Циркулирующая опухолевая клетка
Клетка первичной опухоли, переносимая кровотоком

Иллюстрация, изображающая первичную опухоль (в виде микроокружения опухоли) и циркулирующие опухолевые клетки.

Циркулирующая опухолевая клетка ( ЦОК ) — это раковая клетка из первичной опухоли , которая попала в кровь кровеносной системы или лимфу лимфатической системы . [1] ЦОК переносятся по всему телу в другие органы, где они могут покинуть кровоток и стать семенами для последующего роста вторичных опухолей . [2] [1] Это известно как метастазирование , ответственное за большинство смертей, связанных с раком. [3]

Обнаружение и анализ CTC может помочь в раннем прогнозировании состояния пациента и определении соответствующих индивидуальных методов лечения. [4] В настоящее время существует один одобренный FDA метод обнаружения CTC, CellSearch , который используется для диагностики рака молочной железы , колоректального рака и рака простаты . [5]

Обнаружение ЦОК, или жидкая биопсия , имеет несколько преимуществ по сравнению с традиционной биопсией тканей. Они неинвазивны, могут использоваться повторно и предоставляют более полезную информацию о риске метастазирования, прогрессировании заболевания и эффективности лечения. [6] [7] Например, анализ образцов крови онкологических больных выявил тенденцию к увеличению обнаружения ЦОК по мере прогрессирования заболевания. [8] Анализы крови легко и безопасно выполнять, и с течением времени можно брать несколько образцов. Напротив, анализ солидных опухолей требует инвазивных процедур, которые могут ограничить приверженность пациента лечению. Возможность отслеживать прогрессирование заболевания с течением времени может способствовать соответствующей модификации терапии пациента, потенциально улучшая прогноз и качество его жизни. Важным аспектом способности прогнозировать будущее прогрессирование заболевания является устранение (по крайней мере временное) необходимости в хирургическом вмешательстве, когда повторные показатели ЦОК низкие и не увеличиваются; очевидные преимущества отказа от хирургического вмешательства включают избежание риска, связанного с врожденной опухолеродностью онкологических операций. С этой целью недавно были разработаны технологии с необходимой чувствительностью и воспроизводимостью для обнаружения ЦОК у пациентов с метастатическим заболеванием. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] С другой стороны, ЦОК очень редки, часто присутствуют в виде всего нескольких клеток на миллилитр крови, что затрудняет их обнаружение. Кроме того, они часто экспрессируют различные маркеры, которые различаются от пациента к пациенту, что затрудняет разработку методов с высокой чувствительностью и специфичностью .

Типы

CTC, которые происходят из карцином (рак эпителиального происхождения, который является наиболее распространенным) можно классифицировать в соответствии с экспрессией эпителиальных маркеров, а также их размером и тем, являются ли они апоптотическими. В целом, CTC являются аноикис -резистентными, что означает, что они могут выживать в кровотоке, не прикрепляясь к субстрату. [17]

  1. Традиционные ЦОК характеризуются неповрежденным, жизнеспособным ядром; экспрессией EpCAM и цитокератинов , которые демонстрируют эпителиальное происхождение; отсутствием CD45, что указывает на то, что клетка не имеет гемопоэтического происхождения; и их большим размером , неправильной формой или субклеточной морфологией. [18]
  2. Цитокератин-отрицательные ЦОК характеризуются отсутствием EpCAM или цитокератинов, что может указывать на недифференцированный фенотип (циркулирующие раковые стволовые клетки ) или приобретение мезенхимального фенотипа (известного как эпителиально-мезенхимальный переход или ЭМП). Эти популяции ЦОК могут быть наиболее устойчивыми и наиболее склонными к метастазированию. Их также сложнее изолировать, поскольку они не экспрессируют ни цитокератины, ни CD45. В остальном их морфология, экспрессия генов и геномика аналогичны таковым у других раковых клеток. [19]
  3. Апоптотические CTC — это традиционные CTC, которые подвергаются апоптозу (запрограммированной клеточной смерти). Их можно использовать для мониторинга ответа на лечение, как это делается экспериментально с помощью метода Epic Sciences, который определяет ядерную фрагментацию или цитоплазматический блеббинг, связанный с апоптозом. Измерение соотношения традиционных CTC к апоптотическим CTC — от исходного уровня до терапии — дает ключи к эффективности лечения в нацеливании и уничтожении раковых клеток. [19]
  4. Малые CTC являются цитокератин-положительными и CD45-отрицательными, но с размерами и формой, похожими на белые кровяные клетки. Важно, что у малых CTC есть специфические для рака биомаркеры, которые идентифицируют их как CTC. Малые CTC были вовлечены в прогрессирующее заболевание и дифференциацию в мелкоклеточные карциномы, которые часто требуют другого терапевтического курса. [20]

Кластеры CTC

Циркулирующие опухолевые клетки и кластеры ЦОК

Циркулирующие опухолевые клетки чаще всего присутствуют в кластерах. [21] Кластеры CTC представляют собой агрегаты двух или более циркулирующих опухолевых клеток (CTC), связанных вместе. Эти кластеры могут состоять из традиционных, небольших или цитокератин-отрицательных CTC и нести специфические для рака биомаркеры, которые отличают их от других клеток в циркуляции. Исследования показали, что кластеры CTC связаны с повышенным метастатическим потенциалом и плохим прогнозом. Например, исследования показали, что пациенты с раком предстательной железы, у которых есть только одиночные CTC, демонстрируют в восемь раз более высокую среднюю выживаемость по сравнению с пациентами с кластерами CTC. Аналогичные результаты были получены и для колоректального рака. [22] [23]

Существует два типа циркулирующих кластеров опухолевых клеток: один, состоящий только из раковых клеток, называется гомотипическим . Кластер ЦОК, который также включает другие клетки, включая лейкоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки и тромбоциты, называется гетеротипическим . [24] Гетеротипические кластеры также известны как микроэмболы . Предполагается, что эти микроэмболы могут усиливать метастатический потенциал. [21]

Гипотеза исхода рака предполагает, что кластеры CTC остаются нетронутыми в течение всего процесса метастазирования, а не распадаются на отдельные клетки, как предполагалось ранее. Согласно этой гипотезе, кластеры попадают в кровоток, перемещаются как единое целое и выходят из кровообращения в отдаленных метастатических участках, не распадаясь. Это позволяет кластерам сохранять свою многоклеточность, повышая их метастатическую эффективность. Гипотеза утверждает, что преимущество выживания, обеспечиваемое межклеточной поддержкой внутри кластеров, увеличивает их метастатический потенциал по сравнению с отдельными CTC. [22] [24]

Кластеры CTC демонстрируют различные профили экспрессии генов, которые обеспечивают устойчивость к определенным видам терапии рака, делая их более устойчивыми, чем отдельные опухолевые клетки. Их способность оставаться многоклеточными в течение метастазирования может объяснить их превосходную выживаемость и метастатический потенциал. [25]

Исследования кластеров CTC и их роли в метастазировании продолжают развиваться, а гипотеза исхода рака предлагает новую перспективу того, как эти кластеры способствуют прогрессированию рака. Обнаружение и анализ кластеров CTC предоставляет важную прогностическую информацию и может помочь в принятии терапевтических решений для онкологических пациентов. [26]

Частота

Количество различных типов клеток крови в цельной крови по сравнению с ЦОК.

Обнаружение ЦОК может иметь важные прогностические и терапевтические последствия, но поскольку их количество может быть очень малым, эти клетки нелегко обнаружить. [27] Подсчитано, что среди клеток, которые отделились от первичной опухоли, только 0,01% могут образовывать метастазы. [28]

Циркулирующие опухолевые клетки обнаруживаются с частотой порядка 1-10 CTC на мл цельной крови у пациентов с метастатическим заболеванием. [29] Для сравнения, мл крови содержит несколько миллионов лейкоцитов и миллиард эритроцитов. Эта низкая частота, связанная со сложностью идентификации раковых клеток, означает, что ключевой компонент понимания биологических свойств CTC требует технологий и подходов, способных изолировать 1 CTC на мл крови, либо путем обогащения, либо, что еще лучше, с помощью анализов без обогащения, которые идентифицируют все подтипы CTC с достаточно высокой четкостью, чтобы удовлетворить требованиям к количеству диагностических изображений патологии у пациентов с различными типами рака. [19] На сегодняшний день CTC были обнаружены при нескольких эпителиальных раковых заболеваниях (молочной железы, простаты, легких и толстой кишки) [30] [31] [32] [33] , и клинические данные указывают на то, что у пациентов с метастатическими поражениями вероятность выделения CTC выше.

ЦОК обычно (в 2011 году) захватываются из сосудистой системы с помощью специфических антител, способных распознавать специфический опухолевый маркер (обычно EpCAM ); однако этот подход смещен из-за необходимости достаточной экспрессии выбранного белка на поверхности клетки, что необходимо для этапа обогащения. Более того, поскольку EpCAM и другие белки (например, цитокератины ) не экспрессируются в некоторых опухолях и могут быть подавлены во время эпителиально-мезенхимального перехода ( EMT ), требуются новые стратегии обогащения. [34]

Первые данные указывают на то, что маркеры CTC, применяемые в медицине человека, сохраняются у других видов. Пять из наиболее распространенных маркеров, включая CK19, также полезны для обнаружения CTC в крови собак со злокачественными опухолями молочной железы. [35] [36] Новые подходы способны идентифицировать больше клеток из 7,5 мл крови, такие как IsofFux или Maintrac. [37] [38] В очень редких случаях CTC присутствуют в достаточно больших количествах, чтобы быть видимыми при обычном исследовании мазка крови . Это называется карциноцитемией или лейкемией из клеток карциномы и связано с плохим прогнозом. [39]

Методы обнаружения

Kaplan Meier Анализ общей выживаемости перед началом новой линии терапии для пациентов с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком и раком простаты. Пациенты были разделены на тех, у кого был благоприятный и неблагоприятный CTC (неблагоприятный: >5 CTC/7,5 мл для молочной железы и простаты, >3 CTC/7,5 мл для толстой кишки) [29]

На сегодняшний день разработано множество методов исследования для выделения и подсчета ЦОК. [40] Единственной одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) методологией подсчета ЦОК в цельной крови является система CellSearch. [41] Обширные клинические испытания, проведенные с использованием этого метода, показывают, что наличие ЦОК является сильным прогностическим фактором общей выживаемости у пациентов с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком или раком предстательной железы. [8] [42] [43] [44] [45] [46] [47]

ЦОК играют ключевую роль в понимании биологии метастазирования и обещают потенциал в качестве биомаркера для неинвазивной оценки прогрессирования опухоли и ответа на лечение. Однако выделение и характеристика ЦОК представляют собой серьезную технологическую проблему, поскольку ЦОК составляют незначительное количество от общего числа клеток в циркулирующей крови, 1–10 ЦОК на мл цельной крови по сравнению с несколькими миллионами лейкоцитов и миллиардом эритроцитов. [48] Таким образом, основной проблемой для исследователей ЦОК является преобладающая сложность очистки ЦОК, которая позволяет проводить молекулярную характеристику ЦОК. Было разработано несколько методов для выделения ЦОК в периферической крови, и они по существу делятся на две категории: биологические методы и физические методы, а также гибридные методы, которые объединяют обе стратегии. Методы также можно классифицировать на основе того, выбирают ли они ЦОК для выделения (положительный отбор) или исключают все клетки крови (отрицательный отбор).

Биологические методы

Биологические методы изолируют клетки на основе высокоспецифического связывания антигена, чаще всего с помощью моноклональных антител для положительного отбора. Использовались антитела против опухолеспецифических биомаркеров, включая EpCAM , HER2 и PSA . Наиболее распространенной методикой является разделение на основе магнитных наночастиц (иммуномагнитный анализ), как в CellSearch или MACS . Другие исследуемые методики включают микрофлюидное разделение [49] и комбинацию иммуномагнитного анализа и микрофлюидного разделения. [50] [51] [52] [53] По мере развития технологии микропроизводства внедряются микромасштабные магнитные структуры для обеспечения лучшего контроля магнитного поля и содействия обнаружению ЦОК. [54] [55] [56] Онколитические вирусы, такие как вирусы коровьей оспы [57], разрабатываются для обнаружения и идентификации ЦОК. Существуют альтернативные методы, которые используют сконструированные белки вместо антител, такие как белок малярии VAR2CSA , который связывается с онкофетальным хондроитинсульфатом на поверхности ЦОК. [58] ЦОК также можно извлечь непосредственно из крови с помощью модифицированной техники Сельдингера , разработанной GILUPI GmbH. [59] [60] Покрытая антителами металлическая проволока вводится в периферическую вену и остается там в течение определенного периода (30 мин). В течение этого времени ЦОК из крови могут связываться с антителами (в настоящее время анти-EpCAM). После инкубационного времени проволока удаляется, промывается, и нативные ЦОК, выделенные из крови пациента, могут быть дополнительно проанализированы. Возможны молекулярная генетика, а также иммунофлуоресцентное окрашивание и несколько других методов. [61] [62] Преимущество этого метода заключается в большем объеме крови, который можно проанализировать на ЦОК (приблизительно 750 мл за 30 мин по сравнению с 7,5 мл взятого образца крови).

Метод CellSearch

CellSearch — единственная одобренная FDA платформа для выделения CTC. Этот метод основан на использовании наночастиц железа , покрытых полимерным слоем, несущим аналоги биотина и конъюгированных с антителами против EpCAM для захвата CTC. Изоляция сопряжена с анализатором для получения изображений изолированных клеток при их окрашивании специфическими флуоресцентными конъюгатами антител. Кровь отбирается в пробирку с ЭДТА с добавлением консерванта. По прибытии в лабораторию 7,5 мл крови центрифугируется и помещается в систему подготовки. Эта система сначала обогащает опухолевые клетки иммуномагнитно с помощью наночастиц феррожидкости и магнита. Затем извлеченные клетки пермеабилизируются и окрашиваются ядерным красителем, флуоресцентным конъюгатом антител против CD45 (лейкоцитарный маркер) и цитокератинов 8 , 18 и 19 (эпителиальные маркеры). Затем образец сканируется на анализаторе, который делает снимки ядерных, цитокератиновых и CD45-пятен. [63] Чтобы считаться ЦОК, клетка должна содержать ядро, быть положительной по цитоплазматической экспрессии цитокератина, а также отрицательной по экспрессии маркера CD45 и иметь диаметр более 5 мкм. Если общее количество опухолевых клеток, соответствующих указанным выше критериям, составляет 5 или более, образец крови считается положительным. В исследованиях, проведенных на пациентах с раком простаты, груди и толстой кишки, медиана выживаемости метастатических пациентов с положительными образцами составляет примерно половину медианы выживаемости метастатических пациентов с отрицательными образцами. Эта система характеризуется способностью к восстановлению 93% и пределом обнаружения одного ЦОК на 7,5 мл цельной крови. Для определенных типов рака альтернативные методы, такие как IsoFlux, показали большую чувствительность . [64]

Метод Парсортикса

Этот автоматизированный метод использует фильтрацию по размеру для обогащения более крупных и менее сжимаемых циркулирующих опухолевых клеток из других компонентов крови. Система Parsortix может принимать образцы крови объемом от 1 мл до 40 мл. Одноразовая микрожидкостная кассета с зазором 6,5 микрон позволяет проходить подавляющему большинству эритроцитов и лейкоцитов, в то время как более крупные редкие клетки, включая циркулирующие опухолевые клетки и фетальные клетки, задерживаются. Захваченные клетки могут быть либо автоматически окрашены антителами для идентификации, либо могут быть выпущены из кассеты для последующего анализа. Эти выпущенные/собранные клетки являются живыми и могут быть проанализированы с помощью последующих клеточных и молекулярных методов, а также культивированы. Фильтрационная кассета захватывает множество различных типов раковых клеток. В мае 2022 года система Parsortix PC1 была одобрена FDA в качестве медицинского устройства для захвата и сбора циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) из крови пациентов с метастатическим раком молочной железы для последующего анализа. Помимо применения в качестве IVD, PC1 может использоваться с набором MBC-01 для диагностики метастатического рака молочной железы для использования в научных исследованиях или лабораторных тестах (LDT), которые были созданы и проверены в клинической лаборатории.

Метод эпических наук

Этот метод включает технологию для отделения ядросодержащих клеток от эритроцитов, у которых отсутствует ядро. Все ядросодержащие клетки, включая нормальные лейкоциты и ЦОК, подвергаются воздействию флуоресцентно-меченых антител, специфичных для биомаркеров рака. Кроме того, система визуализации Epic делает снимки всех клеток на слайде (приблизительно 3 миллиона), записывает точные координаты каждой клетки и анализирует каждую клетку по 90 различным параметрам, включая интенсивность флуоресценции четырех флуоресцентных маркеров и 86 различных морфологических параметров. Epic также может использовать FISH и другие методы окрашивания для поиска аномалий, таких как дупликации, делеции и перестройки. Технология визуализации и анализа также позволяет узнать координаты каждой клетки на слайде, чтобы можно было извлечь отдельную клетку из слайда для анализа с использованием секвенирования следующего поколения. Обученный гематопатологией алгоритм включает многочисленные морфологические измерения, а также экспрессию цитокератина и CD45. Затем алгоритм предлагает кандидатные CTC, которые подтверждает обученный считыватель. Интересующие клетки анализируются на наличие соответствующих фенотипических и генотипических маркеров, а региональные белые кровяные клетки включаются в качестве отрицательного контроля. [65] Молекулярные анализы Epic измеряют экспрессию белка, а также исследуют геномные аномалии в CTC для более чем 20 различных типов рака.

Maintrac

Maintrac — это диагностическая платформа для анализа крови, применяющая микроскопические методы диагностики in vitro для идентификации редких клеток в жидкостях организма и их молекулярных характеристик. Она основана на положительном отборе с использованием специфических антител EpCAM. [66] Maintrac использует подход, основанный на микроскопической идентификации циркулирующих опухолевых клеток. Чтобы предотвратить повреждение и потерю клеток в процессе, Maintrac использует всего два шага для идентификации. В отличие от многих других методов, maintrac не очищает клетки и не обогащает их, а идентифицирует их в контексте других соединений крови. Чтобы получить жизненно важные клетки и уменьшить стресс этих клеток, клетки крови готовятся только с помощью одного шага центрифугирования и лизиса эритроцитов. Как и CellSearch, maintrac использует антитело EpCAM. Однако оно используется не для обогащения, а скорее как флуоресцентный маркер для идентификации этих клеток. Вместе с ядерным окрашиванием йодидом пропидия метод maintrac может различать мертвые и живые клетки. Только жизненно важные, исключающие пропидий EpCAM-положительные клетки учитываются как потенциальные опухолевые клетки. Только живые клетки могут вырасти в опухоли, поэтому умирающие EpCAM-положительные клетки не могут причинить вреда. Суспензия анализируется с помощью флуоресцентной микроскопии, которая автоматически подсчитывает события. Одновременные галереи событий регистрируются, чтобы проверить, нашло ли программное обеспечение настоящую живую клетку, и, например, дифференцировать эпителиальные клетки кожи. Тщательная проверка метода показала, что дополнительные антитела цитокератинов или CD45 не имели никаких преимуществ. [38] [67]

В отличие от других методов maintrac не использует количество отдельных клеток в качестве прогностического маркера, а использует динамику количества клеток. Рост количества опухолевых клеток является важным фактором того, что активность опухоли продолжается. [68] Уменьшение количества клеток является признаком успешной терапии. Поэтому maintrac можно использовать для проверки успешности химиотерапии [38] [69] и для контроля лечения во время гормональной или поддерживающей терапии [70] [71] Maintrac использовался экспериментально для мониторинга рецидива рака. [72] [73] Исследования с использованием Maintrac показали, что EpCAM-положительные клетки можно обнаружить в крови у пациентов без рака. [74] Воспалительные состояния, такие как болезнь Крона, также показывают повышенный уровень EpCAM-положительных клеток. Пациенты с тяжелыми ожогами кожи также могут иметь EpCAM-положительные клетки в крови. Поэтому использование EpCAM-положительных клеток в качестве инструмента для ранней диагностики не является оптимальным.

Физические методы

Физические методы часто основаны на фильтрации, что позволяет захватывать CTC по размеру, а не по конкретным эпитопам . [16] ScreenCell — это устройство на основе фильтрации, которое позволяет чувствительно и специфично изолировать CTC из цельной крови человека за несколько минут. [75] Периферическая кровь отбирается и обрабатывается в течение 4 часов с помощью устройства изоляции ScreenCell для захвата CTC. Захваченные клетки готовы для культивирования клеток или для прямой характеристики с использованием гибридизации ViewRNA in situ. Метод Parsortix разделяет CTC на основе их размера и деформируемости. [76]

Гибридные методы

Гибридные методы сочетают физическое разделение (градиентами, магнитными полями и т. д.) с антитело-опосредованным извлечением клеток. Примером этого является чувствительный метод двойного градиентного центрифугирования и магнитной сортировки клеток, который использовался для обнаружения циркулирующих эпителиальных раковых клеток у пациентов с раком груди с помощью отрицательного отбора. [77] Принцип отрицательного отбора основан на извлечении всех клеток крови с помощью панели антител, а также традиционного градиентного центрифугирования с фиколлом . Похожий метод, известный как ISET-тест, использовался для обнаружения циркулирующих клеток рака простаты [78] [79] [80] , а другой метод, известный как RosetteStep, использовался для изоляции ЦОК у пациентов с мелкоклеточным раком легких . [81] Аналогичным образом исследователи из Массачусетской больницы общего профиля разработали метод отрицательного отбора, который использует инерционную фокусировку на микрофлюидном устройстве . Метод, называемый CTC-iChip, сначала удаляет клетки, слишком маленькие, чтобы быть CTC, такие как эритроциты, а затем использует магнитные частицы для удаления лейкоцитов. [82]

Характеристика CTC

Некоторые препараты особенно эффективны против рака, который соответствует определенным требованиям. Например, Герцептин очень эффективен у пациентов с положительным статусом Her2 , но гораздо менее эффективен у пациентов с отрицательным статусом Her2. После удаления первичной опухоли биопсия текущего состояния рака с помощью традиционного тканевого типирования больше невозможна. [83] Часто для типирования используются срезы тканей первичной опухоли, удаленные за несколько лет до этого. Дальнейшая характеристика CTC может помочь определить текущий фенотип опухоли. Анализы FISH были выполнены на CTC, а также определение статуса IGF-1R , Her2, Bcl-2 , ERG , PTEN , AR с помощью иммунофлуоресценции . [7] [84] [85] [86] [87] qPCR на уровне отдельных клеток также может быть выполнена с CTC, выделенными из крови. [ необходима цитата ]

Тропизм органов CTC, полученных от пациента, был исследован на мышиной модели. [88] CTC, выделенные от пациентов с раком груди и расширенные in vitro, показали, что они могут генерировать метастазы в костях, легких, яичниках и мозге у мышей, частично отражая вторичные поражения, обнаруженные у соответствующих пациентов. Примечательно, что одна линия CTC, выделенная задолго до появления метастазов в мозге у пациента, оказалась весьма компетентной для генерации метастазов в мозге у мышей. Это был первый предсказательный случай метастазирования в мозге и доказательство концепции, что внутренние молекулярные особенности метастатических предшественников среди CTC могут дать новое понимание механизмов метастазирования.

Морфология клетки

Морфологический вид оценивается людьми-операторами и, следовательно, подвержен большой межоператорской вариации. [89] Существует несколько методов подсчета CTC, которые используют морфологический вид для идентификации CTC, которые также могут применять различные морфологические критерии. Недавнее исследование рака простаты показало, что многие различные морфологические определения циркулирующих опухолевых клеток имеют схожую прогностическую ценность, хотя абсолютное количество клеток, обнаруженных у пациентов и нормальных доноров, различалось более чем на десятилетие между различными морфологическими определениями. [90]

История

ЦОК были впервые обнаружены в 1869 году в крови мужчины с метастатическим раком Томасом Эшвортом, который предположил, что «клетки, идентичные клеткам самой раковой опухоли, наблюдаемые в крови, могут пролить свет на способ происхождения множественных опухолей, существующих у одного и того же человека». Тщательное сравнение морфологии циркулирующих клеток с опухолевыми клетками из различных очагов привело Эшворта к выводу, что «одно можно сказать наверняка: если они [ЦОК] произошли из существующей раковой структуры, они должны были пройти через большую часть кровеносной системы, чтобы достичь внутренней подкожной вены здоровой ноги». [91]

Важность ЦОК в современных исследованиях рака началась в середине 1990-х годов с демонстрации того, что ЦОК существуют на ранних стадиях заболевания. [92] Эти результаты стали возможными благодаря исключительно чувствительной технологии магнитной сепарации, использующей феррожидкости (коллоидные магнитные наночастицы) и высокоградиентные магнитные сепараторы, изобретенные Полом Либерти и мотивированные теоретическими расчетами Либерти и Леона Терстаппена, которые показали, что очень маленькие опухоли, сбрасывающие клетки со скоростью менее 1,0% в день, должны приводить к обнаружению клеток в крови. [93] С тех пор для подсчета и идентификации ЦОК применялось множество других технологий.

Современные исследования рака продемонстрировали, что ЦОК происходят из клонов в первичной опухоли, подтверждая замечания Эшворта. [94] Значительные усилия, приложенные для понимания биологических свойств ЦОК, продемонстрировали критическую роль, которую циркулирующие опухолевые клетки играют в метастатическом распространении карциномы . [95] Более того, высокочувствительный анализ отдельных клеток продемонстрировал высокий уровень гетерогенности, наблюдаемый на уровне отдельных клеток как для экспрессии белка, так и для локализации белка [96] , а ЦОК отражали как первичную биопсию, так и изменения, наблюдаемые в метастатических участках. [97]

Ссылки

  1. ^ ab Arvelo F, Sojo F, Cotte C (2016). «Рак и метастатический субстрат». Ecancermedicalscience . 10 : 701. doi : 10.3332/ecancer.2016.701. PMID  28105072.
  2. ^ Рике М., Ривера С., Гибо Л., Прикопи С., Мордант П., Бадиа А. и др. (2014). «[Лимфатическое распространение рака легких: анатомические цепи лимфатических узлов, расцепленные по зонам]». Revue De Pneumologie Clinique . 70 ( 1–2 ): 16–25 . doi :10.1016/j.pneumo.2013.07.001. ПМИД  24566031.
  3. ^ Gupta GP, Massagué J (ноябрь 2006 г.). «Метастазы рака: построение структуры». Cell . 127 (4): 679– 695. doi : 10.1016/j.cell.2006.11.001 . PMID  17110329. S2CID  7362869.
  4. ^ Rack B, Schindlbeck C, Jückstock J, Andergassen U, Hepp P, Zwingers T и др. (май 2014 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки предсказывают выживаемость у пациентов с ранним средним или высоким риском рака груди». Журнал Национального института рака . 106 (5). doi :10.1093/jnci/dju066. PMC 4112925. PMID  24832787 . 
  5. ^ Millner LM, Linder MW, Valdes R (лето 2013 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: обзор современных методов и необходимость идентификации гетерогенных фенотипов». Annals of Clinical and Laboratory Science . 43 (3): 295–304 . PMC 5060940. PMID  23884225 . 
  6. ^ Marrinucci D, Bethel K, Luttgen M, Bruce RH, Nieva J, Kuhn P (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки из хорошо дифференцированной аденокарциномы легких сохраняют цитоморфологические особенности первичного типа опухоли». Архивы патологии и лабораторной медицины . 133 (9): 1468– 1471. doi : 10.5858 /133.9.1468. PMC 4422331. PMID  19722757. 
  7. ^ ab Attard G, Swennenhuis JF, Olmos D, Reid AH, Vickers E, A'Hern R и др. (апрель 2009 г.). «Характеристика статуса генов ERG, AR и PTEN в циркулирующих опухолевых клетках у пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты». Cancer Research . 69 (7): 2912– 2918. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-3667 . PMID  19339269.
  8. ^ ab Cohen SJ, Punt CJ, Iannotti N, Saidman BH, Sabbath KD, Gabrail NY и др. (июль 2008 г.). «Связь циркулирующих опухолевых клеток с ответом опухоли, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Журнал клинической онкологии . 26 (19): 3213– 3221. doi :10.1200/JCO.2007.15.8923. PMID  18591556.
  9. ^ Yu M, Ting DT, Stott SL, Wittner BS, Ozsolak F, Paul S и др. (июль 2012 г.). «Секвенирование РНК циркулирующих опухолевых клеток поджелудочной железы указывает на связь сигнализации WNT с метастазами». Nature . 487 (7408): 510– 513. Bibcode :2012Natur.487..510Y. doi :10.1038/nature11217. PMC 3408856 . PMID  22763454. 
  10. ^ Sleijfer S, Gratama JW, Sieuwerts AM, Kraan J, Martens JW, Foekens JA (декабрь 2007 г.). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на пути к внедрению в рутинную диагностику?». European Journal of Cancer . 43 (18): 2645– 2650. doi :10.1016/j.ejca.2007.09.016. PMID  17977713.
  11. ^ Hayes DF, Smerage J (июнь 2008 г.). «Имеют ли циркулирующие опухолевые клетки роль в лечении рака молочной железы?». Clinical Cancer Research . 14 (12): 3646– 3650. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4481 . PMID  18559576.
  12. ^ Pantel K, Alix-Panabières C, Riethdorf S (июнь 2009 г.). «Микрометастазы рака». Nature Reviews. Клиническая онкология . 6 (6): 339– 351. doi :10.1038/nrclinonc.2009.44. PMID  19399023. S2CID  890927.
  13. ^ Pantel K, Riethdorf S (апрель 2009). «Патология: являются ли циркулирующие опухолевые клетки предикторами общей выживаемости?». Nature Reviews. Клиническая онкология . 6 (4): 190– 191. doi :10.1038/nrclinonc.2009.23. PMID  19333222. S2CID  8904131.
  14. ^ Panteleakou Z, Lembessis P, Sourla A, Pissimissis N, Polyzos A, Deliveliotis C и др. (2009). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком простаты: методологические подводные камни и клиническая значимость». Молекулярная медицина . 15 ( 3– 4): 101– 114. doi :10.2119/molmed.2008.00116. PMC 2600498. PMID  19081770. 
  15. ^ Esmaeilsabzali H, Beischlag TV, Cox ME, Parameswaran AM, Park EJ (ноябрь 2013 г.). «Обнаружение и изоляция циркулирующих опухолевых клеток: принципы и методы». Biotechnology Advances . 31 (7): 1063–1084 . doi :10.1016/j.biotechadv.2013.08.016. PMID  23999357.
  16. ^ ab Nieva J, Wendel M, Luttgen MS, Marrinucci D, Bazhenova L, Kolatkar A и др. (февраль 2012 г.). "Высокоточная визуализация циркулирующих опухолевых клеток и связанных с ними клеточных событий у пациентов с немелкоклеточным раком легких: продольный анализ". Physical Biology . 9 (1): 016004. Bibcode :2012PhBio...9a6004N. doi :10.1088/1478-3975/9/1/016004. PMC 3388002 . PMID  22306961. 
  17. ^ Хонг И, Фан Ф, Чжан Цюй (декабрь 2016 г.). «Циркулирующие кластеры опухолевых клеток: что мы знаем и чего ожидаем (обзор)». Международный журнал онкологии . 49 (6): 2206– 2216. doi :10.3892/ijo.2016.3747. PMC 5117994. PMID  27779656. 
  18. ^ Racila E, Euhus D, Weiss AJ, Rao C, McConnell J, Terstappen LW и др. (апрель 1998 г.). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (8): 4589– 4594. Bibcode : 1998PNAS...95.4589R. doi : 10.1073/pnas.95.8.4589 . PMC 22534. PMID  9539782 . 
  19. ^ abc Marrinucci D, Bethel K, Kolatkar A, Luttgen MS, Malchiodi M, Baehring F и др. (февраль 2012 г.). «Биопсия жидкости у пациентов с метастатическим раком простаты, поджелудочной железы и молочной железы». Physical Biology . 9 (1): 016003. Bibcode :2012PhBio...9a6003M. doi :10.1088/1478-3975/9/1/016003. PMC 3387996 . PMID  22306768. 
  20. ^ Ferraldeschi R, McDaniel A, Krupa R, Louw J, Tucker E, Bales N и др. (февраль 2014 г.). "CK- и фенотипы циркулирующих опухолевых клеток малого размера ядра (CTC) при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (mCRPC)". Журнал клинической онкологии . 32 (4_suppl): 209. doi :10.1200/jco.2014.32.4_suppl.209.
  21. ^ ab Rapanotti MC, Cenci T, Scioli MG, Cugini E, Anzillotti S, Savino L и др. (сентябрь 2024 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: происхождение, роль, текущие применения и будущие перспективы персонализированной медицины». Biomedicines . 12 (9): 2137. doi : 10.3390/biomedicines12092137 . PMC 11429165 . PMID  39335650. 
  22. ^ ab Aceto N, Bardia A, Miyamoto DT, Donaldson MC, Wittner BS, Spencer JA и др. (август 2014 г.). «Циркулирующие кластеры опухолевых клеток являются олигоклональными предшественниками метастазов рака груди». Cell . 158 (5): 1110– 1122. doi :10.1016/j.cell.2014.07.013. PMC 4149753 . PMID  25171411. 
  23. ^ Divella R, Daniele A, Abbate I, Bellizzi A, Savino E, Simone G и др. (ноябрь 2014 г.). «Наличие кластеризованных циркулирующих опухолевых клеток (CTC) и циркулирующих цитокинов определяет агрессивный фенотип при метастатическом колоректальном раке». Cancer Causes & Control . 25 (11): 1531– 1541. doi :10.1007/s10552-014-0457-4. PMID  25135616. S2CID  16377917.
  24. ^ ab Schuster E, Taftaf R, Reduzzi C, Albert MK, Romero-Calvo I, Liu H (ноябрь 2021 г.). «Вместе лучше: кластеризация циркулирующих опухолевых клеток при метастатическом раке». Trends in Cancer . 7 (11): 1020–1032 . doi :10.1016/j.trecan.2021.07.001. PMC 8541931. PMID  34481763 . 
  25. ^ Au SH, Storey BD, Moore JC, Tang Q, Chen YL, Javaid S и др. (май 2016 г.). «Кластеры циркулирующих опухолевых клеток пересекают сосуды капиллярного размера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (18): 4947– 4952. Bibcode : 2016PNAS..113.4947A. doi : 10.1073/pnas.1524448113 . PMC 4983862. PMID  27091969 . 
  26. ^ Allen TA, Cullen MM, Hawkey N, Mochizuki H, Nguyen L, Schechter E и др. (2021). «Модель метастатической колонизации на основе зебровой рыбы выявляет клеточные механизмы экстравазации циркулирующих опухолевых клеток». Frontiers in Oncology . 11 : 641187. doi : 10.3389/fonc.2021.641187 . PMC 8495265. PMID  34631514. 
  27. ^ Ghossein RA, Bhattacharya S, Rosai J (август 1999). «Молекулярное обнаружение микрометастазов и циркулирующих опухолевых клеток в солидных опухолях». Clinical Cancer Research . 5 (8): 1950–1960 . PMID  10473071.
  28. ^ Zhe X, Cher ML, Bonfil RD (2011). «Циркулирующие опухолевые клетки: поиск иголки в стоге сена». Американский журнал исследований рака . 1 (6): 740–751 . PMC 3195935. PMID  22016824 . 
  29. ^ ab Miller MC, Doyle GV, Terstappen LW (2010). "Значение циркулирующих опухолевых клеток, обнаруженных системой CellSearch у пациентов с метастатическим колоректальным раком груди и простаты". Журнал онкологии . 2010 : 617421. doi : 10.1155/2010/617421 . PMC 2793426. PMID  20016752 . 
  30. ^ Swaby RF, Cristofanilli M (апрель 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при раке груди: инструмент, время которого пришло». BMC Medicine . 9 : 43. doi : 10.1186/1741-7015-9-43 . PMC 3107794. PMID  21510857 . 
  31. ^ Danila DC, Fleisher M, Scher HI (июнь 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки как биомаркеры рака простаты». Clinical Cancer Research . 17 (12): 3903– 3912. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-2650. PMC 3743247. PMID  21680546 . 
  32. ^ Tanaka F, Yoneda K, Kondo N, Hashimoto M, Takuwa T, Matsumoto S и др. (ноябрь 2009 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки как диагностический маркер первичного рака легких». Clinical Cancer Research . 15 (22): 6980– 6986. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1095 . PMID  19887487.
  33. ^ Negin BP, Cohen SJ (июнь 2010 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при колоректальном раке: прошлые, настоящие и будущие проблемы». Current Treatment Options in Oncology . 11 ( 1– 2): 1– 13. doi :10.1007/s11864-010-0115-3. PMID  20143276. S2CID  11881681.
  34. ^ Миколайчик SD, Миллар LS, Цинберг P, Куттс SM, Зоморроди M, Фам T и др. (2011). «Обнаружение EpCAM-отрицательных и цитокератин-отрицательных циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови». Журнал онкологии . 2011 : 252361. doi : 10.1155/2011/252361 . PMC 3090615. PMID  21577258 . 
  35. ^ da Costa A, Oliveira JT, Gärtner F, Kohn B, Gruber AD, Klopfleisch R (октябрь 2011 г.). «Потенциальные маркеры для обнаружения циркулирующих клеток опухоли молочной железы у собак в периферической крови». Veterinary Journal . 190 (1): 165– 168. doi :10.1016/j.tvjl.2010.09.027. PMID  21051248.
  36. ^ da Costa A, Kohn B, Gruber AD, Klopfleisch R (апрель 2013 г.). «Множественные маркеры ОТ-ПЦР для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток метастатических опухолей молочной железы у собак». Veterinary Journal . 196 (1): 34–39 . doi :10.1016/j.tvjl.2012.08.021. PMID  23036177.
  37. ^ Harb W, Fan A, Tran T, Danila DC, Keys D, Schwartz M и др. (2013). «Мутационный анализ циркулирующих опухолевых клеток с использованием нового микрофлюидного устройства для сбора и анализа qPCR». Трансляционная онкология . 6 (5): 528– 538. doi :10.1593/tlo.13367. PMC 3799195. PMID  24151533 . 
  38. ^ abc Pachmann K, Camara O, Kavallaris A, Krauspe S, Malarski N, Gajda M и др. (март 2008 г.). «Мониторинг ответа циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток на адъювантную химиотерапию при раке груди позволяет выявлять пациентов с риском раннего рецидива». Журнал клинической онкологии . 26 (8): 1208– 1215. doi :10.1200/JCO.2007.13.6523. PMID  18323545. S2CID  20074388.
  39. ^ Ronen S, Kroft SH, Olteanu H, Hosking PR, Harrington AM (февраль 2019 г.). «Карциноцитемия: редкое заболевание, которое становится все более распространенным? Трехлетняя серия из семи случаев в одном учреждении и обзор литературы». Международный журнал лабораторной гематологии . 41 (1): 69–79 . doi : 10.1111/ijlh.12924 . PMID  30216684.
  40. ^ Paterlini-Brechot P, Benali NL (август 2007 г.). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток (CTC): клиническое воздействие и будущие направления». Cancer Letters . 253 (2): 180–204 . doi :10.1016/j.canlet.2006.12.014. PMID  17314005.
  41. ^ "Veridex CellSearch Website". Март 2010. Архивировано из оригинала 2008-06-05 . Получено 2010-03-14 .
  42. ^ "Veridex LLC. CellSearch циркулирующий опухолевый набор клеток, предварительное уведомление о продаже — расширенные показания к применению — метастатический рак простаты" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Март 2010 . Получено 2010-03-14 . [ мертвая ссылка ‍ ]
  43. ^ Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC и др. (август 2004 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки, прогрессирование заболевания и выживаемость при метастатическом раке груди». The New England Journal of Medicine . 351 (8): 781– 791. doi : 10.1056/NEJMoa040766 . PMID  15317891. S2CID  7445998.
  44. ^ Budd GT, Cristofanilli M, Ellis MJ, Stopeck A, Borden E, Miller MC и др. (ноябрь 2006 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки против визуализации — прогнозирование общей выживаемости при метастатическом раке груди». Clinical Cancer Research . 12 (21): 6403– 6409. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1769 . PMID  17085652.
  45. ^ de Bono JS, Scher HI, Montgomery RB, Parker C, Miller MC, Tissing H и др. (октябрь 2008 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки предсказывают улучшение выживаемости при лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты». Clinical Cancer Research . 14 (19): 6302– 6309. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0872 . PMID  18829513.
  46. ^ Allard WJ, Matera J, Miller MC, Repollet M, Connelly MC, Rao C и др. (октябрь 2004 г.). «Опухолевые клетки циркулируют в периферической крови всех основных карцином, но не у здоровых субъектов или пациентов с незлокачественными заболеваниями». Clinical Cancer Research . 10 (20): 6897– 6904. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . PMID  15501967.
  47. ^ Riethdorf S, Fritsche H, Müller V, Rau T, Schindlbeck C, Rack B и др. (февраль 2007 г.). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови пациентов с метастатическим раком груди: исследование валидации системы CellSearch». Clinical Cancer Research . 13 (3): 920–928 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1695 . PMID  17289886.
  48. ^ Yu M, Stott S, Toner M, Maheswaran S, Haber DA (февраль 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: подходы к изоляции и характеристике». The Journal of Cell Biology . 192 (3): 373– 382. doi :10.1083/jcb.201010021. PMC 3101098. PMID  21300848 . 
  49. ^ Nagrath S, Sequist LV, Maheswaran S, Bell DW, Irimia D, Ulkus L, et al. (декабрь 2007 г.). «Изоляция редких циркулирующих опухолевых клеток у онкологических пациентов с помощью технологии микрочипов». Nature . 450 (7173): 1235– 1239. Bibcode :2007Natur.450.1235N. doi :10.1038/nature06385. PMC 3090667 . PMID  18097410. 
  50. ^ Hoshino K, Huang YY, Lane N, Huebschman M, Uhr JW, Frenkel EP и др. (октябрь 2011 г.). «Иммуномагнитное обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на основе микрочипа». Lab on a Chip . 11 (20): 3449– 3457. doi :10.1039/c1lc20270g. PMC 3379551. PMID  21863182 . 
  51. ^ Chen P, Huang YY, Hoshino K, Zhang X (февраль 2014 г.). «Многомасштабное иммуномагнитное обогащение циркулирующих опухолевых клеток: от трубок до микрочипов». Lab on a Chip . 14 (3): 446– 458. doi :10.1039/C3LC51107C. PMID  24292816. S2CID  205863853.
  52. ^ Huang YY, Hoshino K, Chen P, Wu CH, Lane N, Huebschman M и др. (август 2013 г.). «Иммуномагнитный наноскрининг циркулирующих опухолевых клеток с помощью микрофлюидной системы, контролируемой движением». Biomedical Microdevices . 15 (4): 673– 681. doi :10.1007/s10544-012-9718-8. PMC 3584207 . PMID  23109037. 
  53. ^ Hoshino K, Chen P, Huang YY, Zhang X (май 2012). «Вычислительный анализ микрофлюидного иммуномагнитного разделения редких клеток из потока крови в виде частиц». Аналитическая химия . 84 (10): 4292– 4299. doi :10.1021/ac2032386. PMC 3359653. PMID  22510236 . 
  54. ^ Chen P, Huang YY, Hoshino K, Zhang JX (март 2015 г.). «Микромасштабная модуляция магнитного поля для улучшенного захвата и распределения редких циркулирующих опухолевых клеток». Scientific Reports . 5 : 8745. Bibcode :2015NatSR...5E8745C. doi :10.1038/srep08745. PMC 4348664 . PMID  25735563. 
  55. ^ Huang YY, Chen P, Wu CH, Hoshino K, Sokolov K, Lane N и др. (ноябрь 2015 г.). «Скрининг и молекулярный анализ отдельных циркулирующих опухолевых клеток с использованием микромагнитной матрицы». Scientific Reports . 5 : 16047. Bibcode :2015NatSR...516047H. doi :10.1038/srep16047. PMC 4633592 . PMID  26538094. 
  56. ^ Chen P, Huang YY, Bhave G, Hoshino K, Zhang X (май 2016 г.). «Массив микромагнитов для струйной печати на предметных стеклах для иммуномагнитного обогащения циркулирующих опухолевых клеток». Annals of Biomedical Engineering . 44 (5): 1710– 1720. doi :10.1007/s10439-015-1427-z. PMC 4761332. PMID  26289942 . 
  57. ^ Wang H, Chen NG, Minev BR, Zimmermann M, Aguilar RJ, Zhang Q и др. (сентябрь 2013 г.). «Оптическое обнаружение и виротерапия живых метастатических опухолевых клеток в жидкостях организма со штаммами вакцины». PloS One . 8 (9): e71105. Bibcode : 2013PLoSO...871105W. doi : 10.1371/journal.pone.0071105 . PMC 3760980. PMID  24019862 . 
  58. ^ Agerbæk MØ, Bang-Christensen SR, Yang MH, Clausen TM, Pereira MA, Sharma S и др. (август 2018 г.). «Малярийный белок VAR2CSA эффективно извлекает циркулирующие опухолевые клетки независимым от EpCAM образом». Nature Communications . 9 (1): 3279. Bibcode :2018NatCo...9.3279A. doi :10.1038/s41467-018-05793-2. PMC 6095877 . PMID  30115931. 
  59. ^ «GILUPI - Выделение CTC CellCollector in vivo» . www.gilupi.de .
  60. ^ Сауседо-Зени Н., Мьюс С., Нистрой Р., Гасиоровски Л., Мурава Д., Новачик П. и др. (октябрь 2012 г.). «Новый метод выделения in vivo циркулирующих опухолевых клеток из периферической крови онкологических больных с использованием функционализированной и структурированной медицинской проволоки». Международный журнал онкологии . 41 (4): 1241–1250 . doi :10.3892/ijo.2012.1557. ПМЦ 3583719 . ПМИД  22825490. 
  61. ^ Luecke K, Gasiorowski L, Herold S, Brychta N, Gallerani G, Krahn T и др. (2015). «GILUPI CellCollector как инструмент in vivo для подсчета циркулирующих опухолевых клеток и молекулярной характеристики у пациентов с раком легких». Труды ежегодного собрания ASCO . 33 (15_suppl). Архивировано из оригинала 2016-03-10.
  62. ^ Scheumann N, Gorges T, Penkalla N, Nowack B, Schalk T, Riethdorf S и др. (2015). "50P * Подсчет и молекулярная характеристика циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком легких с использованием клеточного коллектора Gilupi, эффективного устройства in vivo для захвата CTCS". Annals of Oncology . 26 : i14. doi : 10.1093/annonc/mdv045.14 .
  63. ^ "Введение в CellSearch" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-01-23.
  64. ^ Санчес-Лоренсио М.И., Рамирес П., Саенс Л., Мартинес Санчес М.В., Де Ла Орден В., Медьеро-Валерос Б. и др. (ноябрь 2015 г.). «Сравнение двух типов жидких биопсий у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих ортотопической трансплантации печени». Процедура трансплантации . 47 (9): 2639–2642 . doi :10.1016/j.transproceed.2015.10.003. ПМИД  26680058.
  65. ^ Бетел К, Латтген М.С., Дамани С., Колаткар А., Лами Р., Сабури-Гоми М. и др. (февраль 2014 г.). «Жидкофазная биопсия для обнаружения и характеристики циркулирующих эндотелиальных клеток при инфаркте миокарда». Физическая биология . 11 (1): 016002. Bibcode : 2014PhBio..11a6002B. doi : 10.1088/1478-3975/11/1/016002. PMC 4143170. PMID  24406475 . 
  66. ^ Pachmann K (май 2015 г.). «Текущее и потенциальное использование метода MAINTRAC для диагностики рака и прогнозирования метастазов». Expert Review of Molecular Diagnostics . 15 (5): 597– 605. doi :10.1586/14737159.2015.1032260. PMID  25843106. S2CID  34030968.
  67. ^ Pachmann K, Camara O, Kavallaris A, Schneider U, Schünemann S, Höffken K (2005). «Количественная оценка ответа циркулирующих эпителиальных клеток на неоадъювантную терапию рака молочной железы: новый инструмент для мониторинга терапии». Breast Cancer Research . 7 (6): R975 – R979 . doi : 10.1186/bcr1328 . PMC 1410761 . PMID  16280045.  
  68. ^ Lobodasch K, Fröhlich F, Rengsberger M, Schubert R, Dengler R, Pachmann U и др. (апрель 2007 г.). «Количественная оценка циркулирующих опухолевых клеток для мониторинга адъювантной терапии при раке молочной железы: увеличение числа клеток по завершении терапии является предиктором раннего рецидива». Breast . 16 (2): 211– 218. doi :10.1016/j.breast.2006.12.005. PMID  17291754.
  69. ^ Camara O, Rengsberger M, Egbe A, Koch A, Gajda M, Hammer U и др. (сентябрь 2007 г.). «Значение циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) для мониторинга терапии во время неоадъювантной (первичной системной) химиотерапии при раке молочной железы». Annals of Oncology . 18 (9): 1484–1492 . doi : 10.1093/annonc/mdm206 . PMID  17761704.
  70. ^ Pachmann K, Camara O, Kohlhase A, Rabenstein C, Kroll T, Runnebaum IB и др. (май 2011 г.). «Оценка эффективности таргетной терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC): пример мониторинга терапии SERM как уникального инструмента для индивидуализации терапии». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 137 ( 5): 821– 828. doi :10.1007/s00432-010-0942-4. PMC 3074080. PMID  20694797. 
  71. ^ Pachmann K, Camara O, Kroll T, Gajda M, Gellner AK, Wotschadlo J, et al. (сентябрь 2011 г.). «Контроль эффективности терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) в качестве «жидкой биопсии»: трастузумаб при HER2/neu-позитивной карциноме молочной железы». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 137 (9): 1317– 1327. doi :10.1007/s00432-011-1000-6. PMC 3155034. PMID  21739182 . 
  72. ^ Хекимян К, Мейзецаль С, Тромпельт К, Рабенштейн К, Пахманн К (2012). «Распространение и повторная адгезия эпителиальных клеток: анализ факторов, способствующих образованию метастазов при раке молочной железы». ISRN Oncology . 2012 : 601810. doi : 10.5402/2012/601810 . PMC 3317055. PMID  22530147 . 
  73. ^ Ролле А., Гюнцель Р., Пахманн У., Виллен Б., Хёффкен К., Пахманн К. (март 2005 г.). «Увеличение числа циркулирующих диссеминированных эпителиальных клеток после операции по поводу немелкоклеточного рака легких, контролируемое MAINTRAC(R), является предиктором рецидива: предварительный отчет». World Journal of Surgical Oncology . 3 (1): 18. doi : 10.1186/1477-7819-3-18 . PMC 1087511 . PMID  15801980. 
  74. ^ Camara O, Kavallaris A, Nöschel H, Rengsberger M, Jörke C, Pachmann K (сентябрь 2006 г.). «Посев эпителиальных клеток в кровоток во время операции по поводу рака груди: судьба злокачественных и доброкачественных мобилизованных клеток». World Journal of Surgical Oncology . 4 : 67. doi : 10.1186/1477-7819-4-67 . PMC 1599731. PMID  17002789 . 
  75. ^ Desitter I, Guerrouahen BS, Benali-Furet N, Wechsler J, Jänne PA, Kuang Y и др. (Февраль 2011 г.). «Новое устройство для быстрой изоляции по размеру и характеристике редких циркулирующих опухолевых клеток». Anticancer Research . 31 (2): 427–441 . PMID  21378321.
  76. ^ Miller MC, Robinson PS, Wagner C, O'Shannessy DJ (декабрь 2018 г.). «Система разделения клеток Parsortix™ — универсальная платформа для жидкостной биопсии». Цитометрия. Часть A. 93 ( 12): 1234– 1239. doi : 10.1002/cyto.a.23571 . PMC 6586069. PMID  30107082 . 
  77. ^ Tkaczuk KH, Goloubeva O, Tait NS, Feldman F, Tan M, Lum ZP и др. (сентябрь 2008 г.). «Значение циркулирующих эпителиальных клеток у пациентов с раком молочной железы с помощью нового метода отрицательного отбора». Breast Cancer Research and Treatment . 111 (2): 355– 364. doi :10.1007/s10549-007-9771-9. PMID  18064568. S2CID  25370612.
  78. ^ Wang ZP, Eisenberger MA, Carducci MA, Partin AW, Scher HI, Ts'o PO (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика циркулирующих клеток карциномы простаты». Cancer . 88 (12): 2787– 2795. doi : 10.1002/1097-0142(20000615)88:12<2787::aid-cncr18>3.0.co;2-2 . PMID  10870062.
  79. ^ Polascik TJ, Wang ZP, Shue M, Di S, Gurganus RT, Hortopan SC и др. (сентябрь 1999 г.). «Влияние секстантной игольной биопсии простаты или хирургии на обнаружение и сбор неповрежденных циркулирующих клеток рака простаты». Журнал урологии . 162 (3 Pt 1): 749– 752. doi :10.1097/00005392-199909010-00034. PMID  10458358.
  80. ^ Ali A, Furusato B, Ts'o PO, Lum ZP, Elsamanoudi S, Mohamed A и др. (октябрь 2010 г.). «Оценка циркулирующих опухолевых клеток (CTC) у пациентов с раком простаты с опухолями малого объема». Pathology International . 60 (10): 667– 672. doi :10.1111/j.1440-1827.2010.02584.x. PMID  20846264. S2CID  205478411.
  81. ^ Hodgkinson CL, Morrow CJ, Li Y, Metcalf RL, Rothwell DG, Trapani F, et al. (Август 2014). «Туморогенность и генетическое профилирование циркулирующих опухолевых клеток при мелкоклеточном раке легких». Nature Medicine . 20 (8): 897–903 . doi :10.1038/nm.3600. PMID  24880617. S2CID  205393324.
  82. ^ Ozkumur E, Shah AM, Ciciliano JC, Emmink BL, Miyamoto DT, Brachtel E и др. (апрель 2013 г.). «Инерционная фокусировка для зависимой и независимой от опухолевого антигена сортировки редких циркулирующих опухолевых клеток». Science Translational Medicine . 5 (179): 179ra47. doi :10.1126/scitranslmed.3005616. PMC 3760275. PMID  23552373 . 
  83. ^ Meng S, Tripathy D, Shete S, Ashfaq R, Haley B, Perkins S и др. (июнь 2004 г.). «Амплификация гена HER-2 может быть приобретена по мере прогрессирования рака молочной железы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (25): 9393– 9398. Bibcode : 2004PNAS..101.9393M. doi : 10.1073/pnas.0402993101 . PMC 438987. PMID  15194824 . 
  84. ^ Hayes DF, Walker TM, Singh B, Vitetta ES, Uhr JW, Gross S и др. (ноябрь 2002 г.). «Мониторинг экспрессии HER-2 в циркулирующих эпителиальных клетках у пациентов с прогрессирующим раком молочной железы». International Journal of Oncology . 21 (5): 1111– 1117. doi :10.3892/ijo.21.5.1111. PMID  12370762.
  85. ^ O'Hara SM, Moreno JG, Zweitzig DR, Gross S, Gomella LG, Terstappen LW (май 2004). "Мультигенное обратное транскрипционное ПЦР-профилирование циркулирующих опухолевых клеток при гормонорезистентном раке простаты". Клиническая химия . 50 (5): 826– 835. doi : 10.1373/clinchem.2003.028563 . PMID  14988224.
  86. ^ de Bono JS, Attard G, Adjei A, Pollak MN, Fong PC, Haluska P, et al. (Июнь 2007 г.). «Потенциальные применения циркулирующих опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор инсулиноподобного фактора роста I». Clinical Cancer Research . 13 (12): 3611– 3616. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0268 . PMID  17575225.
  87. ^ Karp DD, Pollak MN, Cohen RB, Eisenberg PD, Haluska P, Yin D и др. (ноябрь 2009 г.). «Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 фигитумумаба (CP-751,871) в сочетании с паклитакселом и карбоплатином». Журнал торакальной онкологии . 4 (11): 1397– 1403. doi :10.1097/JTO.0b013e3181ba2f1d. PMC 2941876. PMID  19745765 . 
  88. ^ Klotz R, Thomas A, Teng T, Han SM, Iriondo O, Li L и др. (январь 2020 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки проявляют метастатический тропизм и выявляют драйверы метастазов в мозг». Cancer Discovery . 10 (1): 86– 103. doi : 10.1158/2159-8290.CD-19-0384 . PMC 6954305. PMID  31601552. 
  89. ^ Tibbe AG, Miller MC, Terstappen LW (март 2007 г.). «Статистические соображения по подсчету циркулирующих опухолевых клеток». Цитометрия. Часть A. 71 ( 3): 154–162 . doi : 10.1002/cyto.a.20369 . PMID  17200956. S2CID  6648226.
  90. ^ Coumans FA, Doggen CJ, Attard G, de Bono JS, Terstappen LW (сентябрь 2010 г.). «Все циркулирующие объекты EpCAM+CK+CD45- предсказывают общую выживаемость при кастрационно-резистентном раке простаты». Annals of Oncology . 21 (9): 1851– 1857. doi : 10.1093/annonc/mdq030 . PMID  20147742.
  91. ^ Эшворт ТР (1869). «Случай рака, при котором клетки, подобные клеткам опухоли, были обнаружены в крови после смерти». Australian Medical Journal . 14 : 146–7 .
  92. ^ Racila E, Euhus D, Weiss AJ, Rao C, McConnell J, Terstappen LW и др. (апрель 1998 г.). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (8): 4589– 4594. Bibcode : 1998PNAS...95.4589R. doi : 10.1073/pnas.95.8.4589 . PMC 22534. PMID  9539782 . 
  93. ^ Liberti P (22 ноября 2013 г.). «Инструменты, которые подпитывали новый мир циркулирующих опухолевых клеток Пола А. Либерти – BioMagnetic Solutions». biomargneticsolutions.com . Архивировано из оригинала 26 сентября 2017 г. . Получено 25 сентября 2017 г. .
  94. ^ Fehm T, Sagalowsky A, Clifford E, Beitsch P, Saboorian H, Euhus D и др. (Июль 2002 г.). «Цитогенетические доказательства того, что циркулирующие эпителиальные клетки у пациентов с карциномой являются злокачественными». Clinical Cancer Research . 8 (7): 2073–2084 . PMID  12114406.
  95. ^ Fidler IJ (июнь 2003 г.). «Патогенез метастазирования рака: пересмотр гипотезы «семени и почвы». Nature Reviews. Cancer . 3 (6): 453– 458. doi :10.1038/nrc1098. PMID  12778135. S2CID  9195161.
  96. ^ "Библиотека собраний - Библиотека собраний". meetinglibrary.asco.org .
  97. ^ Дизайн I. "ОАЗИС". www.abstractsonline.com .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Циркулирующая_опухолевая_клетка&oldid=1273649214#Метод_поиска_клеток"