синдром Кокейна
Медицинское состояние
синдром Кокейна
Другие именаСиндром Нила-Дингволла
Фотография двух детей с синдромом Коккейна.
СпециальностьМедицинская генетика , неврология , дерматология 

Синдром Коккейна ( CS ), также называемый синдромом Нила-Дингуолла , является редким и фатальным аутосомно- рецессивным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся задержкой роста, нарушением развития нервной системы , аномальной чувствительностью к солнечному свету ( фотосенсибилизацией ), заболеваниями глаз и преждевременным старением . [1] [2] [3] Критериями диагностики являются задержка развития и неврологические расстройства, в то время как фотосенсибилизация, потеря слуха, аномалии глаз и полости являются другими очень распространенными признаками. [3] Возможны проблемы с любым или всеми внутренними органами. Он связан с группой расстройств, называемых лейкодистрофиями , которые представляют собой состояния, характеризующиеся деградацией неврологического белого вещества . Существует два основных типа синдрома Коккейна: синдром Коккейна типа A (CSA) , возникающий из-за мутаций в гене ERCC8 , и синдром Коккейна типа B (CSB) , возникающий из-за мутаций в гене ERCC6 . [4]

Основополагающее расстройство — дефект в механизме восстановления ДНК . [5] В отличие от других дефектов восстановления ДНК, пациенты с синдромом Коккейна не предрасположены к раку или инфекции. [6] Синдром Коккейна — редкое, но разрушительное заболевание, обычно приводящее к смерти в течение первого или второго десятилетия жизни. Мутация определенных генов при синдроме Коккейна известна, но широко распространенные эффекты и их связь с восстановлением ДНК еще не изучены. [6]

Он назван в честь английского врача Эдварда Альфреда Коккейна (1880–1956), который впервые описал его в 1936 году и повторно описал в 1946 году. [7] Синдром Нила-Дингвалла был назван в честь Мэри М. Дингуолл и Кэтрин А. Нилл. [7] Эти два ученых описали случай двух братьев с синдромом Коккейна и утверждали, что это было то же самое заболевание, которое описал Коккейн. В своей статье они внесли вклад в признаки заболевания, открыв кальцификации в мозге. Они также сравнили синдром Коккейна с тем, что сейчас известно как синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), тогда называвшийся прогерией из-за замедленного старения, которое характерно для обоих расстройств. [7]

Типы

  • CS типа I, «классическая» форма, характеризуется нормальным ростом плода с началом аномалий в первые два года жизни. Зрение и слух постепенно ухудшаются. [8] Центральная и периферическая нервная система постепенно дегенерируют до смерти в первом или втором десятилетии жизни в результате серьезной неврологической деградации. Корковая атрофия менее выражена при CS типа I. [9]
  • CS типа II присутствует с рождения ( врожденный ) и является гораздо более тяжелым, чем CS типа 1. [8] Он включает в себя очень мало неврологического развития после рождения. Смерть обычно наступает к семи годам. Этот конкретный тип также был обозначен как церебро-окуло-фацио-скелетный (COFS) синдром или синдром Пена-Шокейра типа II. [8] Синдром COFS назван так из-за воздействия, которое он оказывает на мозг, глаза, лицо и скелетную систему, поскольку заболевание часто вызывает атрофию мозга, катаракту, потерю жира на лице и остеопороз. Синдром COFS можно далее подразделить на несколько состояний (COFS типов 1, 2, 3 (связанный с пигментной ксеродермой ) и 4). [10] Обычно у пациентов с этой ранней формой расстройства наблюдаются более серьезные повреждения мозга, включая сниженную миелинизацию белого вещества и более распространенные кальцификации, в том числе в коре и базальных ганглиях. [9]
  • Тип CS III, характеризующийся поздним началом, обычно протекает мягче, чем типы I и II. [8] Часто пациенты с типом III доживают до зрелого возраста.
  • Синдром пигментной ксеродермы-Коккейна (XP-CS) возникает, когда у человека также есть пигментная ксеродерма, другое заболевание репарации ДНК. Выражены некоторые симптомы каждого заболевания. Например, присутствуют веснушки и пигментные аномалии, характерные для XP. Наблюдаются неврологические расстройства, спастичность и недоразвитие половых органов, характерные для CS. Однако гипомиелинизация и черты лица типичных пациентов с CS отсутствуют. [11]

Причины

Если в организме возникает гипероксия или избыток кислорода , клеточный метаболизм производит несколько высокореактивных форм кислорода, называемых свободными радикалами . Это может вызвать окислительное повреждение клеточных компонентов, включая ДНК . В нормальных клетках наш организм восстанавливает поврежденные участки. В случае этого заболевания из-за тонких дефектов транскрипции генетический аппарат детей для синтеза белков, необходимых организму, не работает в нормальном режиме. Со временем, согласно этой теории, это приводит к нарушению развития и смерти. Каждую минуту организм перекачивает от 10 до 20 литров кислорода через кровь , доставляя его к миллиардам клеток нашего тела. В своей нормальной молекулярной форме кислород безвреден. Однако клеточный метаболизм с участием кислорода может генерировать несколько высокореактивных свободных радикалов. Эти свободные радикалы могут вызвать окислительное повреждение клеточных компонентов, включая ДНК. В средней человеческой клетке ежедневно в ДНК происходит несколько тысяч повреждений . Многие из этих повреждений являются результатом окислительного повреждения . Каждое повреждение — поврежденный участок ДНК — должно быть вырезано, а ДНК восстановлена, чтобы сохранить ее нормальную функцию. Невосстановленная ДНК может потерять способность кодировать белки. Также могут возникнуть мутации. Эти мутации могут активировать онкогены или подавлять гены-супрессоры опухолей. Согласно исследованиям, окислительное повреждение активных генов не восстанавливается в первую очередь, а в самых тяжелых случаях восстановление замедляется по всему геному . Возникающее в результате накопление окислительного повреждения может нарушить нормальные функции ДНК и даже может привести к запуску программы гибели клеток (апоптоза). Дети с этим заболеванием не восстанавливают активные гены, где происходит окислительное повреждение. Обычно восстановление окислительного повреждения происходит быстрее в активных генах (которые составляют менее пяти процентов генома), чем в неактивных областях ДНК. Возникающее в результате накопление окислительного повреждения может нарушить нормальные функции ДНК и даже может привести к запуску программы гибели клеток ( апоптоза ). [12]

Генетика

Синдром Коккейна имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Синдром Коккейна генетически классифицируется следующим образом: [13]

ТипОМИМГен
А216400ERCC8 (также называется CSA)
Б133540ERCC6 (также называется CSB)
С216411никто не известен
  • Мутации в гене ERCC8 (также известном как CSA) или гене ERCC6 (также известном как CSB) являются причиной синдрома Коккейна типа A и типа B. [8] Мутации в мутации гена ERCC6 составляют ~70% случаев. Белки, вырабатываемые этими генами, участвуют в восстановлении поврежденной ДНК через механизм репарации, сопряженной с транскрипцией , в частности ДНК в активных генах. Повреждение ДНК вызывается ультрафиолетовыми лучами солнечного света, радиацией или свободными радикалами в организме. Нормальная клетка может восстанавливать повреждение ДНК до того, как оно накопится. Если ген ERCC6 или ERCC8 изменен (как при синдроме Коккейна), повреждение ДНК, возникшее во время транскрипции, не восстанавливается, в результате чего РНК-полимераза останавливается в этом месте, что мешает экспрессии генов. По мере накопления неисправленных повреждений ДНК все более активная экспрессия генов затрудняется, что приводит к нарушению функционирования клеток или их гибели, что, вероятно, способствует появлению признаков синдрома Коккейна, таких как преждевременное старение и нейрональная гипомиелинизация. [8]

Механизм

В отличие от клеток с нормальной способностью к репарации, клетки с дефицитом CSA и CSB не способны преимущественно восстанавливать циклобутановые пиримидиновые димеры, индуцированные действием ультрафиолетового (УФ) света на матричную цепь активно транскрибируемых генов . [14] Этот дефицит отражает потерю способности выполнять процесс репарации ДНК, известный как транскрипционно-связанная эксцизионная репарация нуклеотидов (TC-NER). [15]

Внутри поврежденной клетки белок CSA обычно локализуется в местах повреждения ДНК , в частности, в межцепочечных сшивках, двухцепочечных разрывах и некоторых моноаддуктах. [16] Белок CSB также обычно рекрутируется в поврежденные участки ДНК, и его рекрутирование происходит наиболее быстро и надежно следующим образом: межцепочечные сшивки > двухцепочечные разрывы > моноаддукты > окислительное повреждение. [16] Белок CSB образует комплекс с другим белком репарации ДНК, SNM1A ( DCLRE1A ), 5'-3' экзонуклеазой , которая локализуется в межцепочечных сшивках транскрипционно-зависимым образом. [17] Накопление белка CSB в местах двухцепочечных разрывов ДНК происходит транскрипционно-зависимым образом и облегчает гомологичную рекомбинационную репарацию разрывов. [18] Во время фазы G0 / G1 клеточного цикла повреждение ДНК может запустить процесс рекомбинационной репарации, зависящий от CSB, который использует шаблон РНК (а не ДНК ). [19]

Преждевременные признаки старения при синдроме Корнелиса, вероятно, обусловлены, по крайней мере частично, недостатками в восстановлении ДНК (см. теорию повреждения ДНК при старении ). [15]

Диагноз

Люди с этим синдромом имеют меньшие, чем обычно, размеры головы ( микроцефалия ), низкий рост ( карликовость ), их глаза кажутся запавшими, и они выглядят «старыми». У них часто длинные конечности с контрактурами суставов (неспособность расслабить мышцу в суставе), сгорбленная спина ( кифоз ), и они могут быть очень худыми ( кахетичными ) из-за потери подкожного жира. Их маленький подбородок, большие уши и заостренный, тонкий нос часто придают им старческий вид. [9] Кожа людей с синдромом Коккейна также часто поражается: гиперпигментация, варикозное расширение вен или сосудистые звездочки ( телеангиэктазия ), [9] и серьезная чувствительность к солнечному свету являются обычным явлением, даже у людей без XP-CS. Часто у пациентов с синдромом Коккейна наблюдаются сильные ожоги или волдыри при очень небольшом воздействии тепла. Глаза пациентов могут быть поражены по-разному, и глазные аномалии являются обычным явлением при CS. Катаракта и помутнение роговицы ( помутнение роговицы ) являются обычным явлением. Может произойти потеря и повреждение нервов зрительного нерва, вызывающее атрофию зрительного нерва. [3] Нистагм или непроизвольное движение глаз, и зрачки, которые не расширяются, демонстрируют потерю контроля над произвольным и непроизвольным движением мышц. [9] Пигментация сетчатки в виде соли и перца также является типичным признаком. Диагноз устанавливается с помощью специального теста на репарацию ДНК, который измеряет восстановление РНК после воздействия УФ-излучения. Несмотря на то, что CS связан с генами, участвующими в репарации нуклеотидов (NER), в отличие от пигментной ксеродермы , CS не связан с повышенным риском рака. [6]

Лабораторные исследования

У пациентов с синдромом Коккейна клетки, облученные УФ-излучением, демонстрируют снижение синтеза ДНК и РНК [20] . Лабораторные исследования в основном полезны для исключения других расстройств. Например, рентгенография скелета, эндокринологические тесты и исследования хромосомных разрывов могут помочь в исключении расстройств, включенных в дифференциальную диагностику. [ необходима цитата ]

Исследования изображений

КТ головного мозга у пациентов с синдромом Коккейна может выявить кальцификацию и атрофию коры головного мозга. [15]

Другие тесты

Возможна пренатальная оценка. Культивирование клеток амниотической жидкости используется для демонстрации того, что фетальные клетки имеют дефицит синтеза РНК после УФ-облучения. [ необходима цитата ]

Неврология

Исследования с помощью визуализации показывают широко распространенное отсутствие миелиновых оболочек нейронов в белом веществе мозга и общую атрофию коры. [6] Кальцификаты также были обнаружены в скорлупе , области переднего мозга , которая регулирует движения и помогает в некоторых формах обучения, [9] наряду с корой. [7] Кроме того, атрофия центральной области мозжечка , обнаруженная у пациентов с синдромом Коккейна, также может привести к отсутствию мышечного контроля, особенно непроизвольного, и плохой осанке, которая обычно наблюдается. [ необходима цитата ]

Уход

Не существует постоянного лечения этого синдрома, хотя пациентов можно лечить симптоматически. Лечение обычно включает физиотерапию и небольшие операции на пораженных органах, такие как удаление катаракты. [3] Также рекомендуется носить солнцезащитный крем с высоким фактором защиты и защитную одежду, поскольку пациенты с синдромом Коккейна очень чувствительны к ультрафиолетовому излучению. [21] Оптимальное питание также может помочь. Рекомендуется генетическое консультирование для родителей, поскольку это расстройство имеет 25% вероятность передачи любым будущим детям, а также возможно пренатальное тестирование. [3] Другим важным аспектом является профилактика рецидива синдрома Коккейна у других братьев и сестер. Выявление вовлеченных дефектов генов позволяет предлагать генетическое консультирование и пренатальное диагностическое тестирование родителям, у которых уже есть один пораженный ребенок. [22]

В настоящее время существуют два текущих проекта, направленных на разработку генной терапии для синдрома Коккейна. Первый проект, возглавляемый Ассоциацией детей с редкими заболеваниями Вильджема Джулиджана, направлен на разработку генной терапии специально для синдрома Коккейна типа B. [23] Второй проект, возглавляемый Исследовательской инициативой Риана, посвящен разработке генной терапии для синдрома Коккейна типа A. [24]

Прогноз

Прогноз для людей с синдромом Коккейна неблагоприятный, так как смерть обычно наступает к 12 годам. [25] Прогноз для синдрома Коккейна варьируется в зависимости от типа заболевания. Существует три типа синдрома Коккейна в зависимости от тяжести и начала симптомов. Однако различия между типами не всегда четкие, и некоторые исследователи полагают, что признаки и симптомы отражают спектр, а не отдельные типы: Синдром Коккейна типа А (CSA) характеризуется нормальным развитием до тех пор, пока ребенку не исполнится 1 или 2 года, после чего рост замедляется и отмечаются задержки развития. Симптомы не проявляются до достижения ребенком 1 года. Ожидаемая продолжительность жизни для типа А составляет приблизительно 10–20 лет. Эти симптомы наблюдаются у детей с CS типа 1. Синдром Коккейна типа B (CSB), также известный как «церебро-окуло-фацио-скелетный (COFS) синдром» (или «синдром Пена-Шокейра типа B»), является наиболее тяжелым подтипом. Симптомы присутствуют при рождении, и нормальное развитие мозга прекращается после рождения. Средняя продолжительность жизни детей с типом B составляет до 7 лет. Эти симптомы наблюдаются у детей с CS типа 2. Синдром Коккейна типа C (CSC) проявляется позже в детстве с более мягкими симптомами, чем у других типов, и более медленным прогрессированием расстройства. Люди с этим типом синдрома Коккейна доживают до взрослого возраста, средняя продолжительность жизни составляет от 40 до 50 лет. Эти симптомы наблюдаются при CS типа 3. [15]

Эпидемиология

Синдром Коккейна встречается редко во всем мире. Расовой предрасположенности к синдрому Коккейна не описано. Половой предрасположенности к синдрому Коккейна не описано; соотношение мужчин и женщин одинаковое. Синдром Коккейна I (CS-A) проявляется в детстве. Синдром Коккейна II (CS-B) проявляется при рождении или в младенчестве и имеет худший прогноз. [15]

Недавние исследования

В недавнем исследовании, проведенном в январе 2018 года, упоминаются различные особенности КС, наблюдаемые во всем мире, имеющие как сходства, так и различия: заболеваемость КС составляет 1 на 250 000 живорождений, а распространенность составляет приблизительно 1 на 2,5 миллиона, что на удивление единообразно в различных регионах мира: [26] [27]

Пораженные частиКлинические признакипатология
ЛицоСморщенные лица. Впалые глаза, большие уши, тонкий заостренный нос. Маленький подбородок. Кариес зубов , гипоплазия эмали
Кожа , волосы , ногтиФоточувствительность . Морщинистая и состарившаяся кожа. Тонкие сухие волосы, преждевременная седина. Плохой венозный доступ.
Центральная нервная системаМикроцефалия обычно начинается в возрасте 2 лет . Умственная отсталость с низким IQ . Задержка развития . Тремор , атаксия , судороги , инсульты и субдуральные кровоизлияния .Демиелинизация – пятнистая и сегментарная – « Метахроматическая лейкодистрофия ». Поражаются как олигодендроглиальные , так и шванновские клетки . Поражается белое вещество мозга , мозолистое тело , ствол мозга , спинной мозг и периферические нервы . Потеря нейронов в нескольких местах, особенно в мозжечке . Потеря клеток передних рогов из-за антероградной и/или ретроградной дегенерации .

Кальцификация [55–95%] коры головного мозга (особенно глубины борозд , базальных ганглиев , мозжечка, таламуса ; а также артерий , артериол и капилляров ) .

Сосудистые изменения - нитевидные сосуды, особенно в зонах метахроматической лейкодистрофии, кальцификация лептоменингеальных сосудов, ускоренный атеросклероз и артериолосклероз . Присутствует глиоз .

Астроциты и микроглия могут иметь нерегулярную цитоплазму , множественные ядра . Может быть видно как высокоинтенсивное белое вещество на сигналах последовательностей FLAIR МРТ . Никаких серьезных пороков развития мозга . Относительная сохранность коры головного мозга, может быть видно небольшое истончение корковой ленты. Нормальный рисунок извилин с расширением борозд . Слоистость, размер нейронов и конфигурация неокортекса сохранены . Может быть показано теменно- затылочное доминирование. Тяжелая атрофия мозжечка . Потеря нейронов Пуркинье , гранулярных нейронов и в некоторых случаях нейронов в зубчатом ядре . Дендриты клеток Пуркинье могут быть грубо деформированы («цветы кактуса»), железистые дендриты. Дендриты имеют меньше ветвей высшего порядка. Могут присутствовать « аксональные торпеды » Пуркинье . Видны увеличение желудочков , увеличенная большая цистерна . Амилоидные бляшки , нейрофибриллярные клубки , тельца Хирано обычно не наблюдаются, хотя реактивность аксонов на убиквитин присутствует

Слух и вестибулярный аппаратСенсоневральная, высокотональная потеря слуха [60–90%]. Смешанная кондуктивная и сенсоневральная потеря слуха (44%) Чаще всего двусторонняя, редко односторонняяПотеря волосковых клеток в улитке , особенно в базальном завитке . Потеря нейронов в спиральном ганглии . Атрофия слуховых путей . Общая лестница , утолщенное стремя кураре , расширенный прототимпанум . Потеря волосковых клеток в верхней части. Потеря нейронов в вестибулярном ганглии . Коллапс эндолимфатического протока нижней части
ЗрениеПомутнение роговицы .

Катаракта [36–86%]. Обычно двусторонняя, большинство развивается к 4 годам. Пигментная ретинопатия («соль и перец») [43–89%]. Миотические зрачки , бледность диска зрительного нерва , энофтальм , узкие глазные щели .

Очаговая потеря гранул пигмента меланина . Отложение липофусцина , крупные клетки, нагруженные пигментом, в периваскулярном распределении. Атрофия и гиперплазия пигментного эпителия сетчатки . Потеря клеток в ганглиях и наружных слоях ядерных клеток. Поражаются как наружные, так и внутренние сегменты фоторецепторов . Атрофия зрительного нерва с частичной демиелинизацией , потерей аксонов и глиозом
Опорно-двигательная системаКахектическая карликовость . Контрактуры . Кифоз , сколиоз . Сутулая осанка. Атрофия мышц .Денервационная миопатия , атрофия от бездействия
Сердечно-сосудистая системаУскоренная гипертония . Расширение корня аорты . Кардиомиопатия .Утолщение интима- медии. Атеросклероз , артериосклероз .
Желудочно-кишечная системаТяжелый рефлюкс . Аномальная моторика желудочно-кишечного тракта . У многих установлены чрескожные гастростомические трубки . Гепатомегалия , спленомегалия , повышенный уровень печеночных ферментов . Измененный метаболизм лекарственных препаратов .-
Почечная системаПочечная недостаточностьПочечные артерии показывают изменения при прогрессирующем атеросклерозе и артериолосклерозе. Односторонние или гипоплазированные почки .
Репродуктивная система--
МужчиныМикропенис , меньший размер яичек-
ЖенщиныАтрофия яичников . Сообщалось об успешной беременности .-
Эндокринная системаНормальные вторичные половые признаки . Нормальный гормон роста , тиреотропный гормон , уровень кальция.Нормальный гипофиз и щитовидная железа
Эккринные системыУменьшение выработки пота , слез , слюны-

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Bertola; Cao, H; Albano, Lm; Oliveira, Dp; Kok, F; Marques-Dias, Mj; Kim, Ca; Hegele, Ra (2006). «Синдром Кокейна типа A: новые мутации у восьми типичных пациентов». Журнал генетики человека . 51 (8): 701– 5. doi : 10.1007/s10038-006-0011-7 . PMID  16865293.
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Saunders. стр. 575. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ abcde Bender M, Potocki L, Metry D. Что это за синдром? Синдром Кокейна. Детская дерматология [сериальный онлайн]. Ноябрь 2003 г.;20(6):538-540. Доступно из: MEDLINE с полным текстом, Ипсвич, Массачусетс. Доступно 30 апреля 2015 г.
  4. ^ Лаугель, Винсент (2013). «Синдром Кокейна: расширяющийся клинический и мутационный спектр». Механизмы старения и развития . 134 ( 5– 6): 161– 170. doi :10.1016/j.mad.2013.02.006. ISSN  1872-6216. PMID  23428416. S2CID  19137836.
  5. ^ Hoeijmakers JH (октябрь 2009 г.). «Повреждение ДНК, старение и рак». N. Engl. J. Med . 361 (15): 1475– 85. doi :10.1056/NEJMra0804615. PMID  19812404.
  6. ^ abcd Нэнс М, Берри С (1 января 1992 г.). «Синдром Кокейна: обзор 140 случаев». Американский журнал медицинской генетики . 42 (1): 68– 84. doi :10.1002/ajmg.1320420115. PMID  1308368.
  7. ^ abcd Neill CA, Dingwall MM. Синдром, напоминающий прогерию: обзор двух случаев. Архивы болезней детства. 1950;25(123):213-223.
  8. ^ abcdef Синдром Коккейна. Справочник по генетике http://ghr.nlm.nih.gov/condition/cockayne-syndrome Опубликовано 28 апреля 2015 г. Проверено в мае 2010 г. Доступ получен 30 апреля 2015 г.
  9. ^ abcdef Джавадзаде М. Синдром Кокейна. Iran J Child Neurol. Осень 2014;8;4(Suppl.1):18-19.
  10. ^ Цереброокулофациоскелетный синдром 2. Онлайн Менделевское наследование у человека. https://omim.org/entry/610756. Опубликовано 12.02.2007.
  11. ^ Laugel V. Синдром Кокейна. 2000 28 декабря [Обновлено 2012 14 июня]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл; 1993-2015. Доступно с: [1]
  12. ^ "Повреждение клеток и смерть". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 7 июля 2021 г.
  13. ^ Вессони, Александр Тейшейра; Герра, Камила Чавес Коэльо; Кадзитани, Густаво Сатору; Насименто, Ливия Лус Соуза; Гарсия, Камила Карриан Мачадо (2020). «Синдром Коккейна: множество проблем и подходов к пониманию многогранного заболевания». Генетика и молекулярная биология . 43 (1 доп. 1): e20190085. doi : 10.1590/1678-4685-GMB-2019-0085. ISSN  1415-4757. ПМК 7250278 . ПМИД  32453336. 
  14. ^ van Hoffen A, Natarajan AT, Mayne LV, van Zeeland AA, Mullenders LH, Venema J (1993). «Недостаточная репарация транскрибированной цепи активных генов в клетках синдрома Кокейна». Nucleic Acids Res . 21 (25): 5890– 5. doi :10.1093/nar/21.25.5890. PMC 310470. PMID  8290349 . 
  15. ^ abcde Karikkineth A, Scheibye-Knudsen M, Fivenson E, Croteau D, Bohr B (январь 2017 г.). «Синдром Коккейна: клинические особенности, модельные системы и пути». Ageing Research Reviews . 33 : 3–17 . doi :10.1016/j.arr.2016.08.002. PMC 5195851. PMID  27507608 . 
  16. ^ ab Iyama T, Wilson DM (2016). «Элементы, которые регулируют реакцию на повреждение ДНК белков, дефектных при синдроме Кокейна». J. Mol. Biol . 428 (1): 62–78 . doi :10.1016/j.jmb.2015.11.020. PMC 4738086. PMID  26616585 . 
  17. ^ Iyama T, Lee SY, Berquist BR, Gileadi O, Bohr VA, Seidman MM, McHugh PJ, Wilson DM (2015). «CSB взаимодействует с SNM1A и способствует процессингу межцепочечных сшивок ДНК». Nucleic Acids Res . 43 (1): 247–58 . doi :10.1093/nar/gku1279. PMC 4288174. PMID  25505141 . 
  18. ^ Batenburg NL, Thompson EL, Hendrickson EA, Zhu XD (2015). «Белок синдрома Коккейна группы B регулирует репарацию двухцепочечных разрывов ДНК и активацию контрольных точек». EMBO J. 34 ( 10): 1399– 416. doi :10.15252/embj.201490041. PMC 4491999. PMID  25820262 . 
  19. ^ Wei L, Nakajima S, Böhm S, Bernstein KA, Shen Z, Tsang M, Levine AS, Lan L (2015). «Повреждение ДНК во время фазы G0/G1 запускает РНК-шаблонную, зависимую от B-синдрома Кокейна гомологичную рекомбинацию». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 112 (27): E3495–504. Bibcode : 2015PNAS..112E3495W. doi : 10.1073/pnas.1507105112 . PMC 4500203. PMID  26100862 . 
  20. ^ "Обследование на синдром Коккейна: лабораторные исследования, визуализационные исследования, другие тесты". emedicine.medscape.com . Получено 18.01.2025 .
  21. ^ Киллермен, Мартен. Синдром Кокейна. Шведский информационный центр по редким заболеваниям. 2012: 4.0. http://www.socialstyrelsen.se/rarediseases/cockaynesyndrome#anchor_17 Архивировано 24.09.2015 на Wayback Machine
  22. ^ Название: Синдром Кокейна Авторы: доктор Нита Р. Сутай, доктор медицины Ашфак Тинмасвала, доктор Манджири Карлекар, доктор Свати Джа http://jmscr.igmpublication.org/v3-i7/35%20jmscr.pdf
  23. ^ администратор (23 октября 2020 г.). «Синдром Коккейна типа b | ​​Ассоциация Вильема Юлиана». Лечение синдрома Кокейна – тип B. Проверено 6 июля 2023 г.
  24. ^ «Исследовательская инициатива Риана — синдром Кокейна» . Проверено 6 июля 2023 г.
  25. ^ «Синдром Коккейна | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS».
  26. ^ Кариккинет, AC; Шайби-Кнудсен, M.; Файвенсон, E.; Крото, DL; Бор, VA (2016). «Синдром Коккейна: клинические особенности, модельные системы и пути». Обзоры исследований старения . 33 : 3–17 . doi :10.1016/j.arr.2016.08.002. PMC 5195851. PMID  27507608. 
  27. ^ Кубота, Масая; Охта, Саяка; Андо, Аки; Кояма, Акико; Терашима, Хироши; Касии, Хирофуми; Хосино, Хидеки; Сугита, Кацуо; Хаяси, Масахару (июнь 2015 г.). «Общенациональное исследование синдрома Коккейна в Японии: заболеваемость, клиническое течение и прогноз: синдром Коккейна в Японии». Международная педиатрия . 57 (3): 339–347 . doi :10.1111/пед.12635. PMID  25851792. S2CID  5311897.
  28. ^ «Сирота: синдром CAMFAK».
  • В этой статье использованы некоторые тексты из Национальной медицинской библиотеки США, являющиеся общественным достоянием.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cockayne_syndrome&oldid=1270171932"