Кристофер Э. Радд

Кристофер Эдвард Радд — канадский иммунолог - биохимик . В настоящее время он является профессором медицины в Университете Монреаля и директором отделения иммунологии-онкологии в Центре научных исследований больницы Maisonneuve-Rosemont (CR-HMR).

Кристофер Радд родился в Торонто , Онтарио, Канада, 2 ноября 1963 года. Он получил образование в иезуитской школе - колледже Brebeuf и в университете Макгилла в Монреале , получил степень магистра наук в Университете Оттавы, степени доктора философии и доктора наук в Лондонском университетском колледже и степень магистра наук в Кембриджском университете . Он занимал профессорские должности в Гарвардской медицинской школе (1989-2002), Имперском колледже Лондона (2000-2005), был главным исследователем в Институте рака Дана-Фарбер (1988-2002) и профессором молекулярной иммунологии в Кембриджском университете (2005-2016). ^[1]

Радду приписывают значительное влияние на понимание внутриклеточных сигналов, которые контролируют иммунитет Т-клеток . Радд был первым ^[1], кто обнаружил, что внутриклеточные протеинкиназы взаимодействуют с поверхностными рецепторами, генерируя внутриклеточный каскад фосфорилирования белка-тирозина, путем выявления взаимодействия корецепторов Т-клеток CD4 (также рецептора вируса иммунодефицита человека, ВИЧ-1 ) и CD8 на Т-клетках с протеинтирозинкиназой p56lck. Его открытие дало первый пример роли членов семейства киназ протоонкогена pp60src в нормальной клеточной сигнализации. Позднее было обнаружено, что другие рецепторы используют киназы, связанные с src, для регуляции роста клеток. С точки зрения иммунологии комплексы CD4- и CD8-p56lck в настоящее время широко признаны в качестве инициаторов активации Т-клеток , что приводит к привлечению второй тирозинкиназы ZAP-70, которая контролирует способность Т-клеток реагировать на чужеродные патогены, чужеродные трансплантаты и неоантигены раковых клеток.

Радд также раскрыл механизмы сигнализации, посредством которых корецепторы CD28 , CTLA-4 и ICOS1 модулируют ответы Т-клеток. Показав, что CTLA-4 активирует подвижность и миграцию Т-клеток, он предложил «модель обратной остановки сигнала» для объяснения ингибирования CTLA-4 ответов Т-клеток на антиген. Его исследования также показали, что мутантная форма белка-адаптера иммунных клеток, названная ADAP, идентифицированная в его лаборатории, блокирует инфицирование Т-клеток вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Кроме того, его лаборатория стала пионером в использовании малых молекулярных ингибиторов (SMI) киназы гликогенсинтазы киназы-3 (GSK-3) для подавления ингибиторного корецептора запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) в иммунотерапии рака.

Работа Радда имела важные клинические результаты, поскольку она заложила основу для химерного антигенного рецептора (CAR) терапии рака, которая была разработана Зелигом Эшхаром (Израиль) и Карлом Джуном (США). Т-клетки, трансдуцированные химерными рецепторами для распознавания и уничтожения раковых клеток, использовали иммунорецепторные тирозиновые активационные мотивы (ITAM) (цель p56lck), а также сигнальные мотивы CD28, которые были идентифицированы лабораторией Радда.

Радд получил награды, включая Cancer Research Institute/Benjamin Jacobson Family Investigator Award (Нью-Йорк), Claudia Adams Barr Research Award (Бостон), был стипендиатом Лейкемического общества Америки и главным научным сотрудником (PRF) Wellcome Trust . Он был избран членом Королевского колледжа патологов (FRCPath) и Академии медицинских наук (FMedSci). За эти годы Радд подготовил множество аспирантов на уровне доктора философии, некоторые из которых занимают престижные академические должности в разных частях мира.

В 2002 году его назначение на должность члена Академии медицинских наук (FMedSci) гласило: ^[2]

Он внес большой вклад в наше понимание активации Т-клеток и определил несколько ключевых молекулярных путей, которые связывают лигирование рецепторов клеточной мембраны с транскрипцией генов. В частности, он сделал основополагающее открытие, что молекулы корецепторов CD4 и CD8 связаны с киназой семейства p56lck src. Эти комплексы в настоящее время широко признаны в качестве инициаторов активации Т-клеток фосфорилирования нескольких ключевых субстратов. Эти наблюдения имели важные последствия в области онкологии, поскольку впервые была предоставлена ​​функция для семейства p60 src протоонкогенов в нормальном росте клеток.

• Rudd CE, Trevillyan JM, Wong LL, Dasgupta JD, Schlossman SF. (1998) Рецептор CD4 образует комплекс с специфической для Т-клеток тирозинкиназой (pp58) в детергентных лизатах из человеческих Т-лимфоцитов. Proc Nat'l Acad Sci USA. 85, 5190–94.
• Barber, EK, Dasgutpa JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE. (1989) Антигены CD4 и CD8 связаны с протеинтирозинкиназой (p56lck), которая фосфорилирует комплекс CD3. Proc. Nat'l. Acad. Sci. USA 86, 3277–81.
• Радд К. Э. CD4, CD8 и комплекс TcR/CD3: новый класс рецепторов тирозинкиназы белка (1990) Immunology Today, 11, 400-406
• Шнайдер Х., Дауни Дж., Смит А., Зинсельмейер Б.Х., Раш К., Брюэр Дж.М., Вэй Б., Хогг Н., Гарсайд Г., Радд К.Э. (2006) Реверсирование стоп-сигнала TCR с помощью CTLA-4. Наука. 313,1972-5.
• Wei B, Han L, Abbink TEM, Elisabetta G, Lim D, Thaker R, Gao W, Wang J, Lever A, Jolly C, Wang H, Rudd CE (2013) Иммунный адаптер ADAP в Т-клетках регулирует транскрипцию ВИЧ-1 и межклеточное распространение вируса через различные корецепторы. Retrovirol. 10 (1):101.