Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия
Наследственное заболевание, характеризующееся атрофией мышц.
Медицинское состояние
Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия
Другие имена
  • врожденная дСМА;
  • дистальная наследственная моторная невропатия VIII типа;
  • дистальная наследственная двигательная нейронопатия VIII типа;
  • дХМН8;
  • врожденная доброкачественная спинальная мышечная атрофия с контрактурами
СпециальностьПедиатрия , медицинская генетика

Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия ( cDSMA ), также известная как дистальная наследственная моторная невропатия (или нейронопатия ) VIII типа ( dHMN8 ), является наследственным заболеванием, характеризующимся истощением мышц ( атрофией ), особенно дистальных мышц ног и рук, и ранними контрактурами (постоянным укорочением мышцы или сустава) бедра, колена и лодыжки. У пораженных людей часто бывают более короткие нижние конечности по сравнению с туловищем и верхними конечностями. Это состояние является результатом потери клеток передних рогов, локализованных в поясничных и шейных отделах спинного мозга в раннем младенчестве, что, в свою очередь, вызвано мутацией гена TRPV4 . Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. [1] Мышцы и функции рук, а также сердечная и дыхательная функции, как правило, хорошо сохранены. [2]

Признаки и симптомы

Презентация выглядит следующим образом: [ необходима медицинская ссылка ]

Причины

Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия вызвана мутацией гена TRPV4 , обнаруженного на 12q23-12q24.1. [3] Мутация приводит к тому, что у пораженного человека наблюдается более низкий уровень экспрессии TRPV4 . Этот дефицит может привести к аномальной осмотической регуляции. Врожденная dSMA является генетически гетерогенной , то есть мутация в этом гене может вызвать множество других фенотипически связанных или фенотипически не связанных заболеваний в зависимости от мутировавшего региона. [ необходима цитата ]

Патофизиология

Ген TRPV4 (транзиентный рецепторный потенциал ваниллоид 4), расположенный на хромосоме 12 , кодирует белок, который служит ионным каналом, обычно находящимся в плазматической мембране и проницаемым для Ca 2+ . Аномальная регуляция Ca 2+ может привести к неэффективному сокращению мышц. [4] TRPV4 играет важную роль в механосенсорике , а также в осмосенсорных функциях в нервных окончаниях , эндотелии и альвеолах . [5] Белок TRPV4 состоит из 871 аминокислоты с его N- и C- концами, обращенными внутрь клетки. Белок также содержит шесть альфа-спиралей , которые проходят через плазматическую мембрану. Мутации в TRPV4 могут привести к потере его нормальной функции или токсическому усилению функции . В последнем случае внутриклеточные уровни Ca 2+ повышаются, что приводит к аномальной регуляции. [6]

Механизм

Домен анкириновых повторов (ARD) представляет собой область, расположенную вблизи внутриклеточного N-конца белка TRPV4 и состоящую из шести анкириновых повторов . Четыре миссенс-мутации были идентифицированы в трех определенных положениях, все из которых расположены в пределах ARD. Все эти мутации вызваны заменой аргинина на другую аминокислоту. [7] Аргинин является высокополярным и положительно заряженным, в то время как его замены менее полярны или неполярны. Некоторые из этих идентифицированных замен аминокислот: [ необходима медицинская цитата ]

Диагноз

Денервационная атрофия

Электрофизиологические доказательства денервации с интактными двигательными и сенсорными нервными проводимостями должны быть получены с использованием исследований нервной проводимости, обычно в сочетании с ЭМГ. Наличие полифазных потенциалов и фибрилляции в состоянии покоя характерно для врожденной dSMA. [6] Следующие данные полезны для диагностики: [ медицинская цитата необходима ]

Управление

Врожденная dSMA имеет относительно стабильное течение заболевания, при этом инвалидность в основном связана с увеличением контрактур, а не с потерей мышечной силы. Люди часто используют костыли, коленные, голеностопные и/или стопные ортезы или инвалидные коляски. [2] Ортопедическая хирургия может быть вариантом для некоторых пациентов с серьезными нарушениями движения. Физиотерапия и трудотерапия могут помочь предотвратить возникновение дальнейших контрактур, хотя они не отменяют последствия уже существующих. В некоторых литературных источниках предлагается использовать электростимуляцию или ботулотоксин для остановки прогрессирования контрактур. [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Oates EC, Reddel S, Rodriguez ML и др. (июнь 2012 г.). «Аутосомно-доминантная врожденная спинальная мышечная атрофия: истинная форма спинальной мышечной атрофии, вызванная ранней потерей клеток переднего рога». Brain . 135 (Pt 6): 1714– 23. doi :10.1093/brain/aws108. PMID  22628388.
  2. ^ ab Mercuri E, Messina S, Kinali M и др. (февраль 2004 г.). «Врожденная форма спинальной мышечной атрофии, преимущественно поражающая нижние конечности: клиническое и мышечное МРТ-исследование». Neuromuscul. Disord . 14 (2): 125– 9. doi :10.1016/j.nmd.2003.09.005. PMID  14733958. S2CID  34825353.
  3. ^ Everaerts W, Nilius B, Owsianik G (сентябрь 2010 г.). «Ваниллоидный транзиторный рецепторный потенциальный канал TRPV4 : от структуры к болезни». Prog. Biophys. Mol. Biol . 103 (1): 2– 17. doi :10.1016/j.pbiomolbio.2009.10.002. PMID  19835908.
  4. ^ Menezes MP, North KN (июнь 2012 г.). «Наследственные нервно-мышечные расстройства: путь к диагностике». J Paediatr Child Health . 48 (6): 458–65 . doi : 10.1111/j.1440-1754.2011.02210.x . PMID  22050238.
  5. ^ Auer-Grumbach M, Olschewski A, Papić L, et al. (Февраль 2010). «Изменения в домене анкирина TRPV4 вызывают врожденную дистальную SMA, лопаточно-малоберцовую SMA и HMSN2C». Nat. Genet . 42 (2): 160– 4. doi :10.1038/ng.508. PMC 3272392 . PMID  20037588. 
  6. ^ ab Fiorillo C, Moro F, Brisca G, et al. (август 2012 г.). " Мутации TRPV4 у детей с врожденной дистальной спинальной мышечной атрофией". Neurogenetics . 13 (3): 195– 203. doi :10.1007/s10048-012-0328-7. PMID  22526352. S2CID  14428057.
  7. ^ Dai J, Cho TJ, Unger S, et al. (Июль 2010). "TRPV4-pathy, a novel channelopathy affected various systems". J. Hum. Genet . 55 (7): 400– 2. doi : 10.1038/jhg.2010.37 . PMID  20505684.
  8. ^ Farmer SE, James M (сентябрь 2001 г.). «Контрактуры при ортопедических и неврологических заболеваниях: обзор причин и лечения». Disabil Rehabil . 23 (13): 549–58 . doi :10.1080/09638280010029930. PMID  11451189. S2CID  22732753.
  • Тесты генов соединительной ткани (CTGT)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Врожденная_дистальная_спинальная_мышечная_атрофия&oldid=1174968383"