Антагонисты рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина ( CGRP ) — это класс препаратов, которые действуют как антагонисты рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRPR). [1]
Несколько моноклональных антител , которые связываются с рецептором или пептидом CGRP, были одобрены для профилактики мигрени. [2] Активация нервов запускает высвобождение CGRP и других нейропептидов, что приводит к воспалению, боли и отеку. Три небольших молекулярных антагониста CGRPR одобрены в США в качестве противомигренозных средств . [3] [4] [5] Препараты этого класса также были исследованы для использования при остеоартрите . [6]
Примеры
Непептидные малые молекулы
Уброгепант одобрен для лечения острых приступов мигрени [7] [4]
Римегепант (BMS-927711) одобрен для острого и профилактического лечения мигрени [8] [3]
Атогепант (AGN-241689) одобрен для профилактического лечения мигрени [5]
Завегепант (BHV-3500) — назальный спрей, одобренный для лечения острых приступов мигрени. [9] [10]
Telcagepant (MK-0974) достиг фазы III клинических испытаний; разработка прекращена в 2011 году. [11]
Олцегепант (BIBN-4096BS) является кандидатом на лекарственное средство [12]
БИ 44370 ТА (БИ 44370) [13]
МК-3207 [14]
СБ-268262
Моноклональные антитела, нацеленные на рецептор CGRP
Эренумаб (AMG-334) одобрен для профилактики мигрени. [15]
Моноклональные антитела, нацеленные на молекулу CGRP
Эптинезумаб (ALD403) одобрен для профилактики мигрени. [16]
Фреманезумаб (TEV-48125) одобрен для профилактики мигрени. [17] [18]
Исследование показало, что ботокс эффективен против некротизирующего фасциита, вызванного S. pyogenes у мышей. [20] Механизм его действия заключается в блокировании рецептора CGRP нервных клеток, который вызывает сильную боль и активирует каскад CGRP, который предотвращает атаки иммунной системы с целью контроля патогена. [21] Ботокс блокирует каскад CGRP нервных клеток. [22]
Мигрень
По состоянию на 2018 год эренумаб , торговая марка Aimovig, был одобрен в США для использования при мигрени. Он взаимодействует, блокируя рецептор CGRP. [23] По состоянию на 2018 год фреманезумаб , торговая марка Ajovy, был одобрен в США для использования при мигрени. Он взаимодействует с белком CGRP, экспрессируемым во время приступа. [24] Третье одобренное лечение, по состоянию на 2018 год, галканезумаб , торговая марка Emgality, был одобрен в США для использования при мигрени. Он также взаимодействует с белком. [25]
По состоянию на февраль 2020 года эптинезумаб (Виепти) был одобрен FDA для лечения мигрени также путем внутривенной инфузии. [26]
Три низкомолекулярных антагониста были одобрены для лечения мигрени: уброгепант, римегепант и атогепант. [4] [3] [5] Уброгепант и римегепант одобрены для лечения острых приступов. [4] [3] Атогепант и римегепант одобрены для профилактического лечения. [5] [3]
Ссылки
^ Рашид, Абин; Манги, Али (2024), «Рецептор пептида, связанный с геном кальцитонина», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32809483 , получено 30 июля 2024 г.
^ Накаса, Т; Ишикава, М; Такада, Т; Мияки, С; Очи, М (2015). «Ослабление дегенерации хряща антагонистом рецептора пептида, связанным с геном кальцитонина, посредством ингибирования склероза субхондральной кости у мышей с остеоартритом». Журнал ортопедических исследований . 34 (7): 1177– 84. doi : 10.1002/jor.23132 . PMID 26686833.
^ Tfelt-Hansen, P; Olesen, J (апрель 2011 г.). «Возможное место действия антагонистов CGRP при мигрени». Cephalalgia: An International Journal of Headache . 31 (6): 748– 50. doi : 10.1177/0333102411398403 . PMID 21383046.
^ Маркус, Р.; Гоадсби, П. Дж.; Додик, Д.; Сток, Д.; Манос, Г.; Фишер, Т. З. (февраль 2014 г.). «BMS-927711 для острого лечения мигрени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с ранжированием доз». Цефалгия: международный журнал головной боли . 34 (2): 114–25 . doi : 10.1177/0333102413500727 . PMID 23965396.
^ "Zavzpret (zavegepant) nose spray" (PDF) . Food and Drug Administration . 9 марта 2023 г. . Получено 11 декабря 2024 г. .
^ «Назальный спрей от мигрени ZAVZPRET™ (Zavegepant) компании Pfizer получил одобрение FDA» (пресс-релиз). 10 марта 2023 г.
^ "Пресс-релиз: Merck объявляет финансовые результаты за второй квартал 2011 года". Merck . 29 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2013 г.
^ Рекобер, А.; Руссо, А.Ф. (август 2007 г.). «Олцегепант, непептидный антагонист CGRP1 для лечения мигрени». IDrugs: The Investigational Drugs Journal . 10 (8): 566–74 . PMID 17665333.
^ Динер, ХК; Барбанти, П; Далёф, К; Рейтер, У; Хабек, Дж; Подхорна, Дж. (апрель 2011 г.). «BI 44370 TA, пероральный антагонист CGRP для лечения острых приступов мигрени: результаты исследования фазы II». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 31 (5): 573–84 . doi : 10.1177/0333102410388435 . ПМИД 21172952.
^ Li, CC; Vermeersch, S; Denney, WS; Kennedy, WP; Palcza, J; Gipson, A; Han, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Depré, M; Murphy, MG; Van Dyck, K; de Hoon, JN (май 2015 г.). «Характеристика связи PK/PD для ингибирования вызванной капсаицином дермальной вазодилатации с помощью MK-3207, перорального антагониста пептидного рецептора гена кальцитонина». British Journal of Clinical Pharmacology . 79 (5): 831– 7. doi :10.1111/bcp.12547. PMC 4415719. PMID 25377933 .
^ Мицикостас, ДД; Рейтер, У (2017). «Моноклональные антитела к пептиду, связанному с геном кальцитонина, для профилактики мигрени: сравнения между рандомизированными контролируемыми исследованиями». Curr Opin Neurol . 30 (3): 272– 280. doi :10.1097/WCO.00000000000000438. PMID 28240610. S2CID 46105364.
↑ Х. Спрейцер (29 февраля 2016 г.). «Новый Виркштоффе – TEV-48125». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (5/2016): 12.
^ Уолтер, С.; Бигал, М.Э. (март 2015 г.). «TEV-48125: обзор моноклонального антитела CGRP, находящегося в разработке для профилактического лечения мигрени». Current Pain and Headache Reports . 19 (3): 6. doi :10.1007/s11916-015-0476-1. PMID 25754596. S2CID 8550606.
^ Pinho-Ribeiro, Felipe A.; Baddal, Buket; Haarsma, Rianne; O'Seaghdha, Maghnus; Yang, Nicole J.; Blake, Kimbria J.; Portley, Makayla; Verri, Waldiceu A.; Dale, James B.; Wessels, Michael R.; Chiu, Isaac M. (17.05.2018). «Блокирование нейрональной сигнализации иммунным клеткам лечит стрептококковую инвазивную инфекцию». Cell . 173 (5): 1083–1097.e22. doi :10.1016/j.cell.2018.04.006. ISSN 0092-8674. PMC 5959783 . PMID 29754819.
^ «Как микроб, вызывающий плотоядные заболевания, захватывает нейроны, чтобы избежать иммунного разрушения».
^ «Сочетание ботокса и антитела CGRP: должно ли оно покрываться страховыми компаниями? - Migraine Canada™». 2020-05-10 . Получено 2024-07-30 .
^ Розенберг, Дж. (18 мая 2018 г.). «FDA одобряет Эренумаб, первый ингибитор CGRP для профилактики мигрени». AJMC . Получено 6 апреля 2019 г.
^ "FDA одобряет второе лечение мигрени с помощью анти-CGRP". Американский фонд мигрени . Получено 6 апреля 2019 г.
^ "Lilly's Emgality (galcanezumab-gnlm) получает одобрение FDA США для профилактического лечения мигрени у взрослых". Eli Lilly and Company . Получено 6 апреля 2019 г.
^ "Eptinezumab-jjmr (Vyepti) Approved By FDA for Migraine Prevention". Американское общество головной боли . Архивировано из оригинала 2021-10-19 . Получено 2021-07-09 .