Наследственная копропорфирия

Медицинское состояние
Наследственная копропорфирия
Копропорфириноген III
СпециальностьЭндокринология 

Наследственная копропорфирия ( НКП ) — это нарушение биосинтеза гема , классифицируемое как острая печеночная порфирия . [1] НКП вызвана дефицитом фермента копропорфириногеноксидазы , кодируемого геном CPOX , и наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя были выявлены гомозиготные индивидуумы. В отличие от острой перемежающейся порфирии , у лиц с НКП могут наблюдаться кожные проявления, похожие на те, что обнаруживаются при поздней кожной порфирии, в дополнение к острым приступам боли в животе, рвоте и неврологической дисфункции, характерным для острых порфирий. Как и другие порфирии, приступы НКП могут быть вызваны определенными препаратами, стрессорами окружающей среды или изменениями в диете. Биохимическое и молекулярное тестирование может использоваться для сужения диагноза порфирии и выявления конкретного генетического дефекта. В целом порфирии являются редкими заболеваниями. Общая заболеваемость всеми формами заболевания оценивается в 1:20 000. Точную заболеваемость HCP трудно определить из-за ее низкой пенетрантности .

Признаки и симптомы

Клинически пациенты, страдающие от HCP, проявляют себя так же, как и пациенты с другими острыми порфириями, такими как острая перемежающаяся порфирия (AIP) и смешанная порфирия (VP). Пациенты с HCP и VP могут проявлять симптомы, общие для острой и кожной порфирии. Это включает острые приступы боли в животе, тошноту , рвоту, диарею , тахикардию , гипертонию и судороги , а также кожные проявления, наблюдаемые при поздней кожной порфирии (PCT), а именно повышенную хрупкость кожи, буллезные поражения после воздействия солнечного света и повышенное рубцевание. [2]

У людей с HCP могут отсутствовать симптомы при отсутствии провоцирующих факторов. Распространенными провоцирующими факторами являются определенные препараты, алкоголь, гормональные изменения и изменения в питании. [1] Солнечный свет и другие виды ультрафиолетового излучения могут вызывать кожные проявления. У гомозиготных людей по мутациям CPOX эти признаки могут проявляться в более раннем возрасте, чем у гетерозигот . [1]

Генетика

HCP вызывается мутациями в гене CPOX , который кодирует фермент копропорфириногеноксидазу . Этот фермент отвечает за шестой этап биосинтетического пути гема, превращая копропорфириноген III в протопорфириноген IX. [3] CPOX расположен в 3q11.2-q12.1 , [1] имеет 6 интронов и 7 экзонов и производит цепь мРНК длиной 2675 оснований. [4] Он наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дефицита 50% нормальной активности фермента достаточно, чтобы вызвать симптомы. [3] Поскольку репродуктивная способность не затронута, были зарегистрированы гомозиготные пораженные лица. [1] Наряду с другими острыми порфириями HCP демонстрирует сниженную пенетрантность , что означает, что не все люди, которые являются носителями мутации, вызывающей заболевание, будут проявлять симптомы. [2]

У гомозиготных по определенной мутации (K404E) или гетерозиготных по компаунду с нулевым аллелем в CPOX людей наблюдается более тяжелая эритропоэтическая порфирия, хардеропорфирия [5], характеризующаяся неонатальной желтухой , гипербилирубинемией , гепатоспленомегалией и поражениями кожи при воздействии ультрафиолетового света. [6] ХКП — редкое заболевание, но точную заболеваемость трудно определить из-за сниженной пенетрантности острых порфирий. В целом заболеваемость всеми порфириями оценивается в 1:20 000 в Соединенных Штатах. [2] Заболеваемость хардеропорфирией еще ниже, во всем мире зарегистрировано менее 10 случаев. [1]

Диагноз

Диагностика любой порфирии часто задерживается из-за редкости заболевания, а также из-за разнообразных и неспецифических результатов, которые предъявляют пациенты. Измерение порфобилиногена в моче у постели больного рекомендуется в качестве скринингового теста для пациентов с подозрением на острую порфирию. Повышенный уровень порфобилиногена указывает на острую порфирию, и можно провести дополнительные исследования, чтобы сузить круг возможных вариантов. [3] [7]

Идентификация конкретной порфирии основана на результатах лабораторных исследований, включая анализы крови , мочи и кала . HCP можно отличить от большинства других острых порфирий по кожным проявлениям. VP проявляется схожим образом, но может быть различима на основе анализа порфирина мочи и кала, обычно проводимого с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным обнаружением. [8] Результаты биохимического тестирования порфирий наиболее информативны, когда образцы собираются во время острого приступа. [7] Обычно отличительным метаболитом для HCP и VP является наличие протопорфирина в плазме и кале лиц, страдающих VP. [2]

Повышенный уровень копропорфирина является распространенным обнаружением в моче, известным как копропорфиринурия, поскольку это преобладающий вид порфирина в моче. Это неспецифическое обнаружение, которое не обязательно связано с острой порфирией. Копропорфиринурия может быть вызвана другими стрессорами для пути биосинтеза гема, такими как заболевания печени, отравление свинцом и некоторые заболевания костного мозга . [9]

Уход

Лекарства от HCP, вызванного недостаточной активностью копропорфириногеноксидазы, не существует. Лечение острых симптомов HCP такое же, как и при других острых порфириях. Внутривенное введение гемина (в виде аргината гема или гематина) является рекомендуемой терапией при острых приступах. [3] [7] Острые приступы могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к смерти, если их не лечить быстро и правильно. Для введения гемина, как правило, требуется госпитализация, и правильный выбор препарата является ключевым фактором, чтобы избежать обострения симптомов препаратами, которые плохо взаимодействуют с порфириями. [3] Правильный выбор препарата наиболее сложен, когда речь идет о лечении судорог, которые могут сопровождать HCP, поскольку большинство противосудорожных препаратов могут ухудшить симптомы. Габапентин и леветирацетам — два противосудорожных препарата, которые считаются безопасными. [3]

У пациентов, у которых лечение симптомов затруднено даже с помощью гемина, трансплантация печени является вариантом до того, как симптомы прогрессируют до прогрессирующего паралича. Иногда людям с почечной недостаточностью проводят комбинированную трансплантацию печени и почек . [3]

Долгосрочное лечение острых порфирий сосредоточено на предотвращении острых приступов путем устранения провоцирующих факторов, таких как лекарства, изменения в питании и инфекции. [7] У женщин приступы часто совпадают с менструальным циклом, что можно эффективно контролировать с помощью гормональной контрацепции. [3] Из-за сниженной пенетрантности HCP члены семьи пациента могут быть носителями той же мутации, не проявляя никаких симптомов. Молекулярный анализ CPOX является лучшим способом выявления этих пациентов, поскольку они не будут проявлять биохимический фенотип при лабораторном тестировании, если у них нет симптомов. Выявление бессимптомных пациентов позволяет им скорректировать свой образ жизни, чтобы избежать общих провоцирующих факторов. [2] [7]

Ссылки

  1. ^ abcdef "#121300 КОПРОПОРФИРИЯ, НАСЛЕДСТВЕННАЯ; HCP". Университет Джонса Хопкинса . Получено 27.05.2012 .
  2. ^ abcde Торторелли, Сильвия; Клок, Карен М.; Раймонд, Кимиё М. (2010). «Нарушения обмена порфиринов». В Дитцене, Деннис Дж; Беннетт, Майкл Дж.; Вонг, Эдвард С. (ред.). Биохимические и молекулярные основы педиатрических заболеваний (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: AACC Press. стр.  307–324 . ISBN. 978-1-59425-100-9.
  3. ^ abcdefgh Лоренко, Чарльз Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Saudubray, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Springer. стр. 521–532. ISBN 978-3-642-15719-6.
  4. ^ "Homo sapiens копропорфириногеноксидаза, мРНК (клон кДНК MGC:19736 IMAGE:3607724), полные компакт-диски". Национальная медицинская библиотека США . Получено 27.05.2012 .
  5. ^ Schmitt, C.; Gouya, L.; Malonova, E.; Lamoril, J.; Camadro, JM; Flamme, M.; Rose, C.; Lyoumi, S.; Da Silva, V.; Boileau, C.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Deybach, JC; Puy, H. (2005). «Мутации в гене CPO человека предсказывают клиническое проявление либо гепатической наследственной копропорфирии, либо эритропоэтической хардеропорфирии». Human Molecular Genetics . 14 (20): 3089–3098 . doi : 10.1093/hmg/ddi342 . PMID  16159891.
  6. ^ Hasanoglu, A.; Balwani, M.; Kasapkara, Ç. DS; Ezgü, FS; Okur, İ.; Tümer, L.; Cakmak, A.; Nazarenko, I.; Yu, C.; Clavero, S.; Bishop, DF; Desnick, RJ (2010). "Harderoporphyria из-за гомозиготности по мутации H327R копропорфириногеноксидазы missense". Journal of Inherited Metabolic Disease . 34 (1): 225– 231. doi :10.1007/s10545-010-9237-9. PMC 3091031 . PMID  21103937. 
  7. ^ abcde Андерсон, KE; Блумер, JR; Бонковский, HL; Кушнер, JP; Пиерах, CA; Пимстоун, NR; Десник, RJ (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Annals of Internal Medicine . 142 (6): 439– 450. doi :10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID  15767622. S2CID  36122555.
  8. ^ Ратнаике, С.; Блейк, Д. (1995). «Диагностика и последующее наблюдение за порфирией». Патология . 27 (2): 142– 153. doi :10.1080/00313029500169762. PMID  7567142. S2CID  46438357.
  9. ^ "Тесты для диагностики порфирии". Национальный фонд порфирии. Архивировано из оригинала 20.03.2014 . Получено 28.05.2012 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Наследственная_копропорфирия&oldid=1068312946"