Копанлисиб
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Копанлисиб
Клинические данные
Торговые наименованияАликопа
Другие именаОТДЕЛЕНИЕ 80-6946
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса617044
Данные лицензии
Пути
введения		Внутривенно
Класс наркотиковИнгибитор PI3-киназы
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками84,2% [1]
МетаболизмCYP3A4/5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) [1]
Период полувыведения39,1 часов (диапазон: от 14,6 до 82,4) [1]
ВыделениеКал (64%), моча (22%); 14% не были обнаружены [1]
Идентификаторы
  • 2-Амино - N- [7-метокси-8-(3-морфолин-4-илпропокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил]пиримидин-5-карбоксамид
Номер CAS
  • 1032568-63-0
CID PubChem
  • 24989044
DrugBank
  • DB12483
ChemSpider
  • 25069683
УНИИ
  • WI6V529FZ9
КЕГГ
  • Д10867
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:173077
ChEMBL
  • ChEMBL3218576
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00145728
Химические и физические данные
ФормулаС23Н28Н8О4​​​​​​​
Молярная масса480,529  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • COC1=C(C=CC2=C1N=C(N3C2=NCC3)NC(=O)C4=CN=C(N=C4)N)OCCCN5CCOCC5
  • ИнЧИ=1S/C23H28N8O4/c1-33-19-17(35-10-2-6-30-8-11-34-12-9-30)4-3-16-18(19)28-23(31-7-5-25-2 0(16)31)29-21(32)15-13-26-22(24)27-14-15/h3-4,13-14H,2,5-12H2,1H3,(H2,24,26,27)(H,28,29,32)
  • Ключ:PZBCKZWLPGJMAO-UHFFFAOYSA-N

Копанлисиб , продаваемый под торговой маркой Aliqopa , [1] — это лекарственный препарат , используемый для лечения взрослых, страдающих рецидивирующей фолликулярной лимфомой , которые ранее прошли не менее двух курсов системной терапии. [1] [2]

Побочные эффекты

Данные по безопасности и эффективности копанлисиба описаны в потребительском обзоре испытаний FDA Drug Trial Snapshot. [3] Копанлисиб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая инфекции , гипергликемию , гипертонию , пневмонию , нейтропению и кожную сыпь . Наиболее распространенными побочными эффектами копанлисиба являются гипергликемия, диарея , снижение общей силы и энергии, гипертония, лейкопения , нейтропения, тошнота , инфекции нижних дыхательных путей и тромбоцитопения . Копанлисиб может причинить вред нерожденным детям.

Механизм действия

Копанлисиб является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно против изоформ PI3K-α и PI3K-δ, экспрессируемых в злокачественных В-клетках. Было показано, что он вызывает гибель опухолевых клеток путем апоптоза и ингибирования пролиферации первичных злокачественных В-клеточных линий. [1]

История

Эффективность, приведшая к одобрению копанлисиба, была основана на подгруппе из 104 пациентов с фолликулярной лимфомой из клинического исследования фазы 2. [4] Из них у 59 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось около 12 месяцев.

Для оценки безопасности препарата были проанализированы данные 168 взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой и другими гематологическими злокачественными заболеваниями, получавших лечение копанлисибом. [3]

Клинические испытания

Фаза II клинических испытаний находится в стадии проведения для лечения рака эндометрия , [5] диффузной В-крупноклеточной лимфомы , [6] холангиокарциномы , [7] и неходжкинской лимфомы . [4] Копанлисиб в сочетании с R-CHOP или RB ( ритуксимабом и бендамустином ) находится в фазе III испытания рецидивирующей вялотекущей неходжкинской лимфомы (НХЛ). [8] Два отдельных испытания фазы III изучают использование копанлисиба в сочетании с ритуксимабом для вялотекущей НХЛ [9], а другое с использованием только копанлисиба в случаях вялотекущей НХЛ, рефрактерной к ритуксимабу. [10]

В доклиническом исследовании копанлисиб был эффективен в ингибировании клеток рака молочной железы HER2+ с приобретенной резистентностью к ингибиторам HER2 трастузумабу и/или лапатинибу . Этот эффект усиливался, когда копанлисиб вводился вместе с вышеупомянутыми ингибиторами HER2. [11] Следовательно, лечение копанлисибом с трастузумабом проходит клинические испытания у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. [12]

Общество и культура

В отношении фолликулярной лимфомы Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило копанлисибу статус орфанного препарата в феврале 2015 года и статус ускоренного рассмотрения в феврале 2016 года. [13] Заявка на регистрацию нового препарата для лечения фолликулярной лимфомы была рассмотрена в приоритетном порядке в мае 2017 года. [14]

В сентябре 2017 года он получил ускоренное одобрение для лечения взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой, которые получили по крайней мере две предшествующие системные терапии. Дальнейшие клинические испытания должны быть проведены в качестве пострегистрационного требования для подтверждения клинической пользы. [15]

Копанлисиб получил статус орфанного препарата для лечения селезеночного, узлового и экстранодального подтипов лимфомы маргинальной зоны . [14]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Аликопа-копанлисиб инъекция, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 23 февраля 2022 г. Получено 1 апреля 2023 г.
  2. ^ "FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 24 марта 2020 г. Получено 1 апреля 2023 г.
  3. ^ ab "Обзор испытаний препарата Aliqopa". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 июня 2020 г.
  4. ^ ab Номер клинического исследования NCT01660451 для «Открытого неконтролируемого исследования фазы II внутривенного ингибитора PI3K BAY80-6946 у пациентов с рецидивирующими, вялотекущими или агрессивными неходжкинскими лимфомами» на ClinicalTrials.gov
  5. ^ Номер клинического исследования NCT02728258 для «Копанлисиб в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия» на ClinicalTrials.gov
  6. ^ Номер клинического исследования NCT02391116 для «Фазы II копанлисиба при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL)» на ClinicalTrials.gov
  7. ^ Номер клинического исследования NCT02631590 для «Копанлисиб (BAY 80-6946) в комбинации с гемцитабином и цисплатином при прогрессирующей холангиокарциноме» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ Номер клинического исследования NCT02626455 для «Исследования копанлисиба в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией при рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфоме (iNHL)» на ClinicalTrials.gov
  9. ^ Номер клинического исследования NCT02367040 для «Копанлисиб и Ритуксимаб при рецидивирующей индолентной В-клеточной неходжкинской лимфоме (iNHL)» на ClinicalTrials.gov
  10. ^ Номер клинического исследования NCT02369016 для «Фазы III копанлисиба при ритуксимаб-рефрактерной иНХЛ» на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Elster N, Cremona M, Morgan C, Toomey S, Carr A, O'Grady A и др. (январь 2015 г.). «Доклиническая оценка доминирующего ингибитора PI3K альфа/дельта BAY 80-6946 в моделях HER2-положительного рака груди с приобретенной резистентностью к HER2-таргетной терапии трастузумабу и лапатинибу» (PDF) . Breast Cancer Research and Treatment . 149 (2): 373– 83. doi :10.1007/s10549-014-3239-5. PMID  25528022. S2CID  25568678.
  12. ^ Номер клинического исследования NCT02705859 для «Фазы Ib/II исследования coPANlisib в сочетании с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы. (Исследование Panther)» на ClinicalTrials.gov
  13. ^ "NDA 209936, документ многостороннего обзора, глава 3" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA).
  14. ^ ab "Bayer получает одобрение FDA на Copanlisib для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой после двух предыдущих системных терапий" (пресс-релиз). Bayer AG. 14 сентября 2017 г.
  15. ^ "NDA 209936, Письмо об одобрении" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
  • "копанлисиба гидрохлорид". Словарь лекарств NCI .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Copanlisib&oldid=1192324475"