Белок 14, содержащий домен рекрутирования каспазы , также известный как D-содержащий белок MAGUK 2 (Carma 2), представляет собой белок семейства белков CARD-CC , который у человека кодируется геном CARD14 . [ 5] [6] [7]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству мембранно-ассоциированных гуанилаткиназ ( MAGUK ), классу белков, которые функционируют как молекулярные каркасы для сборки мультипротеиновых комплексов в специализированных областях плазматической мембраны. Этот белок также является членом семейства белков CARD-CC , которое определяется наличием характерного домена рекрутинга, ассоциированного с каспазой ( CARD ), и домена спиральной спирали (CC) . Таким образом, этот белок имеет схожую структуру домена с белками CARD10 и CARD11 . Было показано, что домены CARD обоих белков специфически взаимодействуют с BCL10 , белком, который, как известно, функционирует как положительный регулятор активации NF-κB . Считается, что гомотипическое взаимодействие с BCL10 предотвращается линкерной областью CARD14, когда он находится в неактивном состоянии. [8] Сверхэкспрессия CARD14 приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и фосфорилированию BCL10. Было показано, что CARD14 формирует сигналосому CBM, аналогичную сигнальной системе CARD11, с BCL10 и MALT1 . [5] [8]
Ссылка на псориаз
Ген CARD14 был недавно идентифицирован как первый ген, напрямую связанный с наиболее распространенной формой псориаза . Было высказано предположение, что мутации в гене плюс экологический триггер были достаточны для того, чтобы вызвать бляшечный псориаз . [9] [10] Было обнаружено, что эти редкие, но высокопроникающие мутации нарушают аутоингибированное состояние CARD14, что приводит к связыванию BCL10 и активации NF-κB. [8]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000141527 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000013483 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: семейство доменов рекрутирования каспазы".
^ Bertin J, Wang L, Guo Y, Jacobson MD, Poyet JL, Srinivasula SM, Merriam S, DiStefano PS, Alnemri ES (апрель 2001 г.). «CARD11 и CARD14 — новые члены семейства доменов рекрутирования каспаз (CARD)/мембранно-ассоциированных гуанилаткиназ (MAGUK), которые взаимодействуют с BCL10 и активируют NF-kappa B». J. Biol. Chem . 276 (15): 11877– 82. doi : 10.1074/jbc.M010512200 . PMID 11278692. S2CID 35815019.
^ Gaide O, Martinon F, Micheau O, Bonnet D, Thome M, Tschopp J (май 2001 г.). «Carma1, содержащий CARD связывающий партнер Bcl10, индуцирует фосфорилирование Bcl10 и активацию NF-kappaB». FEBS Lett . 496 ( 2–3 ): 121–7 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02414-0 . PMID 11356195. S2CID 22024213.
^ abc Howes, A; O'Sullivan, PA; Breyer, F; Ghose, A; Cao, L; Krappmann, D; Bowcock, AM; Ley, SC (12 апреля 2016 г.). «Мутации при псориазе нарушают аутоингибирование CARD14, способствуя активации NF-κB, зависящей от BCL10-MALT1». The Biochemical Journal . 473 (12): 1759– 68. doi :10.1042/BCJ20160270. PMC 5810350 . PMID 27071417.
^ Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Duan S, Helms CA, Nair RP, Duffin KC, Stuart PE, Goldgar D, Hayashi G, Olfson EH, Feng BJ, Pullinger CR, Kane JP, Wise CA, Goldbach-Mansky R, Lowes MA, Peddle L, Chandran V, Liao W, Rahman P, Krueger GG, Gladman D, Elder JT, Menter A, Bowcock AM (май 2012 г.). «Редкие и распространенные варианты гена CARD14, кодирующего эпидермальный регулятор NF-kappaB при псориазе». American Journal of Human Genetics . 90 (5): 796– 808. doi :10.1016/j.ajhg.2012.03.013. PMC 3376540 . PMID 22521419.
^ Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Pierson KC, Yang CF, Joyce CE, Ryan C, Duan S, Helms CA, Liu Y, Chen Y, McBride AA, Hwu WL, Wu JY, Chen YT, Menter A, Goldbach-Mansky R, Lowes MA, Bowcock AM (май 2012 г.). "PSORS2 вызван мутациями в CARD14". American Journal of Human Genetics . 90 (5): 784– 95. doi :10.1016/j.ajhg.2012.03.012. PMC 3376640 . PMID 22521418.
Внешние ссылки
Расположение генома человека CARD14 и страница с подробностями гена CARD14 в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
Wang L, Guo Y, Huang WJ и др. (2001). "Card10 — это новый домен рекрутирования каспазы/член семейства гуанилаткиназ, ассоциированный с мембраной, который взаимодействует с BCL10 и активирует NF-kappa B". J. Biol. Chem . 276 (24): 21405– 9. doi : 10.1074/jbc.M102488200 . PMID 11259443.
