CALCRL
Белок млекопитающих обнаружен у людей
CALCRL
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCALCRL , CGRPR, CRLR, рецептор, подобный рецептору кальцитонина, LMPHM8
Внешние идентификаторыОМИМ : 114190; МГИ : 1926944; Гомологен : 21179; GeneCards : CALCRL; OMA :CALCRL — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

10203

54598

Ансамбль

ENSG00000064989

ENSMUSG00000059588

UniProt

Q16602

Q9R1W5

РефСек (мРНК)

NM_001271751
NM_005795
NM_001369434
NM_001369435

NM_018782

RefSeq (белок)

NP_001258680
NP_005786
NP_001356363
NP_001356364

NP_061252

Местоположение (UCSC)Хр 2: 187.34 – 187.45 МбХр 2: 84.16 – 84.26 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор-подобный кальцитонину ( CALCRL ), также известный как рецептор-подобный кальцитонину ( CRLR ), представляет собой человеческий белок ; это рецептор для пептида, связанного с геном кальцитонина . [5]

Функция

Белок, кодируемый геном CALCRL, представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком, родственный рецептору кальцитонина . CALCRL связан с одним из трех белков, модифицирующих активность рецептора с одним трансмембранным доменом (RAMP), которые необходимы для функциональной активности.

Ассоциация CALCRL с различными белками RAMP приводит к образованию различных рецепторов: [6] [7]

  • с RAMP1 : производит рецептор CGRP
  • с RAMP2 : производит рецептор адреномедуллина (AM), обозначенный как AM 1 [8]
  • с RAMP3 : производит двойной рецептор CGRP/AM, обозначенный AM 2

Эти рецепторы связаны с G-белком Gs [9] , который активирует аденилатциклазу , а активация приводит к образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).

Рецепторы CGRP обнаружены по всему телу, что позволяет предположить, что этот белок может модулировать различные физиологические функции во всех основных системах (например, дыхательной , эндокринной , желудочно-кишечной , иммунной и сердечно-сосудистой ). [10]

Раны

В ранах рецепторы CGRP, обнаруженные в нервных клетках , дезактивируют иммунную систему, чтобы предотвратить сопутствующий ущерб в случае чистой раны (обычный случай). В очень предварительных исследованиях было показано , что блокаторы нервов, такие как лидокаин или ботокс, блокируют каскад CGRP, тем самым позволяя иммунной системе вовлекаться и контролировать патогены, что приводит к полному контролю и выздоровлению. [11]

Структура

CALCRL, связанный с RAMP1, производит рецептор CGRP, который является трансмембранным белковым рецептором, состоящим из четырех цепей. Две из четырех цепей содержат уникальные последовательности. Это гетеродимерный белок, состоящий из двух полипептидных цепей, различающихся по составу аминокислотных остатков. Последовательность выявляет множественные гидрофобные и гидрофильные области на протяжении четырех цепей в белке. [12]

Семейство рецепторов CGRP, включая CALCRL, может связываться с субъединицами G-белка Gαs , Gαi и Gαq для передачи их сигналов. Кроме того, связывание лигандов с CALCRL может смещать связывание с этими G-белками. [13] Пептидный агонист связывается с внеклеточными петлями CALCRL. Это связывание, в свою очередь, заставляет TM5 ( трансмембранная спираль 5) и TM6 поворачиваться вокруг TM3, что, в свою очередь, облегчает связывание Gαs. [14]

Рецептор адреномедуллина

Выражение

Диаграммы экспрессии РНК показывают высокий уровень в легких плода.

Клиническое значение

Антагонисты пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина, одобрены для лечения мигрени .

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000064989 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000059588 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаги Н.А., Цзэн З., Адаму Дж.Э., Бергсма DJ, Ли Ю (май 1996 г.). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, связанного с геном кальцитонина». Ж. Биол. Хим . 271 (19): 11325– 9. doi : 10.1074/jbc.271.19.11325 . ПМИД  8626685.
  6. ^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (май 1998). "RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного кальцитониновому рецептору". Nature . 393 (6683): ​​333– 9. Bibcode :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
  7. ^ Foord SM, Marshall FH (май 1999). "RAMP: вспомогательные белки для семи трансмембранных доменных рецепторов". Trends Pharmacol. Sci . 20 (5): 184– 7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01347-4. PMID  10354609.
  8. ^ Камитани С., Асакава М., Шимекаке Й., Кувасако К., Накахара К., Саката Т. (апрель 1999 г.). «Комплекс RAMP2/CRLR является функциональным рецептором адреномедуллина в эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клетках человека». FEBS Lett . 448 (1): 111– 4. Bibcode : 1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID  10217420. S2CID  23729715.
  9. ^ "Свойства рецепторов". Проект SenseLab: Ресурс свойств мембран . Йельский университет. Архивировано из оригинала 28.02.2009 . Получено 28.09.2008 .
  10. ^ Arulmani, U.; et al. (2004). «Пептид, связанный с геном кальцитонина, и его роль в патофизиологии мигрени». Eur J Pharmacol . 500 ( 1–3 ): 315–30 . doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID  15464043.
  11. ^ «Как микроб, вызывающий плотоядные заболевания, захватывает нейроны, чтобы избежать иммунного разрушения».
  12. ^ PDB : 3N7S ​; ter Haar E, Koth CM, Abdul-Manan N, Swenson L, Coll JT, Lippke JA, Lepre CA, Garcia-Guzman M, Moore JM (сентябрь 2010 г.). «Кристаллическая структура комплекса эктодомена рецептора CGRP, GPCR класса B, выявляет место антагонизма лекарственных средств». Structure . 18 (9): 1083– 93. doi : 10.1016/j.str.2010.05.014 . PMID  20826335.
  13. ^ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (октябрь 2016 г.). «Специфичность сигнализации белка G, изменяющего активность рецептора, для семейства пептидов, связанных с геном кальцитонина». Журнал биологической химии . 291 (42): 21925– 21944. doi : 10.1074/jbc.M116.751362 . PMC 5063977. PMID  27566546 . 
  14. ^ Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (июль 2017 г.). «Зависимые и независимые от белка механизмы активации, изменяющие активность рецепторов, при сопряжении пептида, связанного с геном кальцитонина, и рецепторов адреномедуллина с Gs». Биохимическая фармакология . 17 : 30482– 3. doi : 10.1016/j.bcp.2017.07.005. PMC 5609567. PMID 28705698  . 

Дальнейшее чтение

  • Born W, Muff R, Fischer JA (2002). "Функциональное взаимодействие рецепторов, сопряженных с G-белком, семейства адреномедуллиновых пептидов с дополнительными белками, модифицирующими активность рецепторов (RAMP)". Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14– 22. doi :10.1002/jemt.10051. PMID  11921352. S2CID  20459079.
  • Yallampalli C, Chauhan M, Thota CS и др. (2003). «Пептид, связанный с геном кальцитонина при беременности и его возникающая гетерогенность рецепторов». Trends Endocrinol. Metab . 13 (6): 263– 9. doi :10.1016/s1043-2760(02)00563-5. PMID  12128288. S2CID  28476322.
  • Foord SM, Craig RK (1988). «Выделение и характеристика пептидного рецептора, связанного с геном человеческого кальцитонина». Eur. J. Biochem . 170 ( 1– 2): 373– 9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID  2826160.
  • Skofitsch G, Jacobowitz DM (1986). «Авторадиографическое распределение участков связывания пептидов, связанных с геном кальцитонина 125I, в центральной нервной системе крыс». Пептиды . 6 (5): 975– 86. doi :10.1016/0196-9781(85)90331-6. PMID  3001670. S2CID  19435035.
  • Flühmann B, Muff R, Hunziker W, et al. (1995). "Структура, подобная рецептору человеческого сироты кальцитонина". Biochem. Biophys. Res. Commun . 206 (1): 341– 7. doi :10.1006/bbrc.1995.1047. PMID  7818539.
  • Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA и др. (1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, связанный с геном кальцитонина». J. Biol. Chem . 271 (19): 11325– 9. doi : 10.1074/jbc.271.19.11325 . PMID  8626685.
  • McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ и др. (1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Nature . 393 (6683): ​​333– 9. Bibcode :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
  • Сэмс А., Янсен-Олесен И. (1999). «Экспрессия рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецептора, в краниальных артериях человека». Neurosci. Lett . 258 (1): 41– 4. doi :10.1016/S0304-3940(98)00844-1. PMID  9876047. S2CID  371196.
  • Камитани С., Асакава М., Шимекаке Й. и др. (1999). «Комплекс RAMP2/CRLR является функциональным рецептором адреномедуллина в эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клетках человека». FEBS Lett . 448 (1): 111– 4. Bibcode : 1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID  10217420. S2CID  23729715.
  • Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W (2000). "Млекопитающие кальцитонин рецептор-подобные рецепторы/рецепторные модифицирующие белковые комплексы определяют пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина в клетках Drosophila Schneider 2". FEBS Lett . 471 ( 2– 3): 156– 60. Bibcode :2000FEBSL.471..156A. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01387-9 . PMID  10767413. S2CID  32098863.
  • Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S и др. (2000). «Дексаметазон увеличивает экспрессию мРНК RAMP1 и CRLR в клетках гладких мышц сосудов человека». Biochem. Biophys. Res. Commun . 270 (3): 1063– 7. doi :10.1006/bbrc.2000.2552. PMID  10772950.
  • Kuwasako K, Shimekake Y, Masuda M и др. (2000). «Визуализация рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и его белков, модифицирующих активность рецептора, во время интернализации и рециркуляции». J. Biol. Chem . 275 (38): 29602– 9. doi : 10.1074/jbc.M004534200 . PMID  10882736.
  • Evans BN, Rosenblatt MI, Mnayer LO и др. (2000). "CGRP-RCP, новый белок, необходимый для передачи сигнала на рецепторы пептида, связанного с геном кальцитонина, и адреномедуллина". J. Biol. Chem . 275 (40): 31438– 43. doi : 10.1074/jbc.M005604200 . PMID  10903324.
  • Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). «Взаимодействие белок-белок, а не гликозилирование, определяет селективность связывания гетеродимеров между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, и белками, модифицирующими активность рецептора». J. Biol. Chem . 276 (31): 29575– 81. doi : 10.1074/jbc.M102722200 . PMID  11387328.
  • Камитани С., Саката Т. (2001). «Гликозилирование человеческого CRLR в Asn123 необходимо для связывания лиганда и передачи сигналов». Biochim. Biophys. Acta . 1539 ( 1–2 ): 131–9 . doi : 10.1016/S0167-4889(01)00100-8 . PMID  11389975.
  • Никитенко Л.Л., Браун Н.С., Смит Д.М. и др. (2001). «Дифференциальная и клеточно-специфическая экспрессия рецепторов, подобных рецепторам кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецепторов в матке человека». Mol. Hum. Reprod . 7 (7): 655– 64. doi : 10.1093/molehr/7.7.655 . PMID  11420389.
  • Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J, et al. (2001). "Интернализация тройного комплекса между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, белком 1, модифицирующим активность рецептора (RAMP1), и бета-аррестином, стимулированная агонистами". J. Biol. Chem . 276 (45): 42182– 90. doi : 10.1074/jbc.M107323200 . PMID  11535606.
  • Aiyar N, Disa J, Pullen M, Nambi P (2002). "Взаимодействие белков, изменяющих активность рецептора, с рецептором, подобным рецептору кальцитонина человека и свиньи (CRLR) в клетках HEK-293". Mol. Cell. Biochem . 224 ( 1– 2): 123– 33. doi :10.1023/A:1011907328682. PMID  11693189. S2CID  26037173.
  • Hagner S, Haberberger RV, Overkamp D, et al. (2002). «Экспрессия и распределение рецептора, подобного рецептору кальцитонина, в волосистой коже человека». Пептиды . 23 (1): 109– 16. doi :10.1016/S0196-9781(01)00586-1. PMID  11814625. S2CID  6936664.
  • Hill H, Pioszak A (2013). «Бактериальная экспрессия и очистка гетеродимерного комплекса внеклеточного домена рецептора адреномедуллина с использованием перетасовки дисульфидов с помощью DsbC». Protein Expr. Purif . 88 (1): 107– 13. doi :10.1016/j.pep.2012.11.019. PMC  3568255. PMID  23247088 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CALCRL&oldid=1239718374"