; Williamson, KC; Hammock, BD (2000). «Токсичность эпоксидных жирных кислот и родственных соединений для клеток, экспрессирующих растворимую эпоксидгидролазу человека». Chemical Research in Toxicology . 13 (4): 217–26 . doi :10.1021/tx990162c. PMID  10775319.
  9. ^ Moran, JH; Weise, R; Schnellmann, RG; Freeman, JP; Grant, DF (1997). «Цитотоксичность диолов линолевой кислоты в клетках проксимальных канальцев почек». Токсикология и прикладная фармакология . 146 (1): 53– 9. Bibcode : 1997ToxAP.146...53M. doi : 10.1006/taap.1997.8197. PMID  9299596.
  10. ^ ab Greene, JF; Hammock, BD (1999). "Токсичность метаболитов линолевой кислоты". Эйкозаноиды и другие биоактивные липиды при раке, воспалении и лучевых поражениях, 4. Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 469. С.  471–7 . doi :10.1007/978-1-4615-4793-8_69. ISBN 978-1-4613-7171-7. PMID  10667370.
  11. ^ Линхартова, И.; Бумба, Л.; Машин Ю.; Баслер, М.; Осичка, Р.; Каманова, Ю.; Прохазкова, К.; Адкинс, И.; Гейнова-Голубова, Ю.; Садилкова, Л.; Морова, Ю.; Себо, П. (2010). «Белки RTX: очень разнообразное семейство, секретируемое по общему механизму». Обзоры микробиологии FEMS . 34 (6): 1076–112 . doi :10.1111/j.1574-6976.2010.00231.x. ПМК 3034196 . ПМИД  20528947. 
  12. ^ Zheng, J.; Plopper, CG; Lakritz, J.; Storms, DH; Hammock, BD (2001). «Лейкотоксин-диол: предполагаемый токсичный медиатор, участвующий в остром респираторном дистресс-синдроме». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 25 (4): 434– 8. doi :10.1165/ajrcmb.25.4.4104. PMID  11694448. S2CID  27194509.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Коронариновая_кислота&oldid=1247451053"