Рецептор тромбопоэтина
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

МПЛ
Идентификаторы
ПсевдонимыMPL , C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, протоонкоген MPL, рецептор тромбопоэтина, THPOR
Внешние идентификаторыОМИМ : 159530; МГИ : 97076; гомологен : 7845; GeneCards : MPL; OMA :MPL — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4352

17480

Ансамбль

ENSG00000117400

ENSMUSG00000006389

UniProt

Р40238

Q08351

RefSeq (мРНК)

NM_005373

NM_001122949
NM_001285496
NM_001285497
NM_010823

RefSeq (белок)

NP_005364

NP_001116421
NP_001272425
NP_001272426
NP_034953

Местоположение (UCSC)Хр 1: 43.34 – 43.35 МбХр 4: 118,3 – 118,31 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор тромбопоэтина, также известный как белок миелопролиферативного лейкоза или CD110 ( кластер дифференцировки 110 ), представляет собой белок , который у людей кодируется онкогеном MPL (вирус миелопролиферативного лейкоза) . [ 5]

Открытие

В 1990 году онкоген v-mpl был идентифицирован из вируса миелопролиферативного лейкоза мышей , который был способен увековечивать кроветворные клетки костного мозга из разных линий. В 1992 году был клонирован человеческий гомолог , названный c-mpl. Данные секвенирования показали, что c-mpl кодирует белок, гомологичный членам суперсемейства гемопоэтических рецепторов . Присутствие антисмысловых олигодезоксинуклеотидов c-mpl ингибировало образование колоний мегакариоцитов.

Функция

Лиганд для c-mpl, тромбопоэтин , был клонирован в 1994 году. Было показано, что тромбопоэтин является основным регулятором мегакариоцитопоэза и образования тромбоцитов.

Белок, кодируемый геном c-mpl, CD110, представляет собой трансмембранный домен из 635 аминокислот с двумя внеклеточными доменами рецепторов цитокинов и двумя мотивами внутриклеточных боксов рецепторов цитокинов. У мышей с дефицитом TPO-R наблюдалась тяжелая тромбоцитопения, что подчеркивает важную роль CD110 и тромбопоэтина в образовании мегакариоцитов и тромбоцитов. После связывания тромбопоэтина CD110 димеризуется, а семейство нерецепторных тирозинкиназ JAK, а также семейство STAT, семейство MAPK, адаптерный белок Shc и сами рецепторы становятся фосфорилированными по тирозину. [5]

Взаимодействия

Было показано, что онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза взаимодействует с:

Клиническая значимость

Было показано, что инактивирующие мутации в этом гене вызывают семейную апластическую анемию . [9]

Специфические мутации этого гена связаны с миелофиброзом и эссенциальной тромбоцитемией . [10] При эссенциальной тромбоцитемии мутации происходят в позиции 505 или 515 белка. При миелофиброзе мутация происходит в позиции 515. Эти мутации приводят к образованию рецепторов тромбопоэтина, которые постоянно активируются, что приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов . [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000117400 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006389 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза MPL".
  6. ^ Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (март 2002 г.). «Клонирование и характеристика семейства белков, связанных с Mpl». Журнал биологической химии . 277 (11): 9139– 9147. doi : 10.1074/jbc.M105970200 . PMID  11784712.
  7. ^ Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). «Ингибирование JAK2: обзор нового терапевтического варианта при миелопролиферативных новообразованиях». Advances in Hematology . 2012 : 535709. doi : 10.1155/2012/535709 . PMC 3286888. PMID  22400031 . 
  8. ^ Nakaya Y, Shide K, Niwa T, Homan J, Sugahara S, Horio T и др. (июль 2011 г.). «Эффективность NS-018, мощного и селективного ингибитора JAK2/Src, в первичных клетках и мышиных моделях миелопролиферативных новообразований». Blood Cancer Journal . 1 (7): e29. doi :10.1038/bcj.2011.29. PMC 3255248 . PMID  22829185. 
  9. ^ Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, et al. (апрель 2012 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует MPL как причинный ген при семейной апластической анемии». Haematologica . 97 (4): 524– 528. doi :10.3324/haematol.2011.052787. PMC 3347658 . PMID  22180433. 
  10. ^ Tefferi A, Lasho TL, Finke CM, Knudson RA, Ketterling R, Hanson CH и др. (Июль 2014 г.). «CALR против JAK2 против MPL-мутированного или тройного негативного миелофиброза: клинические, цитогенетические и молекулярные сравнения». Leukemia . 28 (7): 1472– 1477. doi :10.1038/leu.2014.3. PMID  24402162. S2CID  52852665.
  11. ^ Tefferi A (июнь 2010 г.). «Новые мутации и их функциональная и клиническая значимость при миелопролиферативных новообразованиях: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH и IKZF1». Leukemia . 24 (6): 1128– 1138. doi :10.1038/leu.2010.69. PMC 3035972 . PMID  20428194. 

Дальнейшее чтение

  • Като Т., Мацумото А., Огами К., Тахара Т., Морита Х., Миядзаки Х. (1999). «Нативный тромбопоэтин: структура и функция». Стволовые клетки . 16 (5): 322– 328. doi : 10.1002/stem.160322 . PMID  9766811. S2CID  25655839.
  • Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S и др. (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика MPL, человеческого гомолога онкогена v-mpl: идентификация члена суперсемейства рецепторов гемопоэтического фактора роста». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5640– 5644. Bibcode : 1992PNAS...89.5640V. doi : 10.1073 /pnas.89.12.5640 . PMC  49348. PMID  1608974.
  • Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (декабрь 1990 г.). «Предполагаемый усеченный ген рецептора цитокина, трансдуцированный вирусом миелопролиферативной лейкемии, увековечивает гемопоэтические предшественники». Cell . 63 (6): 1137– 1147. doi :10.1016/0092-8674(90)90410-G. PMID  2175677. S2CID  7946220.
  • Le Coniat M, Souyri M, Vigon I, Wendling F, Tambourin P, Berger R (сентябрь 1989 г.). «Человеческий гомолог миелопролиферативного вируса отображается на хромосомной полосе 1p34». Human Genetics . 83 (2): 194– 196. doi :10.1007/BF00286717. PMID  2550356. S2CID  20970372.
  • Drachman JG, Griffin JD, Kaushansky K (март 1995). "Лиганд c-Mpl (тромбопоэтин) стимулирует фосфорилирование тирозина Jak2, Shc и c-Mpl". Журнал биологической химии . 270 (10): 4979– 4982. doi : 10.1074/jbc.270.10.4979 . PMID  7534285.
  • Миньотт В., Вигон И., Буше де Кревекёр Э., Ромео П.Х., Лемаршандель В., Кретьен С. (март 1994 г.). «Структура и транскрипция гена c-mpl человека (MPL)». Геномика . 20 (1): 5–12 . doi :10.1006/geno.1994.1120. ПМИД  8020956.
  • Mu SX, Xia M, Elliott G, Bogenberger J, Swift S, Bennett L и др. (декабрь 1995 г.). «Фактор роста и развития мегакариоцитов и интерлейкин-3 индуцируют паттерны фосфорилирования протеина-тирозина, которые коррелируют с доминирующей дифференциацией над пролиферацией трансфицированных mpl клеток 32D». Blood . 86 (12): 4532– 4543. doi : 10.1182/blood.V86.12.4532.bloodjournal86124532 . PMID  8541543.
  • Deveaux S, Filipe A, Lemarchandel V, Ghysdael J, Romeo PH, Mignotte V (июнь 1996 г.). «Анализ промотора рецептора тромбопоэтина (MPL) вовлекает белки GATA и Ets в корегуляцию генов, специфичных для мегакариоцитов». Blood . 87 (11): 4678– 4685. doi : 10.1182/blood.V87.11.4678.bloodjournal87114678 . PMID  8639837.
  • Drachman JG, Kaushansky K (март 1997). «Раскрытие рецептора тромбопоэтина: функциональные элементы цитоплазматического домена Mpl». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (6): 2350– 2355. Bibcode :1997PNAS...94.2350D. doi : 10.1073/pnas.94.6.2350 . PMC  20091 . PMID  9122198.
  • Ихара К, Ишии Э, Эгучи М, Такада Х, Суминоэ А, Гуд Р.А. и др. (март 1999 г.). «Идентификация мутаций в гене c-mpl при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 3132– 3136. Bibcode : 1999PNAS...96.3132I. doi : 10.1073 /pnas.96.6.3132 . PMC  15907. PMID  10077649.
  • Drachman JG, Millett KM, Kaushansky K (май 1999). «Трансдукция сигнала тромбопоэтина требует функционального JAK2, а не TYK2». Журнал биологической химии . 274 (19): 13480– 13484. doi : 10.1074/jbc.274.19.13480 . PMID  10224114.
  • Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N и др. (Июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Nature Genetics . 22 (3): 231– 238. doi :10.1038/10290. PMID  10391209. S2CID  195213008.
  • Okabe S, Tauchi T, Morita H, Ohashi H, Yoshimura A, Ohyashiki K (октябрь 1999 г.). «Тромбопоэтин индуцирует SH2-содержащий белок, CIS1, который связывается с Mpl: участие пути убиквитин-протеосомы». Experimental Hematology . 27 (10): 1542– 1547. doi : 10.1016/S0301-472X(99)00094-6 . PMID  10517496.
  • Miyakawa Y, Drachman JG, Gallis B, Kaushansky A, Kaushansky K (октябрь 2000 г.). "Анализ структуры и функции фосфорилирования серина/треонина рецептора тромбопоэтина, c-Mpl". Журнал биологической химии . 275 (41): 32214– 32219. doi : 10.1074/jbc.M005080200 . PMID  10918061.
  • van den Oudenrijn S, Bruin M, Folman CC, Peters M, Faulkner LB, de Haas M и др. (август 2000 г.). «Мутации в рецепторе тромбопоэтина, Mpl, у детей с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией». British Journal of Haematology . 110 (2): 441– 448. doi : 10.1046/j.1365-2141.2000.02175.x . PMID  10971406. S2CID  41534975.
  • Wang Q, Miyakawa Y, Fox N, Kaushansky K (сентябрь 2000 г.). «Интерферон-альфа напрямую подавляет мегакариопоэз, ингибируя сигнализацию, вызванную тромбопоэтином, через индукцию SOCS-1». Blood . 96 (6): 2093– 2099. doi :10.1182/blood.V96.6.2093. PMID  10979953.
  • Миякава Y, Рожнукарин P, Хабиб T, Каушанский K (январь 2001 г.). «Тромбопоэтин индуцирует активацию фосфоинозитол 3-киназы через SHP2, Gab и субстратные белки рецептора инсулина в клетках BAF3 и первичных мышиных мегакариоцитах». Журнал биологической химии . 276 (4): 2494– 2502. doi : 10.1074/jbc.M002633200 . PMID  11054408.
  • Tonelli R, Scardovi AL, Pession A, Strippoli P, Bonsi L, Vitale L и др. (сентябрь 2000 г.). «Составная гетерозиготность для двух различных мутаций замены аминокислот в рецепторе тромбопоэтина (ген c-mpl) при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении (CAMT)». Генетика человека . 107 (3): 225– 233. doi :10.1007/s004390000357. PMID  11071383. S2CID  10211260.
  • Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A и др. (январь 2001 г.). "мутации c-mpl являются причиной врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении". Blood . 97 (1): 139– 146. doi : 10.1182/blood.V97.1.139 . PMID  11133753.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_тромбопоэтина&oldid=1240035558"