Этот ген кодирует внутриклеточный кальций-связывающий белок, принадлежащий к суперсемейству тропонина C. Члены этого семейства белков имеют шесть доменов EF-hand , которые связывают кальций. Этот белок играет роль в различных клеточных функциях, включая нацеливание сообщений и внутриклеточную буферизацию кальция. [6]
Кальретинин играет важную роль в качестве модулятора нейронной возбудимости, включая индукцию долговременной потенциации . [9] Было высказано предположение, что потеря экспрессии кальретинина в интернейронах гиппокампа имеет отношение к височной эпилепсии. [10]
Он экспрессируется в ряде других мест, включая волосяные фолликулы. [11]
Клиническое значение
Кальретинин является диагностическим маркером некоторых заболеваний человека, включая болезнь Гиршпрунга и некоторые виды рака.
Мезотелиома
Используя иммуногистохимию , кальретинин может быть обнаружен как в доброкачественном мезотелии , так и в злокачественной мезотелиоме [12] [13] и может использоваться для дифференциации различных опухолей легких . [14] Антитела к кальретинину также могут использоваться для дифференциации различных типов опухолей мозга , демонстрируя только те, которые имеют нейрональную , а не глиальную дифференциацию. [15] Кроме того, основная функция кальретинина в клеточных линиях мезотелиомы была продемонстрирована in vitro и может быть интересной мишенью для терапевтических подходов. [16]
болезнь Гиршпрунга
При болезни Гиршпрунга иммуногистохимия кальретинина обеспечивает дополнительную диагностическую ценность в образцах с недостаточным количеством подслизистой оболочки и редко встречающимися ганглиозными клетками. Наличие ганглиозных клеток последовательно коррелирует с кальретинин-позитивными тонкими нервными волокнами в собственной пластинке , мышечной оболочке слизистой оболочки и поверхностной подслизистой оболочке. Эти кальретинин-позитивные тонкие нейрофибриллы отсутствуют в аганглионарных сегментах кишечника и в областях без ганглиозных клеток на стыке нормальной и пораженной прямой кишки . Кальретинин сильно экспрессируется в подслизистых и субсерозных нервных стволах в ганглиозном сегменте. Никакой экспрессии кальретинина не наблюдается в нервных стволах в остальной части аганглионарного сегмента. Он слабо экспрессируется в толстых нервных стволах из областей без ганглиозных клеток. Слабая позитивность толстых подслизистых и подсерозных нервов при отсутствии ганглиозных клеток и кальретинин-положительных нервных волокон характерна для соединения аганглиозной и нормальной прямой кишки. [17]
Ссылки
^ abc ENSG00000282830 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172137, ENSG00000282830 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000003657 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc Rogers JH (1987). «Кальретинин: ген нового кальций-связывающего белка, экспрессируемого в основном в нейронах». J Cell Biol . 105 (3): 1343– 53. doi : 10.1083 /jcb.105.3.1343. PMC 2114790. PMID 3654755.
^ ab "Ген Энтреза: кальбиндин 2".
^ Parmentier M, Passage E, Vassart G, Mattei MG (1991). «Гены человеческого кальбиндина D28k (CALB1) и кальретинина (CALB2) расположены в 8q21.3----q22.1 и 16q22----q23, соответственно, что предполагает общую дупликацию с локусами изофермента карбоангидразы». Cytogenetics and Cell Genetics . 57 (1): 41– 3. doi :10.1159/000133111. PMID 1906795.
^ Баринка Ф., Друга Р. (2010). «Экспрессия кальретинина в неокортексе млекопитающих: обзор». Physiol Res . 59 (5): 665–77 . doi : 10.33549/physiolres.931930 . PMID 20406030.
^ Camp AJ, Wijesinghe R (2009). «Кальретинин: модулятор нейрональной возбудимости». Int J Biochem Cell Biol . 41 (11): 2118– 21. doi :10.1016/j.biocel.2009.05.007. PMID 19450707.
^ Tóth K, Maglóczky Z (2014). «Уязвимость интернейронов гиппокампа, содержащих кальретинин, к височной эпилепсии». Front Neuroanat . 8 : 100. doi : 10.3389/fnana.2014.00100 . PMC 4179514. PMID 25324731.
^ Poblet E, Jimenez F, de Cabo C, Prieto-Martin A, Sánchez-Prieto R (июнь 2005 г.). «Кальций-связывающий белок кальретинин является маркером слоя сопутствующих клеток человеческого волосяного фолликула». Британский журнал дерматологии . 152 (6): 1316– 20. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06603.x. PMID 15948999. S2CID 23551756.
^ Сайдан Н., Салицио В., Каппелли-Готзос Б., Готзос В. (2001). «Экспрессия кальретинина в клеточных линиях мезотелиомы человека и анализ клеточного цикла методом проточной цитометрии». Anticancer Research . 21 (1A): 181– 8. PMID 11299732.
^ Gotzos, V.; Vogt, P.; Celio, MR (1996-02-01). «Кальций-связывающий белок кальретинин является селективным маркером злокачественных плевральных мезотелиом эпителиального типа». Патология, исследования и практика . 192 (2): 137– 147. doi :10.1016/S0344-0338(96)80208-1. ISSN 0344-0338. PMID 8692714.
^ Марчевский AM (март 2008). «Применение иммуногистохимии для диагностики злокачественной мезотелиомы». Архивы патологии и лабораторной медицины . 132 (3): 397– 401. doi :10.5858/2008-132-397-AOITTD. PMID 18318582.
^ Леонг, Энтони SY; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф Джоэл WM (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Greenwich Medical Media, Ltd. стр. 45–46 . ISBN978-1-84110-100-2.
^ Блюм, Вальтер; Шваллер, Бит (2013-11-01). «Кальретинин необходим для роста/выживания клеток мезотелиомы in vitro: потенциальная новая цель для терапии злокачественной мезотелиомы?» (PDF) . Международный журнал рака . 133 (9): 2077– 2088. doi :10.1002/ijc.28218. ISSN 1097-0215. PMID 23595591. S2CID 25380668.
^ Alexandrescu S, Rosenberg H, Tatevian N (2013). «Роль иммуногистохимического окрашивания кальретинина в оценке болезни Гиршпрунга: институциональный опыт». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 6 (12): 2955–61 . PMC 3843278. PMID 24294384 .
Дальнейшее чтение
Alaeddini M, Etemad-Moghadam S, Baghaii F (февраль 2008 г.). «Сравнительная экспрессия кальретинина в отдельных одонтогенных опухолях: возможная связь с гистогенезом». Histopathology . 52 (3): 299– 304. doi :10.1111/j.1365-2559.2007.02948.x. PMID 18269580. S2CID 205299356.
Guinard-Samuel V, Bonnard A, De Lagausie P, Philippe-Chomette P, Alberti C, El Ghoneimi A, Peuchmaur M, Berrebi-Binczak D (октябрь 2009 г.). «Иммуногистохимия кальретинина: простой и эффективный инструмент для диагностики болезни Гиршпрунга». Modern Pathology . 22 (10): 1379– 84. doi : 10.1038/modpathol.2009.110 . PMID 19648883. S2CID 643637.
Seress L, Abrahám H, Czéh B, Fuchs E, Léránth C (2008). «Экспрессия кальретинина в мшистых клетках гиппокампальной зубчатой извилины нечеловеческих приматов и людей». Hippocampus . 18 (4): 425–34 . doi :10.1002/hipo.20403. PMID 18189312. S2CID 36785826.
Zhang H, Bu H, Chen H, Wei B, Liu W, Guo J, Li F, Liao D, Tang Y, Zhang Z (январь 2008 г.). «Сравнение иммуногистохимических маркеров в дифференциальной диагностике адренокортикальных опухолей: иммуногистохимический анализ адренокортикальных опухолей». Прикладная иммуногистохимия и молекулярная морфология . 16 (1): 32– 9. doi :10.1097/PAI.0b013e318032cf56. PMID 18091323. S2CID 10136695.
Vonlanthen S, Kawecki TJ, Betticher DC, Pfefferli M, Schwaller B (2007). «Гетерозиготность SNP513 в интроне 9 гена человеческого кальретинина (CALB2) является фактором риска рака толстой кишки». Anticancer Research . 27 (6C): 4279–88 . PMID 18214032.
Barbe L, Lundberg E, Oksvold P, Stenius A, Lewin E, Björling E, Asplund A, Pontén F, Brismar H, Uhlén M, Andersson-Svahn H (март 2008 г.). «К конфокальному субклеточному атласу человеческого протеома». Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (3): 499– 508. doi : 10.1074/mcp.M700325-MCP200 . PMID 18029348. S2CID 10810250.
Lee ES, Leong AS, Kim YS, Lee JH, Kim I, Ahn GH, Kim HS, Chun YK (март 2006 г.). «Кальретинин, CD34 и альфа-гладкомышечный актин в идентификации инвазивных имплантатов брюшины серозных пограничных опухолей яичника». Modern Pathology . 19 (3): 364–72 . doi : 10.1038/modpathol.3800539 . PMID 16415795. S2CID 12266907.
Иио К., Нагасава Ю., Иватани Х., Ямамото Р., Хории А., Окудзаки Д., Фурумацу Ю., Инохара Х., Нодзима Х., Имаи Е., Исака Ю., Ракуги Х. (март 2010 г.). «Микроматричный анализ миндалин у пациентов с нефропатией иммуноглобулина А». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 393 (4): 565–70 . doi :10.1016/j.bbrc.2010.01.120. ПМИД 20138841.
DeVilliers P, Liu H, Suggs C, Simmons D, Daly B, Zhang S, Raubenheimer E, Larsson A, Wright T (февраль 2008 г.). «Экспрессия кальретинина в дифференциальной диагностике человеческой амелобластомы и кератокистозной одонтогенной опухоли». Американский журнал хирургической патологии . 32 (2): 256– 60. doi :10.1097/PAS.0b013e3181452176. PMID 18223328. S2CID 19045101.
Португалия Р., Олива Э. (март 2009 г.). «Кальретинин: диагностическая полезность в женских половых путях». Advances in Anatomic Pathology . 16 (2): 118– 24. doi :10.1097/PAP.0b013e31819923ce. PMID 19550372. S2CID 22438395.
Winn B, Tavares R, Fanion J, Noble L, Gao J, Sabo E, Resnick MB (март 2009 г.). «Дифференциация недифференцированного: иммуногистохимический профиль медуллярной карциномы толстой кишки с акцентом на кишечную дифференциацию». Human Pathology . 40 (3): 398– 404. doi :10.1016/j.humpath.2008.08.014. PMC 2657293 . PMID 18992917.
Melotti A, Daga A, Marubbi D, Zunino A, Mutti L, Corte G (2010). "Характеристика in vitro и in vivo высокоочищенных клеток, полученных из человеческой мезотелиомы". BMC Cancer . 10 : 54. doi : 10.1186/1471-2407-10-54 . PMC 2850899. PMID 20175889 .
Häner K, Henzi T, Pfefferli M, Künzli E, Salicio V, Schwaller B (февраль 2010 г.). «Двусторонний бутират-чувствительный элемент в промоторе человеческого кальретинина (CALB2) действует как репрессор в клетках карциномы толстой кишки, но не в клетках мезотелиомы» (PDF) . Journal of Cellular Biochemistry . 109 (3): 519– 31. doi :10.1002/jcb.22429. PMID 19998412. S2CID 206017499.
Henzi T, Blum WV, Pfefferli M, Kawecki TJ, Salicio V, Schwaller B (июнь 2009 г.). «Вызванная SV40 экспрессия кальретинина защищает мезотелиальные клетки от цитотоксичности асбеста и может быть ключевым фактором, способствующим патогенезу мезотелиомы». The American Journal of Pathology . 174 (6): 2324– 36. doi :10.2353/ajpath.2009.080352. PMC 2684196 . PMID 19435792.
Barinka F, Druga R, Marusic P, Krsek P, Zamecnik J (январь 2010 г.). "Иммунореактивность кальретинина при фокальных корковых дисплазиях и неизмененной эпилептической коре". Epilepsy Research . 88 (1): 76– 86. doi :10.1016/j.eplepsyres.2009.09.021. PMID 19854615. S2CID 22595044.
Mai KT, Teo I, Al Moghrabi H, Marginean EC, Veinot JP (август 2008 г.). «Иммунореактивность кальретинина и CD34 эндометриальной стромы в нормальном эндометрии и изменение иммунореактивности при дисфункциональном маточном кровотечении с признаками «нарушения эндометриальной стромы»". Патология . 40 (5): 493– 9. doi :10.1080/00313020802197897. PMID 18604736. S2CID 24627207.
Massouh M, Wallman MJ, Pourcher E, Parent A (декабрь 2008 г.). «Судьба больших стриарных интернейронов, экспрессирующих кальретинин при болезни Хантингтона». Neuroscience Research . 62 (4): 216–24 . doi :10.1016/j.neures.2008.08.007. PMID 18801393. S2CID 23242064.
Rougemont AL, Sartelet H, Oligny LL, Bensoussan A, Yazbeck S, Fournet JC (2007). «Добавочная доля печени с мезотелиальными кистами включения в омфалоцеле: новая порок развития». Pediatric and Developmental Pathology . 10 (3): 224– 8. doi :10.2350/06-08-0148.1. PMID 17535091. S2CID 41971082.
Clements RJ, McDonough J, Freeman EJ (май 2008 г.). «Распределение иммунореактивных интернейронов парвальбумина и кальретинина в моторной коре из посмертной ткани рассеянного склероза». Experimental Brain Research . 187 (3): 459– 65. doi :10.1007/s00221-008-1317-9. PMID 18297277. S2CID 18256420.