Кандокурония йодид
Химическое соединение
Pharmaceutical compound
Кандокурония йодид
Клинические данные
Другие именаЧандоний йодид; HS-310

Категория беременности
  • Непригодный
Пути
введения		IV
код АТС
  • никто
Правовой статус
Правовой статус
  • Прекращено из клинической разработки
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (IV) [ необходима ссылка ]
Идентификаторы
  • (4a S ,4b R ,8 S ,10a R ,10b S ,12a S )-1,1,10a,12a-тетраметил-8-(1-метилпирролидин-1-ий-1-ил)-3,4,4a,4b,5,7,8,9,10,10b,11,12-додекагидро-2 H- нафто[2,1- f ]хинолин-1-ий дииодид
Номер CAS
  • 54278-85-2 проверятьY
CID PubChem
  • 71537
ChemSpider
  • 64610 ☒N
УНИИ
  • SC80GNP08C
ChEMBL
  • ChEMBL2106112 ☒N
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID60969306
Химические и физические данные
ФормулаС26Н46И2Н2​​​​​​​
Молярная масса640,477  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • [I-].[I-].C\53=C/C[C@@H]1[C@H](CC[C@]2([C@H]1CCC[N+]2(C)C)C)[C@@]3(C)CC[C@H]([N+]4(C)CCCC4)C/5
  • InChI=1S/C26H46N2.2HI/c1-25-14-12-21(28(5)17-6-7-18-28)19-20(25)10-11-22-23(25)13-15-26(2)24(22)9-8-16-27(26,3)4;;/h10,21-24H,6-9,11-19H2,1-5H3;2*1H/q+2;;/p-2/t21-,22+,23-,24-,25-,26-;;/m0../s1 ☒N
  • Ключ:GGAGIPMNQXAXNH-XDMKMBKMSA-L ☒N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Кандокуроний йодид ( INN , ранее чандоний, HS-310) [1] является аминостероидным нейромышечно-блокирующим препаратом . Он был клинически оценен в Индии для использования в анестезии при эндотрахеальной интубации и для обеспечения релаксации скелетных мышц во время хирургических операций или искусственной вентиляции легких . Его разработка была прекращена из-за сердечно-сосудистых эффектов, в первую очередь тахикардии , которая была примерно такой же, как у клинически установленного панкурония бромида . [2] [3] [4] [5] Кандокуроний продемонстрировал короткую продолжительность пребывания в организме, но быстрое начало действия. Он имел небольшую или отсутствовал ганглиоблокирующую активность, с большей эффективностью, чем панкуроний. [1]

Фон

Как и другие нейромышечные блокаторы, кандокуроний является преимущественным конкурентным антагонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. [6] Препарат был разработан лабораторией Харкишана Сингха, Университет Пенджаба, Чандигарх, Индия, в рамках поиска недеполяризующей замены для самого популярного клинического деполяризующего агента, суксаметония ( сукцинилхолина ). [ необходима цитата ]

Конструкция кандокурония

Моно- и бис -четвертичные азастероидные ряды соединений, к которым принадлежит кандокуроний, основаны на том же принципе, который привел к аминостероидам, таким как панкуроний , векуроний и рокуроний : использование стероидного скелета для обеспечения довольно жесткого расстояния между двумя четвертичными аммониевыми центрами с придатками, включающими фрагменты холина или ацетилхолина. Программа открытий, инициированная Сингхом [7], первоначально привела к синтезу бис -четвертичного недеполяризующего агента HS-342 (4,17a-диметил-4,17a-диаза-D-гомо-5α-андростан диметиодид), который был равноэффективен с тубокурарином и имел одну треть его продолжительности действия, но не подходил для дальнейшей клинической оценки. [8] [9] Изменения химической структуры HS-342 привели к синтезу двух родственных производных , HS-347 и HS-310 (впоследствии названных чандонием, затем кандокуронием). [1] [7] HS-347 был равноэффективен с тубокурарином, но проявлял значительную ганглиоблокирующую активность, и поэтому препарат перешел на клинические испытания. [10] [11] [12] [13]

Изменения в конструкции кандокурония

Кандокуроний не обеспечил желаемого профиля, который требовался для выполнения его цели (использования в качестве нейромышечно-блокирующего анестетика), и было предпринято дальнейшее расширение исследований для преодоления его ограничений в этом отношении. Дальнейшие исследования предоставили производные конструкции кандокурония, HS-692, HS-693, HS-704 и HS-705, [14] чье начало и продолжительность были неотличимы от кандокурония, но все они продемонстрировали выраженные ваголитические эффекты и гораздо более слабую активность, чем кандокуроний. [11] Для улучшения активности были проведены дальнейшие исследования производных ядра кандокурония, что привело к идентификации еще одного потенциально полезного соединения, HS-626. [15] После дальнейшей доклинической оценки [16] HS-626 продемонстрировал немного более желаемый профиль нейромышечной блокады, чем у кандокурония, но его общее улучшение было недостаточным для перехода к клиническим испытаниям.

Модификации в 3- и 16-положениях ядра андростанова

Открытие кандокурония привело к появлению многочисленных родственных нейромышечных блокаторов с короткими сроками действия, но также имеющих нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Затем группа Маршалла исследовала другие модификации в 3- и 16-позиции ядра андростанова [17] [18] и получила агент, который может пройти расширенную оценку в клинических испытаниях.

Ссылки

  1. ^ abc Gandiha A, Marshall IG, Paul D, Singh H (ноябрь 1974). «Нервно-мышечные и другие блокирующие действия новой серии моно- и бисчетвертичных азастероидов». J Pharm Pharmacol . 26 (11): 871– 877. doi :10.1111/j.2042-7158.1974.tb09195.x. PMID  4156557. S2CID  37704229.
  2. ^ Dasgupta D, Gupta KC, Vispute AV, Karandikar SM (апрель 1990 г.). «Сравнительная клиническая оценка йодида чандония и бромида панкурония как миорелаксанта». J Postgrad Med . 36 (2): 95–99 . PMID  2151453.
  3. ^ Дасгупта Д., Д'Суза М., Шах С.Дж., Гупта К.С., Сатоскар Р.С. (март 1988 г.). «Клиническая оценка йодида хандония как миорелаксанта». Индийский J Med Res . 87 : 298–302 . PMID  3397166.
  4. ^ Кумар Д., Бхатия В.К., Яджник С., Гаур СП., Нитьянанд С. (октябрь 1990 г.). «Клиническая оценка йодида чандония как недеполяризующего миорелаксанта». Indian J Med Res . 92 : 367–370 . PMID  2148735.
  5. ^ Suri YV (1984). Чандоний-йодид. Новый недеполяризующий миорелаксант. В: «Анестезиология. Клиническая фармакология» Suri YV, Singh D (ред.) Нью-Дели: Vani Educational Books; 28-35.
  6. ^ Harvey AL, Paul D, Rodger IW, Singh H (1976). «Действия миорелаксанта йодида чандония на подвздошную кишку и семявыносящие протоки морских свинок». J Pharm Pharmacol . 28 (8): 617– 619. doi :10.1111/j.2042-7158.1976.tb02812.x. PMID  11309. S2CID  7700031.
  7. ^ ab Singh H, Paul D (1974). "Стероиды и родственные исследования. Часть XXV. Чандоний йодид (17a-метил-3β-пирролидино-17a-аза-D-гомоандрост-5-ен диметиодид) и другие аналоги четвертичных аммониевых стероидов". Журнал химического общества, Perkin Transactions 1. 12 ( 12): 1475– 1479. doi :10.1039/p19740001475. PMID  4472321.
  8. ^ Маршалл ИГ, Пол Д, Сингх Х (июнь 1973 г.). «Некоторые действия 4,17а-диметил-4,17а-диаза-D-гомо-5альфа-андростан диметиодида (HS-342), нового нейромышечного блокирующего препарата». J Pharm Pharmacol . 25 (6): 441– 446. doi :10.1111/j.2042-7158.1973.tb09130.x. PMID  4146581. S2CID  46013073.
  9. ^ Маршалл ИГ, Пол Д, Сингх Х (май 1973). «Нервно-мышечные и другие блокирующие действия 4,17a-диметил-4,17a-диаза-d-гомо-5 -андростан диметиодида (HS-342) у анестезированной кошки». Eur J Pharmacol . 22 (2): 129– 134. doi :10.1016/0014-2999(73)90002-2. PMID  4715215.
  10. ^ Гандиха А., Маршалл ИГ., Пол Д., Роджер И.В., Скотт В., Сингх Х. (март–апрель 1975 г.). «Некоторые действия йодида чандония, нового миорелаксанта короткого действия, у анестезированных кошек и на изолированных мышечных препаратах». Clin Exp Pharmacol Physiol . 2 (2): 159– 170. doi :10.1111/j.1440-1681.1975.tb01830.x. PMID  237641. S2CID  21840628.
  11. ^ ab Teerapong P, Marshall IG, Harvey AL, Singh H, Paul D, Bhardwaj TR, Ahuja NK (август 1979). «Влияние дигидрохандония и других аналогов хандония на нервно-мышечную и автономную передачу». J Pharm Pharmacol . 31 (8): 521– 528. doi :10.1111/j.2042-7158.1979.tb13576.x. PMID  39992. S2CID  37032460.
  12. ^ Сингх Х, Чаудхари АК (май 1985). «Фармакокинетика и распределение йодида чандония у крыс». Indian J Exp Biol . 23 (5): 253– 257. PMID  4077122.
  13. ^ Сингх Х, Чаудхари АК (май 1985). «Фармакокинетика и распределение йодида чандония у обезьян». Indian J Exp Biol . 23 (5): 258– 261. PMID  4077123.
  14. ^ Singh H, Bhardwaj TR, Ahuja NK, Paul D (1979). «Стероиды и родственные исследования. Часть 44. 17a-Метил-3β-(N-пирролидинил)17a-аза-D-гомо-5α-андростан бис(метиодид)(дигидрохандония иодид) и некоторые другие аналоги хандония иодида». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 305– 307. doi : 10.1039/P19790000305.
  15. ^ Сингх Х., Бхардвадж ТР., Пол Д. (1979). «Стероиды и родственные исследования. Часть 48. Аналог йодида чандония, обладающий ацетилхолин-подобным фрагментом». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 2451. doi : 10.1039/p19790002451.
  16. ^ Маршалл ИГ, Харви АЛ, Сингх Х, Бхардвадж ТР, Пол Д (июль 1981). «Нервно-мышечные и автономные блокирующие эффекты азастероидов, содержащих фрагменты холина или ацетилхолина». J Pharm Pharmacol . 33 (7): 451– 457. doi :10.1111/j.2042-7158.1981.tb13831.x. PMID  6115032. S2CID  26115020.
  17. ^ Jindal DP, Piplani P, Fajrak H, Prior C, Marshall IG (февраль 2001 г.). «Синтез и нейромышечная блокирующая активность производных 16β-пиперидиностероидов». Eur J Med Chem . 36 (2): 195– 202. doi :10.1016/s0223-5234(00)01205-8. PMID  11311750.
  18. ^ Jindal DP, Piplani P, Fajrak H, Prior C, Marshall IG (ноябрь 2002 г.). «Синтез и нейромышечная блокирующая активность стероидных производных 16β-N-метилпиперазино». Eur J Med Chem . 37 (11): 901– 908. doi :10.1016/s0223-5234(02)01413-7. PMID  12446049.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Candocuronium_iodide&oldid=1271549002"