Врожденная пучковая энтеропатия

Врожденная пучковая энтеропатия
Врожденная пучковая энтеропатия
Специальность	Гастроэнтерология

Медицинское состояние

Врожденная пучковая энтеропатия — наследственное заболевание тонкого кишечника, которое проявляется некупируемой диареей у маленьких детей.

Признаки и симптомы

Младенцы в первые дни жизни страдают водянистой диареей. Это быстро приводит к обезвоживанию, нарушению электролитного баланса и декомпенсации метаболизма. Энтеральное питание с использованием гидролизата белка или смесей на основе аминокислот ухудшает диарею, и дети быстро перестают расти и у них развивается белково-энергетическая недостаточность.

В большинстве случаев тяжесть мальабсорбции и диареи обуславливает необходимость ежедневного длительного полного парентерального питания.

Известными осложнениями являются фиброз и цирроз печени.

Сопутствующие состояния

атрезия хоан
Неспецифический точечный кератит (60%)
Атрезия пищевода
Неперфорированный анус

Генетика

С этим состоянием связаны два гена: ^[1]^[2] молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) на хромосоме 2 (2p21) и SPINT2 на хромосоме 19. SPINT2 — это ингибитор протеазы типа Кунитца .

Мутация в гене EpCAM в Кувейте и Катаре, по-видимому, возникла 5000–6000 лет назад. ^[3]

Патология

Гистологическое исследование тонкой кишки показывает различную степень атрофии ворсинок с низкой или отсутствующей инфильтрацией мононуклеарными клетками собственной пластинки . Наиболее важной особенностью является эпителий, где поверхностные энтероциты дезорганизованы с очаговым скоплением, создавая структуры, напоминающие пучки.

Другие особенности, о которых сообщалось, включают аномальное отложение ламинина и гепарансульфатного протеогликана в базальной мембране и повышенную экспрессию десмоглеина . Были отмечены электронно-микроскопические изменения в десмосомах, а также аномальное распределение молекул адгезии интегрина альфа2бета1.

Диагноз

Дифференциальная диагностика

Врожденная хлоридная диарея
Врожденная натриевая диарея
Семейная атрофия микроворсинок
Мальабсорбция глюкозы-галактозы

Управление

Одним из вариантов лечения может быть трансплантация кишечника.

Эпидемиология

Распространенность этого расстройства оценивается в 1/50 000–100 000 на живорожденных в Западной Европе. ^[4] По-видимому, оно выше в регионах с высокой степенью кровного родства и у пациентов арабского происхождения.

История

Первые случаи, по-видимому, были зарегистрированы в 1978 году Дэвидсоном и др. ^[5] Эти авторы сообщили о пяти случаях трудноизлечимой диареи, четверо из которых умерли. Вскрытие показало тонкий и расширенный кишечник с плоской слизистой оболочкой тонкой кишки. При жизни было взято несколько биопсий тонкой кишки, которые показали частичную атрофию ворсинок с гиперплазией крипт и повышенное количество митотических фигур в криптах. Нормальное количество и типы мононуклеарных клеток присутствовали в собственной пластинке. Наиболее заметные очаговые эпителиальные пучки были обнаружены на поверхностном эпителии. Эти пучки состояли из плотно упакованных энтероцитов с апикальным закруглением плазматической мембраны, что привело к каплевидной конфигурации клеток. Тельца включений или секреторные гранулы не были визуализированы при трансмиссионной электронной микроскопии в цитоплазме ворсинчатых энтероцитов.

Рейфен и др. сообщили о двух дополнительных случаях в 1994 году и ввели название врожденная пучковая энтеропатия. ^[6]

Ссылки

^ Sivagnanam, Mamata; Mueller, James L.; Lee, Hane; Chen, Zugen; Nelson, Stanley F.; Turner, Dan; Zlotkin, Stanley H.; Pencharz, Paul B.; Ngan, Bo-Yee; Libiger, Ondrej; Schork, Nicholas J.; Lavine, Joel E.; Taylor, Sharon; Newbury, Robert O.; Kolodner, Richard D.; Hoffman, Hal M. (15 мая 2008 г.). «Идентификация EpCAM как гена врожденной пучковой энтеропатии». Gastroenterology . 135 (2): 429– 347. doi :10.1053/j.gastro.2008.05.036. PMC 2574708 . PMID 18572020.
^ Sivagnanam, M.; Janecke, AR; Müller, T.; Heinz-Erian, P.; Taylor, S; Bird, LM (2010). «Случай синдромной пучковой энтеропатии таит мутацию SPINT2, наблюдаемую при врожденной натриевой диарее». Клиническая дисморфология . 19 (1): 48. doi :10.1097/MCD.0b013e328331de38. PMC 6709868. PMID 20009592 .
^ Саломон, Дж.; Эспиноза-Паррилья, Ю.; Гуле, О.; Аль-Кабанди, В.; Гиг, П.; Каниони, Д.; Брюно, Дж.; Альзахрани, Ф.; Альмухсен, С.; Серф-Бенсуссан, Н.; Жанпьер, М.; Брусс, Н.; Лионне, С.; Миних, А.; Смахи, А. (2008). «Эффект основателя в локусе EPCAM при врожденной тафтинговой энтеропатии в Персидском заливе». Европейский журнал медицинской генетики . 54 (3): 319–322 . doi :10.1016/j.ejmg.2011.01.009. ПМИД 21315192.
^ Goulet, O; Salomon, J; Ruemmele, F; Patey-Mariaud de Serres, N; Brousse, N (2007). "Дисплазия кишечного эпителия (пучковая энтеропатия)". Orphanet Journal of Rare Diseases . 2 : 20. doi : 10.1186 /1750-1172-2-20 . PMC 1878471. PMID 17448233.
^ Дэвидсон, ГП; Катц, Э.; Гамильтон, Дж. Р.; Галл, Д. Г. (1978). «Семейная энтеропатия: синдром затяжной диареи с рождения, задержка развития и гипопластическая атрофия ворсинок». Гастроэнтерология . 75 (5): 783–790 . doi : 10.1016/0016-5085(78)90458-4 . PMID 100367..
^ Reifen, RM; Cutz, E.; Griffiths, AM.; Ngan, BY; Sherman, PM (апрель 1994 г.). «Энтеропатия Тафтинга: недавно признанная клинико-патологическая сущность, связанная с рефрактерной диареей у младенцев». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 18 (3): 379–385 . doi : 10.1097/00005176-199404000-00022 . PMID 8057225.

[Sivagnanam2008-1] Sivagnanam, Mamata; Mueller, James L.; Lee, Hane; Chen, Zugen; Nelson, Stanley F.; Turner, Dan; Zlotkin, Stanley H.; Pencharz, Paul B.; Ngan, Bo-Yee; Libiger, Ondrej; Schork, Nicholas J.; Lavine, Joel E.; Taylor, Sharon; Newbury, Robert O.; Kolodner, Richard D.; Hoffman, Hal M. (15 мая 2008 г.). «Идентификация EpCAM как гена врожденной пучковой энтеропатии». Gastroenterology . 135 (2): 429– 347. doi :10.1053/j.gastro.2008.05.036. PMC 2574708 . PMID 18572020.

[Sivagnanam2010-2] Sivagnanam, M.; Janecke, AR; Müller, T.; Heinz-Erian, P.; Taylor, S; Bird, LM (2010). «Случай синдромной пучковой энтеропатии таит мутацию SPINT2, наблюдаемую при врожденной натриевой диарее». Клиническая дисморфология . 19 (1): 48. doi :10.1097/MCD.0b013e328331de38. PMC 6709868. PMID 20009592 .

[Salomon2008-3] Саломон, Дж.; Эспиноза-Паррилья, Ю.; Гуле, О.; Аль-Кабанди, В.; Гиг, П.; Каниони, Д.; Брюно, Дж.; Альзахрани, Ф.; Альмухсен, С.; Серф-Бенсуссан, Н.; Жанпьер, М.; Брусс, Н.; Лионне, С.; Миних, А.; Смахи, А. (2008). «Эффект основателя в локусе EPCAM при врожденной тафтинговой энтеропатии в Персидском заливе». Европейский журнал медицинской генетики . 54 (3): 319–322 . doi :10.1016/j.ejmg.2011.01.009. ПМИД 21315192.

[Goulet2007-4] Goulet, O; Salomon, J; Ruemmele, F; Patey-Mariaud de Serres, N; Brousse, N (2007). "Дисплазия кишечного эпителия (пучковая энтеропатия)". Orphanet Journal of Rare Diseases . 2 : 20. doi : 10.1186 /1750-1172-2-20 . PMC 1878471. PMID 17448233.

[Davidson1978-5] Дэвидсон, ГП; Катц, Э.; Гамильтон, Дж. Р.; Галл, Д. Г. (1978). «Семейная энтеропатия: синдром затяжной диареи с рождения, задержка развития и гипопластическая атрофия ворсинок». Гастроэнтерология . 75 (5): 783–790 . doi : 10.1016/0016-5085(78)90458-4 . PMID 100367..

[Reifen1994-6] Reifen, RM; Cutz, E.; Griffiths, AM.; Ngan, BY; Sherman, PM (апрель 1994 г.). «Энтеропатия Тафтинга: недавно признанная клинико-патологическая сущность, связанная с рефрактерной диареей у младенцев». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 18 (3): 379–385 . doi : 10.1097/00005176-199404000-00022 . PMID 8057225.