миопатия Броди

миопатия Броди
Другие имена	Болезнь Броди ( ББ )
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность	Неврология

Миопатия Броди , также называемая болезнью Броди , ^[1] является редким заболеванием, которое влияет на функцию скелетных мышц . ^[2] Впервые BD была описана в 1969 году доктором Ирвином А. Броди в Медицинском центре Университета Дьюка . ^[3] Люди с BD испытывают трудности с расслаблением мышц после физических упражнений . ^[3] Эта трудность в расслаблении приводит к таким симптомам, как судороги , скованность и дискомфорт в мышцах конечностей и лица. ^[3] Симптомы усиливаются при физических упражнениях и обычно прогрессируют по степени тяжести в течение взрослой жизни. ^[2]

Симптомы включают скованность ^[1] и иногда мышечные спазмы ^[4] после упражнений (псевдомиотония) ^[5] и особенно при воздействии холода. Чаще всего поражаются мышцы рук, ног и век. ^{[1] [4]} Люди с миопатией Броди также иногда испытывают слабость, ^[4] миалгию и рабдомиолиз . ^[1] Некоторые имеют псевдоатлетический вид с гипертрофированными мышцами . ^[6]

Большинство случаев BD наследуются через аутосомно-рецессивные мутации в ATP2A1 , где каждая копия гена пораженного человека содержит мутацию. ^[2] Ген, вовлеченный в BD, кодирует быстросокращающуюся скелетную мышечную АТФазу, SERCA1 . ^[7] SERCA1 — это белковый насос , который использует АТФ для перекачивания ионов Ca2 ⁺ из цитозоля в саркоплазматический ретикулум скелетных мышц. ^[7] У людей с BD насосы SERCA1 неспособны эффективно перемещать Ca2 ⁺ через мембрану , что приводит к повышению уровня цитоплазматического Ca2 ⁺ . ^[7] Повышение уровня цитоплазматического Ca2 ⁺ мешает сокращению мышц , что приводит к характерным симптомам BD. ^[7]

В некоторых случаях BD мутации в ATP2A1 не наблюдались. ^[2] Передача заболевания в случаях BD, не связанных с ATP2A1 , была охарактеризована как аутосомно-доминантный тип наследования. ^[2] Эти случаи показали, что причина заболевания, вероятно, демонстрирует генетическую гетерогенность , то есть заболевание включает мутации в других местах генома (хотя на данный момент никаких других локусов в развитии BD не выявлено). ^[8]

Диагностика БД начинается с клинической оценки состояния пациентов на предмет характерных симптомов спазмов и скованности мышц, подвергаемых нагрузке. ^[3]

Анализ крови может использоваться для измерения сывороточной креатинкиназы , которая варьируется от нормальной до слегка повышенной у людей с BD. ^[9] Биопсия скелетных мышц используется для исследования мышечных волокон . Биопсия у людей с BD часто показывает изменение размера мышечных волокон, атрофированные быстро сокращающиеся мышечные волокна и увеличенное количество ядер . ^[10] Электромиография (ЭМГ) может использоваться в диагностике для исключения миотонии или мышечной жесткости, которая обнаруживается с помощью ЭМГ. У людей с BD мышцы жесткие, но результаты ЭМГ нормальные (псевдомиотония), при которой миотонические разряды не обнаруживаются. ^{[5] [2]} Генетическое тестирование также может использоваться в диагностике BD для поиска мутаций в ATP2A1 . ^[11]

Лекарства от BD не существует, хотя доступны варианты лечения для уменьшения негативных симптомов BD. Препараты дантролен и верапамил используются при лечении BD из-за их воздействия на Ca ²⁺ . ^[2] Дантролен является миорелаксантом , который уменьшает симптомы BD, ингибируя каналы высвобождения Ca ²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме, в то время как верапамил секвестрирует Ca ²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме мышечных клеток, действуя как блокатор каналов Ca ²⁺ . ^{[12] [13]}

Эти препараты действуют, ограничивая количество Ca ²⁺ , высвобождаемое из саркоплазматического ретикулума. Когда мышца стимулируется, Ca ²⁺ высвобождается из саркоплазматического ретикулума в цитоплазму, где он связывается с белком, называемым тропонином . ^[14] Это событие позволяет мышечным волокнам перекрываться, вызывая сокращение. ^[14] При BD уровни Ca ²⁺ высоки в цитоплазме, что означает, что Ca ²⁺ может легко связывать тропонин, что приводит к тому, что мышцы находятся в расширенном состоянии сокращения. ^[7]