Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Супрефакт, другие |
Другие имена | Этиламид; ГОЭ-766; ГОЭ-766А; ICI-123215; С-746766; D -Ser(tBu) 6 EA 10 -LHRH; 6-[ O- (1,1-Диметилэтил)-D - серин]-9-( N -этил- L -пролинамид)-10-деглицинамид-LHRH (свинья) |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Категория беременности |
|
Пути введения | Назальный спрей , подкожная инъекция , подкожный имплантат [1] [2] |
Класс наркотиков | Аналог ГнРГ ; Агонист ГнРГ ; Антигонадотропин |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Перорально : неэффективно [1] Интраназально : 2,5–3,3% [3] Подкожно : 70% [1] |
Связывание с белками | 15% [1] |
Метаболизм | Печень , почки , желудочно-кишечный тракт ( пироглутаминпептидаза , химотрипсиноподобная эндопептидаза ) [1] |
Метаболиты | Бусерелин (1–5) [4] |
Период полувыведения | Внутривенно : 50–80 мин [5] Подкожно: 80 мин [5] Интраназально: 1–2 часа [5] |
Выделение | Моча , желчь [3] [5] |
Идентификаторы | |
| |
Номер CAS |
|
CID PubChem |
|
ИУФАР/БПС |
|
DrugBank | |
ChemSpider | |
УНИИ |
|
ЧЭБИ | |
ChEMBL | |
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
Информационная карта ECHA | 100.055.493 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 60 Н 86 Н 16 О 13 |
Молярная масса | 1 239 .447 г·моль −1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
(проверять) |
Бусерелин , продаваемый под торговой маркой Suprefact, среди прочего, является лекарственным средством , которое в основном используется для лечения рака предстательной железы и эндометриоза . [3] [1] [2] Он также используется по другим показаниям, таким как лечение пременопаузального рака молочной железы , миомы матки и раннего полового созревания , при вспомогательной репродукции для женского бесплодия и как часть трансгендерной гормональной терапии . [6] [3] [7] Кроме того, бусерелин используется в ветеринарии . [8] Лекарство обычно используется в виде назального спрея три раза в день, но также доступно для использования в виде раствора или имплантата для инъекций в жир . [1] [2]
Побочные эффекты бусерелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают симптомы низкого уровня тестостерона и низкого уровня эстрогена, такие как приливы , сексуальная дисфункция , атрофия влагалища и остеопороз . [3] [ 1 ] Бусерелин является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) и работает путем предотвращения выработки половых гормонов гонадами . [3] [1] Он может снизить уровень половых гормонов примерно на 95% у обоих полов. [9] [10] [11] Бусерелин является пептидом и аналогом ГнРГ .Подсказка гонадотропин-рилизинг гормон. [12]
Бусерелин был впервые запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. [13] Он недоступен в Соединенных Штатах , но широко продается в других странах мира, включая Соединенное Королевство , Канаду и многие другие страны. [14] [8] [15] Этот препарат является одним из двух медицинских аналогов ГнРГ, которые доступны в виде назальных спреев, другой — нафарелин . [16] Бусерелин доступен как дженерик . [17] [18]
Бусерелин одобрен для лечения гормонально-зависимых видов рака, включая рак предстательной железы и пременопаузальный рак молочной железы , половых гормонозависимых заболеваний матки, включая гиперплазию эндометрия , эндометриоз и фибромиому матки , а также в вспомогательной репродукции при женском бесплодии . [6] [3] Он также используется не по назначению для лечения преждевременного полового созревания , как блокатор полового созревания у трансгендерных детей и как компонент трансгендерной гормональной терапии . [3] [7] При индукции овуляции бусерелин используется для подавления гипофиза в качестве дополнения к введению гонадотропина . [19] Он также был оценен как назальный спрей для использования в качестве гормонального контрацептива у женщин с 96%-ным уровнем ановуляции . [3]
При раке предстательной железы дозировка бусерелина в виде подкожной инъекции составляет 500 мкг три раза в день (каждые 8 часов, всего 1500 мкг/день) в течение одной недели, а затем 200 мкг один раз в день после этого. [20] [21] Если бусерелин используется в виде назального спрея , дозировка при раке предстательной железы составляет 800 мкг, распыляемых в ноздри три раза в день (каждые 8 часов, всего 2400 мкг/день) в течение одной недели, а затем 400 мкг, распыляемых в ноздри три раза в день (каждые 8 часов, всего 1200 мкг/день). [21] [20] При эндометриозе бусерелин используется специально в виде назального спрея, и дозировка такая же, как и при раке предстательной железы. [20] Было обнаружено, что эти дозировки бусерелина как для подкожной инъекции, так и для назального спрея снижают уровень тестостерона до почти кастрационного уровня у мужчин с раком предстательной железы, хотя подавление было более полным при подкожной инъекции, предположительно из-за неоптимальной абсорбции при интраназальном введении . [22]
Бусерелин выпускается в форме раствора 1 мг/мл для использования в качестве назального спрея или подкожной инъекции один раз каждые 8 часов (три раза в день), а также в виде имплантатов 6,3 мг и 9,45 мг для подкожной инъекции один раз в два и три месяца соответственно. [1] [2] [23] [24]
Противопоказания к применению бусерелина включают следующее: [1] [2]
На начальном этапе терапии, до того как рецепторы ГнРГ будут значительно подавлены , уровень тестостерона повышается. [3] [1] Это может привести к временной активации опухоли с болью в костях (у пациентов с метастазами рака ) и задержкой мочи . [3] [1] Побочные эффекты, которые возникают позже во время лечения, в основном связаны с низким уровнем половых гормонов и включают снижение либидо , эректильную дисфункцию , приливы , сухость влагалища , атрофию влагалища , меноррагию , остеопороз , депрессию , астению , эмоциональную лабильность , головную боль , головокружение и реакции в месте нанесения. [3] [1]
Бусерелин, по-видимому, безопасен в случае передозировки . [1] [2]
Бусерелин является агонистом ГнРГ или агонистом рецептора ГнРГ . [3] [1] Это суперагонист рецептора ГнРГ с эффективностью индукции секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно в 20-170 раз выше, чем у самого ГнРГ. [3] [1] Активируя рецептор ГнРГ в гипофизе , бусерелин индуцирует секрецию ЛГ и ФСГ из гонадотропов передней доли гипофиза , которые перемещаются в гонады через кровоток и активируют выработку половых гормонов гонад , а также стимулируют сперматогенез у мужчин и вызывают овуляцию у женщин. [3] [1]
Однако при хроническом приеме бусерелина рецептор ГнРГ становится десенсибилизированным и полностью перестает реагировать как на бусерелин, так и на эндогенный ГнРГ. [3] [1] Это происходит потому, что ГнРГ обычно высвобождается из гипоталамуса импульсами, что сохраняет чувствительность рецептора ГнРГ, тогда как хроническое введение бусерелина приводит к более постоянному воздействию и десенсибилизации рецептора. [3] [1] Глубокая десенсибилизация рецептора ГнРГ приводит к потере секреции ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза и, как следствие, прекращению выработки половых гормонов гонадами , значительному снижению или отмене сперматогенеза у мужчин и ановуляции у женщин. [3] [1]
У мужчин приблизительно 95% циркулирующего тестостерона вырабатывается яичками , а оставшиеся 5% вырабатываются надпочечниками . [ 9] Соответственно, аналоги ГнРГ, такие как бусерелин, могут снижать уровень тестостерона примерно на 95% у мужчин. [9] [22] Уровни половых гормонов, включая эстрадиол и прогестерон , также сильно подавлены у женщин в пременопаузе. [10] Подавление уровня эстрадиола составляет 95%, а уровень прогестерона составляет менее 1 нг/мл (нормальный диапазон во время лютеиновой фазы приблизительно 10–20 нг/мл); полученные уровни эквивалентны уровням у женщин в постменопаузе . [10] [11]
Было обнаружено, что бусерелин подавляет уровень тестостерона у мужчин с раком предстательной железы с 426 нг/дл до 28 нг/дл (на 93,4%) при подкожной инъекции 200 мкг один раз в день и с 521 нг/дл до 53 нг/дл (на 89,8%) при назальном спрее 400 мкг один раз каждые 8 часов (всего 1200 мкг/день). [25] Разница в подавлении могла быть связана с плохим соблюдением режима лечения. [25] Несколько небольших исследований также оценивали подавление уровня тестостерона с помощью назального спрея бусерелина дважды в день вместо трех раз в день. [26] [27] В одном из таких исследований было обнаружено, что уровень тестостерона у мужчин с раком предстательной железы был подавлен во время лечения бусерелином с 332 нг/дл до 215 нг/дл (на 28,9% ниже, чем в контрольной группе) при использовании 200 мкг в виде назального спрея два раза в день (всего 400 мкг/день), с 840 нг/дл до 182 нг/дл (на 71,4% ниже, чем в контрольной группе) при использовании 500 мкг в виде назального спрея два раза в день (всего 1000 мкг/день) и с 598 нг/дл до 126 нг/дл (на 80,4% ниже, чем в контрольной группе) при использовании 50 мкг в виде подкожной инъекции один раз в день. [26]
Бусерелин неэффективен при пероральном приеме из -за пресистемного метаболизма в желудочно-кишечном тракте . [1] Его биодоступность составляет от 2,5 до 3,3% при интраназальном введении и 70% при подкожной инъекции . [1] Связывание бусерелина с белками плазмы составляет приблизительно 15%. [1] Метаболизм бусерелина происходит в печени , почках и желудочно-кишечном тракте и опосредуется пептидазами , в частности пироглутамилпептидазой и химотрипсин-подобной эндопептидазой . [1] Период полувыведения бусерелина независимо от пути введения составляет приблизительно от 72 до 80 минут. [1] Бусерелин и его метаболиты выводятся с мочой и желчью , при этом приблизительно 50% бусерелина выводится с мочой в неизмененном виде. [1] [5]
Бусерелин — аналог ГнРГ или синтетический аналог ГнРГ. [3] [1] Это нонапептид , также известный как [ D -Ser(tBu) 6 ,des-Gly- NH210 ] этиламид ГнРГ или как D -Ser(tBu) 6EA10 - ГнРГ . [3] [1] [28] Бусерелин продается для медицинского применения как в форме свободного основания (бусерелин), так и в форме ацетатной соли (ацетат бусерелина). [8]
Бусерелин был впервые описан в 1976 году и был введен в медицинское применение в 1984 году. [29] [30] Интраназальный бусерелин был первым агонистом ГнРГ, продемонстрировавшим способность достигать медицинской кастрации у людей. [31] Первоначально это наблюдалось по заметному снижению уровня циркулирующего тестостерона у одного пациента в 1980 году. [31]
Бусерелин — это международное непатентованное наименование препарата.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя, в то время как ацетат бусерелина является его USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНМПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя, buséréline является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна, а бусерелина - это его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [32] [8] [33] [14] Во время разработки компанией Hoechst AG бусерелин также был известен как HOE-766 . [32] [8] [33] [14]
Бусерелин продается компанией Sanofi-Aventis в основном под торговыми марками Suprefact, Suprefact Depot и Suprecur. [8] [14] Он также доступен под рядом других торговых марок, включая Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon и Zerelin. [8] [14] CinnaFact — это дженерик препарата, производимый компанией CinnaGen . [18] Бусерелин продается для использования в ветеринарии в основном под торговой маркой Receptal, но также доступен под торговыми марками Buserol, Busol, Porceptal и Veterelin. [8] [14]
Бусерелин продается в Великобритании , Ирландии , других европейских странах, Канаде , Новой Зеландии и Южной Африке , а также в Латинской Америке , Азии и других странах мира. [8] [14] [15] Он недоступен в Соединенных Штатах или Австралии . [8] [14] [34]
Стероидный антиандроген ципротерона ацетат изучался на предмет блокирования всплеска тестостерона в начале терапии бусерелином у мужчин с раком предстательной железы. [35] [36] Хотя ципротерона ацетат в течение двух недель устраняет биологические и биохимические признаки вспышки, никаких преимуществ в отношении результатов лечения рака предстательной железы не наблюдалось. [35]
Очень низкие дозы назального спрея бусерелина были оценены для повышения уровня тестостерона и фертильности у мужчин с олигоастенозооспермией и гипогонадотропным гипогонадизмом . [37] [38]