Коллагеназа клостридиум гистолитикум

Коллагеназа *клостридиум гистолитикум*
Клинические данные
Торговые наименования	Xiaflex, Xiapex, Qwo
Другие имена	АА-4500, коллагеназа клостридиум гистолитикум-аэс
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а612029
Данные лицензии	EU EMA : коллагеназа Clostridium histolyticum; US DailyMed : Коллагеназа_клостридиум_гистолитикум;
Пути ; введения	Внутриочаговая инъекция
код АТС	M09AB02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Идентификаторы
Номер CAS	9001-12-1 И;
PubChem SID	138909;
DrugBank	DB00048 Н;
ChemSpider	никто;
УНИИ	9X7O8V25IT;
КЕГГ	С00816;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID401010862;
Информационная карта ECHA	100.029.608
Химические и физические данные
Молярная масса	114 кг/моль (AUX-I) ; 113 кг/моль (AUX-II)
	НИ (что это?) (проверить)

Фармацевтический препарат

Фармацевтическая смесь

Коллагеназа Clostridium histolyticum — фермент, вырабатываемый бактерией Clostridium histolyticum , который разрушает коллаген . Он используется в качестве набора для инъекций с порошком и растворителем для лечения контрактуры Дюпюитрена , состояния, при котором пальцы сгибаются к ладони и не могут быть полностью выпрямлены, и болезни Пейрони , заболевания соединительной ткани, включающего рост фиброзных бляшек в мягких тканях полового члена. Препарат был разработан компанией BioSpecifics Technologies, которая производится и продается компанией Endo Pharmaceuticals под названием Xiaflex в США и компанией Sobi под названием Xiapex в Европе.

Биохимически это смесь двух коллагеназ C. histolyticum , ColH и ColG . Похожий мазевой препарат под названием Сантил содержит одну или несколько коллагеназ из той же бактерии, но неясно, из какой именно. ^[2]

Использует

В феврале 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Xiaflex для лечения контрактуры Дюпюитрена. ^[3]^[4] Это первое одобренное нехирургическое лечение этого состояния. ^[5] В случае контрактуры Дюпюитрена коллаген накапливается в ладонной фасции рук, так что пальцы невозможно выпрямить. Аналогичное явление наблюдается при болезни Пейрони , контрактуре полового члена. ^{[ необходима медицинская ссылка ]}

В феврале 2011 года Комитет Европейской комиссии по лекарственным средствам для использования человеком одобрил продукт для лечения контрактуры Дюпюитрена у взрослых с пальпируемой связкой «надлежащим образом обученными» врачами. ^[6] Сообщалось, что Pfizer сотрудничает с национальными органами регулирования лекарственных средств Европы для запуска нового лечения, надеясь, что врачи смогут назначать лечение к концу 2011 года. ^[7] Однако шведский производитель внезапно ^{[ требуется цитата ]} прекратил распространение этого препарата в Европе в марте 2020 года по коммерческим причинам. ^[8] Коллагеназа больше не доступна в Национальной системе здравоохранения, за исключением (Великобритании?) в рамках небольшого клинического испытания. ^[9]

7 ноября 2012 года компания BioSpecifics объявила о финансовых результатах «BioSpecifics Technologies Corp. за третий квартал 2012 года».Подача компанией Auxilium заявки на получение лицензии в FDA на препарат Xiaflex для потенциального лечения болезни Пейрони, избытка неэластичного коллагена, вызывающего деформацию искривления полового члена. FDA одобрило препарат Xiaflex для лечения болезни Пейрони в декабре 2013 года. После этого препарат Xiapex получил одобрение ЕС для лечения болезни Пейрони в феврале 2015 года, что сделало его первым и единственным биологическим препаратом, показанным для лечения болезни Пейрони. ^[10] Компания Auxilium также сообщила о проведении дополнительных испытаний потенциального использования препарата Xiaflex для лечения замороженного плеча , уменьшения целлюлита и липом как у людей, так и у собак . ^[11]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают лимфаденопатию (увеличение лимфатических узлов ), зуд, боль, отек и кровотечение (например, в виде синяков или экхимозов ). Аллергические реакции наблюдаются менее чем у 1% пациентов. ^[12]

Химические свойства

Вещество представляет собой постоянную смесь двух коллагеназ (AUX-I и AUX-II) с известными аминокислотными последовательностями и длиной около 1000 аминокислот каждая. Его получают путем анаэробной ферментации из штамма C. histolyticum , известного с 1950 года. ^[13]

Фармакология

Ферменты не попадают в кровоток в значительных количествах и, как предполагается, в основном остаются в точке инъекции ^[12] , пока не будут расщеплены протеазами .

Две коллагеназы действуют синергически, расщепляя тропоколлаген («молекулу коллагена») в разных точках. AUX-I атакует C- и N-концы , AUX-II расщепляет аминокислотные связи внутри молекулы. Небольшие фрагменты коллагена расщепляются обоими ферментами. ^[13]

Взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились, поскольку препарат не достигает кровотока и печени. Предполагается, что препараты, взаимодействующие с матриксными металлопротеиназами , такие как тетрациклины , антрациклины , хинолоны и производные антрахинона , могут снижать эффективность коллагеназ, но клинических доказательств такого взаимодействия не наблюдалось. ^[12]

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Коллагеназа ColH Hathewaya histolytica (Clostridium histolyticum) [Q46085]". UniProt . Получено 26 декабря 2020 г. .
^ "FDA одобряет Xiaflex для лечения изнуряющего состояния рук". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2012 г. Получено 16 марта 2010 г.
^ Pollack A (15 марта 2010 г.). «Триумф препарата для выпрямления сжатых пальцев». The New York Times . Получено 16 марта 2010 г.
^ Pollack A (15 марта 2010 г.). «Возвращение движения к сжатым рукам». The New York Times . Получено 16 марта 2010 г.
^ Xiapex: коллагеназа Clostridium histolyticum, Европейское агентство по лекарственным средствам, без даты. Доступ: 20 марта 2011 г.
^ Xiapex (коллагеназа Clostridium Histolyticum) разрешен в Европейском Союзе для лечения контрактуры Дюпюитрена, Medical News Today, Бексхилл-он-Си, Восточный Суссекс, 3 марта 2011 г. Дата обращения: 19 марта 2011 г.
^ "Xiapex". 17 сентября 2018 г.
^ «Вмешательства Дюпюитрена: хирургия против коллагеназы — испытания и статистика, Йоркский университет».
^ Xiapex краткое изложение характеристик продукта
^ «Xiaflex для лечения целлюлита».
^ abc Хаберфельд Х, изд. (2009). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
^ аб Клемент А (9 мая 2011 г.). «Dupuytren'sche Kontraktur erstmals medikamentös behandelbar: Xiapex». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (10/2011): 8.

Внешние ссылки

"Collagenase clostridium histolyticum". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[UniProt-2] "Коллагеназа ColH Hathewaya histolytica (Clostridium histolyticum) [Q46085]". UniProt . Получено 26 декабря 2020 г. .

[3] "FDA одобряет Xiaflex для лечения изнуряющего состояния рук". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 февраля 2010 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2012 г. Получено 16 марта 2010 г.

[4] Pollack A (15 марта 2010 г.). «Триумф препарата для выпрямления сжатых пальцев». The New York Times . Получено 16 марта 2010 г.

[5] Pollack A (15 марта 2010 г.). «Возвращение движения к сжатым рукам». The New York Times . Получено 16 марта 2010 г.

[6] Xiapex: коллагеназа Clostridium histolyticum, Европейское агентство по лекарственным средствам, без даты. Доступ: 20 марта 2011 г.

[7] Xiapex (коллагеназа Clostridium Histolyticum) разрешен в Европейском Союзе для лечения контрактуры Дюпюитрена, Medical News Today, Бексхилл-он-Си, Восточный Суссекс, 3 марта 2011 г. Дата обращения: 19 марта 2011 г.

[8] "Xiapex". 17 сентября 2018 г.

[9] «Вмешательства Дюпюитрена: хирургия против коллагеназы — испытания и статистика, Йоркский университет».

[10] Xiapex краткое изложение характеристик продукта

[11] «Xiaflex для лечения целлюлита».

[AustriaCodex-12] Хаберфельд Х, изд. (2009). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.

[Klement-13] аб Клемент А (9 мая 2011 г.). «Dupuytren'sche Kontraktur erstmals medikamentös behandelbar: Xiapex». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (10/2011): 8.