Бутагест

Бутагест
Клинические данные
Другие имена	Бутерол; 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он; 17α-ацетокси-6-метил-20-оксопрегна-4,6-диен-3β-ил бутират; 6-метил-17α-гидрокси-δ 6 -прогестерон 3β-бутаноат 17α-ацетат
Класс наркотиков	Прогестоген ; эфир прогестогена
Идентификаторы
	Название ИЮПАК [(3 S ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 R )-17-ацетил-17-ацетилокси-6,10,13-триметил-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-декагидроциклопента[ a ]фенантрен-3-ил]бутаноат;
Номер CAS	205993-31-3 И;
CID PubChem	15816431;
ChemSpider	21377535;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID201336951;
Химические и физические данные
Формула	С28Н40О5
Молярная масса	456,623 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3C=C(C2=C1)C)CC[C@@]4(C(=O)C)OC(=O)C)C)C;
	ИнЧи InChI=1S/C28H40O5/c1-7-8-25(31)32-20-9-12-26(5)22-10-13-27(6)23(21(22)15-17(2)24(26)16-20)11-14-28(27,18(3)29)33-19(4)30/h15-16,20-23H,7-14H2,1-6H3/t20-,21+,22-,23-,26+,27-,28-/m0/s1; Ключ:VWKIFEBMJRFARL-NAEKRLSBSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Бутагест , также известный как бутерол, является модификацией мегестрола ацетата , в которой кетон C-3 заменен на C3β бутаноилокси-фрагмент. ^[1] Он химически известен как 3β-гидрокси-6-метил-17α-гидроксипрегна-4,6-диен-20-он 3β-бутаноат 17α-ацетат или 6-метил-17α-гидрокси-δ ⁶ -прогестерон 3β-бутаноат 17α-ацетат и является стероидным прогестином , который был разработан в России для потенциального клинического использования в качестве добавки к прогестерону, в первую очередь для заместительной гормональной терапии, но он никогда не был выпущен на рынок по причинам, которые до сих пор неясны. ^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]

Фармакология

Бутагест — синтетический прогестин, который имитирует физиологические действия натурального прогестерона. Он используется в различных терапевтических контекстах, включая заместительную гормональную терапию, лечение бесплодия и нарушения менструального цикла.

Механизм действия

Бутагест действует как агонист рецепторов прогестерона в различных тканях. Его основные действия включают:

Стимулирование секреторных изменений эндометрия для поддержки имплантации эмбриона и беременности.
Подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси для предотвращения овуляции.
Модуляция иммунного ответа для поддержания благоприятной для беременности среды.

Стабилизируя эндометрий, он предотвращает аномальные маточные кровотечения и помогает поддерживать гормональный баланс во время вспомогательных репродуктивных технологий.

Фармакокинетика

Всасывание : Бутагест эффективно всасывается после перорального или вагинального введения, его биодоступность зависит от пути введения.
Распределение : Препарат активно связывается с белками сыворотки крови, в первую очередь с альбумином .
Метаболизм : метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома P450 в активные метаболиты с прогестагенной активностью.
Выведение : Метаболиты выводятся в основном с мочой , незначительное количество — с калом.

Побочные эффекты

Использование Бутагеста, содержащего прогестерон, связано с рядом побочных эффектов. Они различаются в зависимости от дозы, способа введения и индивидуальной восприимчивости.

Распространенные побочные эффекты

**Желудочно-кишечный тракт**:

* Тошнота * Рвота * Запор или диарея

**Неврологические**:

* Головная боль * Головокружение * Усталость

**Грудь**:

* Нежность * Припухлость

**Настроение и поведение**:

* Перепады настроения * Раздражительность * Депрессия или тревога

**Кожа**:

* Акне * Сыпь или зуд (редко)

**Репродуктивный**:

* Нерегулярные менструальные кровотечения * Пятнистость

Серьезные побочные эффекты

Эти эффекты требуют немедленной медицинской помощи:

**Сердечно-сосудистые**:

* Тромбы (тромбоэмболия) * Гладить * Гипертония

**Печеночный**:

* Желтуха * Повышенные печеночные ферменты

**Эндокринные и метаболические**:

* Увеличение веса * Задержка жидкости

**Неврологические**:

* Сильные головные боли * Нарушения зрения (возможный признак тромбоза)

**Аллергические реакции**:

* Анафилаксия (редко) * Ангионевротический отек

**Риски рака**:

* Повышенный риск гормонально-чувствительных видов рака, таких как рак молочной железы и яичников, особенно при комбинированной гормональной терапии. ^[7]

Меры предосторожности

Бутагест следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе:

* Тромбоэмболические нарушения * Гормонально-чувствительные виды рака * Тяжелое заболевание печени

Регулярный мониторинг рекомендуется для лиц с:

* Сердечно-сосудистые риски * Мигрени * Диабет

Токсикология

Токсикология прогестерона, активного ингредиента Бутагеста, была тщательно изучена. Ниже приведены основные выводы:

Острая токсичность

Прогестерон проявляет низкую острую токсичность. Передозировка обычно приводит к легким симптомам, таким как тошнота и головокружение, без опасных для жизни эффектов. ^[8]

Хроническая токсичность

Длительное применение высоких доз может увеличить риск тромбоэмболических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний и гормонально-чувствительных видов рака, таких как рак молочной железы. ^[7]

Канцерогенность

Прогестерон классифицируется Международным агентством по изучению рака (МАИР) как возможно канцерогенный для человека (группа 2B). ^[9]

Экологическая токсичность

Неправильная утилизация прогестерона может нарушить водные экосистемы, поскольку он является веществом, нарушающим работу эндокринной системы. ^[10]

Смотрите также

Ссылки

^ Федотчева Т.А., Круглов А.Г., Теплова В.В., Федотчева Н.И., Ржезников В.М., Шимановский Н.Л. (2012). «[Влияние стероидных гормонов на выработку активных форм кислорода в митохондриях]». Биофизика . 57 (6): 1014–9 . PMID 23272582.
^ Сергеев П.В., Семейкин А.В., Смирнова З.С. и др. (2004). «[Противоопухолевая активность нового гестагена 17альфа-ацетокси-3бета-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он]». Эксп Клин Фармакол . 67 (4): 54–6 . PMID 15500049.
^ Тапильская НИ, Петросян МА, Лесик ЕА (2002). "[Терапевтическая эффективность новых производных 17альфа-гидроксипрогестерона при экспериментальных преждевременных родах]". Эксп Клин Фармакол . 65 (1): 44–5 . PMID 12025785.
^ Федотчева, ТА, Семейкин, АВ, Шимановский, НЛ, и Ржезников, ВМ (2004, июль). Новый прогестин бутагест — перспективный антипролиферативный агент и хемосенсибилизатор. В FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY (т. 18, стр. 84-84). 111 RIVER ST, HOBOKEN 07030-5774, NJ USA: WILEY-BLACKWELL.
^ Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян МА (2005). "[Гестагенная и контрацептивная активность новых синтетических аналогов прогестерона у экспериментальных животных]". Эксп Клин Фармакол . 68 (1): 39– 41. PMID 15786963.
^ Карева Е.Н., Гриненко Г.С., Гаспарян Н.Д., Овчинникова Е.В., Горенкова О.С. (2006). «[Влияние структуры синтетических гестагенов на их связывание с рецепторами прогестерона в эндометрии]». Эксп Клин Фармакол . 69 (4): 36–8 . PMID 16995436.
^ ab "Прогестерон и риск рака". Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 72 : 563–590 . 1999. Получено 30 ноября 2024 г.
^ "Прогестерон: Банк данных по опасным веществам (HSDB)". Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Получено 2024-11-30 .
^ Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, том 72. Лион, Франция: Международное агентство по исследованию рака. 1999. ISBN 978-92-832-1272-0.
^ «Влияние гормональных фармацевтических препаратов на окружающую среду». Журнал экологической токсикологии . 45 (3): 275–282 . 2020. doi :10.1016/j.envtox.2020.01.015 (неактивен 9 декабря 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2024 г. ( ссылка )

Смит, JA, и Браун, RT (2022). *Клиническая фармакология производных прогестерона*. Журнал репродуктивной медицины, 45(3), 123–130.
Всемирная организация здравоохранения. (2023). *Руководство по гормональному лечению*. Доступно на: [WHO Publications](https://www.who.int)
Национальные институты здравоохранения. (2023). «Бутагест: информация о препаратах». [База данных NIH](https://www.nih.gov).

[pmid23272582-1] Федотчева Т.А., Круглов А.Г., Теплова В.В., Федотчева Н.И., Ржезников В.М., Шимановский Н.Л. (2012). «[Влияние стероидных гормонов на выработку активных форм кислорода в митохондриях]». Биофизика . 57 (6): 1014–9 . PMID 23272582.

[pmid15500049-2] Сергеев П.В., Семейкин А.В., Смирнова З.С. и др. (2004). «[Противоопухолевая активность нового гестагена 17альфа-ацетокси-3бета-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он]». Эксп Клин Фармакол . 67 (4): 54–6 . PMID 15500049.

[pmid12025785-3] Тапильская НИ, Петросян МА, Лесик ЕА (2002). "[Терапевтическая эффективность новых производных 17альфа-гидроксипрогестерона при экспериментальных преждевременных родах]". Эксп Клин Фармакол . 65 (1): 44–5 . PMID 12025785.

[FedotchevaSemeykin2004-4] Федотчева, ТА, Семейкин, АВ, Шимановский, НЛ, и Ржезников, ВМ (2004, июль). Новый прогестин бутагест — перспективный антипролиферативный агент и хемосенсибилизатор. В FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY (т. 18, стр. 84-84). 111 RIVER ST, HOBOKEN 07030-5774, NJ USA: WILEY-BLACKWELL.

[pmid15786963-5] Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян МА (2005). "[Гестагенная и контрацептивная активность новых синтетических аналогов прогестерона у экспериментальных животных]". Эксп Клин Фармакол . 68 (1): 39– 41. PMID 15786963.

[pmid16995436-6] Карева Е.Н., Гриненко Г.С., Гаспарян Н.Д., Овчинникова Е.В., Горенкова О.С. (2006). «[Влияние структуры синтетических гестагенов на их связывание с рецепторами прогестерона в эндометрии]». Эксп Клин Фармакол . 69 (4): 36–8 . PMID 16995436.

[iarc-7] "Прогестерон и риск рака". Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 72 : 563–590 . 1999. Получено 30 ноября 2024 г.

[toxnet-8] "Прогестерон: Банк данных по опасным веществам (HSDB)". Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Получено 2024-11-30 .

[9] Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, том 72. Лион, Франция: Международное агентство по исследованию рака. 1999. ISBN 978-92-832-1272-0.

[10] «Влияние гормональных фармацевтических препаратов на окружающую среду». Журнал экологической токсикологии . 45 (3): 275–282 . 2020. doi :10.1016/j.envtox.2020.01.015 (неактивен 9 декабря 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2024 г. ( ссылка )