КТ-005404

КТ-005404
Клинические данные
Другие имена	КТ-5404
Класс наркотиков	Атипичный ингибитор обратного захвата дофамина ; Промотивирующий агент

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

CT-005404 , или CT-5404 , является атипичным ингибитором обратного захвата дофамина (DRI), который был получен из модафинила . ^[1]^[2]^[3] Он демонстрирует промотивоционные эффекты у животных и устраняет мотивационный дефицит, вызванный тетрабеназином и интерлейкином-1β . ^[2]^[4]^[3] CT-005404 описывается как перорально активный у животных и имеющий большую продолжительность действия . ^[5]^[4]^[3] Он разрабатывается Chronos Therapeutics для лечения мотивационных расстройств . ^[6]^[3] Препарат был впервые описан в 2018 году. ^[5]^[1]^[6]^[3]

Смотрите также

Ссылки

^ ab Moscoso M, Sanchez S (2019). "Society for Neuroscience – 48th Annual Meeting. San Diego, California, USA – November 3–7, 2018". Drugs of the Future . 44 (1): 93. doi :10.1358/dof.2019.44.1.2954217. Оценка двух других атипичных ингибиторов DAT на основе модафинила, CT-005404 и CT-0050904, в отмене [...]
^ ab Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annual Review of Psychology . 75 : 1– 32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID 37788571.
^ abcde Rotolo RA, Presby RE, Tracy O, Asar S, Yang JH, Correa M и др. (февраль 2021 г.). «Новый атипичный ингибитор транспорта дофамина CT-005404 оказывает промотивирующее действие в нейрохимических и воспалительных моделях дисфункций, основанных на усилиях, связанных с психопатологией». Neuropharmacology . 183 : 108325. doi :10.1016/j.neuropharm.2020.108325. PMID 32956676.
^ ab Treadway MT, Salamone JD (2022). «Энергичность, аспекты мотивации, связанные с усилиями, и ангедония». Текущие темы в поведенческих нейронауках . 58 : 325–353 . doi :10.1007/7854_2022_355. ISBN 978-3-031-09682-2. PMID 35505057. . В недавних работах оценивались эффекты, связанные с усилием, новых атипичных ингибиторов DAT (S)-CE-123, (S,S)-CE158 и CT-005404. Все три соединения обратили вспять смещение низкого усилия, вызванное TBZ, а также увеличили выбор нажатия рычага PROG с высоким усилием, одновременно снизив потребление пищи (Rotolo et al. 2019, 2020, 2021). Эти соединения также вызвали скромное, но значительное увеличение внеклеточного DA в ядре прилежащего ядра, причем CT-005404 имел особенно длительный эффект. Более того, CT-005404 также обратил вспять подавление нажатия рычага, вызванное провоспалительным цитокином IL-1β (Rotolo et al. 2021). Наряду с антагонистами аденозина A2A, такими как истрадефиллин и преладенант (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), и агонистами D1 (Yohn et al. 2015b), атипичные ингибиторы DAT являются перспективными потенциальными средствами лечения мотивационных симптомов, связанных с усилиями.
^ ab Salamone JD, Rotolo RA, Murray F, McNamara B, Presby RE, Yang JH и др. (5 ноября 2018 г.). 323.04 / AAA17 - Новые атипичные ингибиторы транспорта дофамина CT-005094 и CT-005404 обращают вспять мотивационные эффекты, связанные с усилием, под действием истощающего дофамин агента тетрабеназина. Neuroscience 2018. Society for Neuroscience. Настоящие исследования были сосредоточены на недавно синтезированных атипичных ингибиторах DAT, CT-005094 и CT-005404. Эти соединения связываются с DAT с высокой селективностью по отношению к переносчикам серотонина и норадреналина и могут повышать внеклеточные уровни DA, измеренные с помощью микродиализа, без стимуляции высвобождения DA. В настоящих исследованиях CT-005094 и CT-005404 оценивались на предмет их способности обращать вспять мотивационные эффекты тетрабеназина, связанные с усилиями. Крысы были протестированы с использованием теста выбора кормления с фиксированным соотношением 5/корм. Тетрабеназин (1,0 мг/кг) смещал поведение выбора, уменьшая нажатие рычага и увеличивая потребление корма. CT-005094 вводили совместно в дозах от 2,0 до 16,0 мг/кг IP, а доза 8,0 мг/кг частично, но значительно обращала вспять эффекты тетрабеназина. CT-005404 был активен перорально и обращал вспять эффекты тетрабеназина в диапазоне доз от 15,0 до 30,0 мг/кг PO. Атипичные ингибиторы DAT, такие как CT-005094 и CT-005404, предлагают потенциал в качестве нового пути медикаментозного лечения мотивационных дисфункций у людей.
^ ab Betuel E (11 ноября 2018 г.). «Кокаиноподобный мотивирующий препарат представлен на конференции по нейронаукам». Inverse . Получено 16 сентября 2024 г.

[SocNeuro48th2018-1] Moscoso M, Sanchez S (2019). "Society for Neuroscience – 48th Annual Meeting. San Diego, California, USA – November 3–7, 2018". Drugs of the Future . 44 (1): 93. doi :10.1358/dof.2019.44.1.2954217. Оценка двух других атипичных ингибиторов DAT на основе модафинила, CT-005404 и CT-0050904, в отмене [...]

[SalamoneCorrea2024-2] Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annual Review of Psychology . 75 : 1– 32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID 37788571.

[RotoloPresbyTracy2021-3] Rotolo RA, Presby RE, Tracy O, Asar S, Yang JH, Correa M и др. (февраль 2021 г.). «Новый атипичный ингибитор транспорта дофамина CT-005404 оказывает промотивирующее действие в нейрохимических и воспалительных моделях дисфункций, основанных на усилиях, связанных с психопатологией». Neuropharmacology . 183 : 108325. doi :10.1016/j.neuropharm.2020.108325. PMID 32956676.

[TreadwaySalamone2022-4] Treadway MT, Salamone JD (2022). «Энергичность, аспекты мотивации, связанные с усилиями, и ангедония». Текущие темы в поведенческих нейронауках . 58 : 325–353 . doi :10.1007/7854_2022_355. ISBN 978-3-031-09682-2. PMID 35505057. . В недавних работах оценивались эффекты, связанные с усилием, новых атипичных ингибиторов DAT (S)-CE-123, (S,S)-CE158 и CT-005404. Все три соединения обратили вспять смещение низкого усилия, вызванное TBZ, а также увеличили выбор нажатия рычага PROG с высоким усилием, одновременно снизив потребление пищи (Rotolo et al. 2019, 2020, 2021). Эти соединения также вызвали скромное, но значительное увеличение внеклеточного DA в ядре прилежащего ядра, причем CT-005404 имел особенно длительный эффект. Более того, CT-005404 также обратил вспять подавление нажатия рычага, вызванное провоспалительным цитокином IL-1β (Rotolo et al. 2021). Наряду с антагонистами аденозина A2A, такими как истрадефиллин и преладенант (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), и агонистами D1 (Yohn et al. 2015b), атипичные ингибиторы DAT являются перспективными потенциальными средствами лечения мотивационных симптомов, связанных с усилиями.

[SalamoneRotoloMurray2018-5] Salamone JD, Rotolo RA, Murray F, McNamara B, Presby RE, Yang JH и др. (5 ноября 2018 г.). 323.04 / AAA17 - Новые атипичные ингибиторы транспорта дофамина CT-005094 и CT-005404 обращают вспять мотивационные эффекты, связанные с усилием, под действием истощающего дофамин агента тетрабеназина. Neuroscience 2018. Society for Neuroscience. Настоящие исследования были сосредоточены на недавно синтезированных атипичных ингибиторах DAT, CT-005094 и CT-005404. Эти соединения связываются с DAT с высокой селективностью по отношению к переносчикам серотонина и норадреналина и могут повышать внеклеточные уровни DA, измеренные с помощью микродиализа, без стимуляции высвобождения DA. В настоящих исследованиях CT-005094 и CT-005404 оценивались на предмет их способности обращать вспять мотивационные эффекты тетрабеназина, связанные с усилиями. Крысы были протестированы с использованием теста выбора кормления с фиксированным соотношением 5/корм. Тетрабеназин (1,0 мг/кг) смещал поведение выбора, уменьшая нажатие рычага и увеличивая потребление корма. CT-005094 вводили совместно в дозах от 2,0 до 16,0 мг/кг IP, а доза 8,0 мг/кг частично, но значительно обращала вспять эффекты тетрабеназина. CT-005404 был активен перорально и обращал вспять эффекты тетрабеназина в диапазоне доз от 15,0 до 30,0 мг/кг PO. Атипичные ингибиторы DAT, такие как CT-005094 и CT-005404, предлагают потенциал в качестве нового пути медикаментозного лечения мотивационных дисфункций у людей.

[Inverse2018-6] Betuel E (11 ноября 2018 г.). «Кокаиноподобный мотивирующий препарат представлен на конференции по нейронаукам». Inverse . Получено 16 сентября 2024 г.