Бета-кетоацил-АПБ-синтаза III
Фермент
β-кетоацил-(ацил-переносящий-белок) синтаза III
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.1.180
Номер CAS9077-10-5
Базы данных
ИнтЭнзIntEnz вид
БРЕНДАзапись BRENDA
ExPASyNiceZyme вид
КЕГГзапись KEGG
МетаЦикметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
3-оксоацил-[ацил-переносящий-белок (АПБ)] синтаза III
Структура и архитектура активного центра бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III (FabH) из Escherichia coli . [1]
Идентификаторы
СимволACP_syn_III
ПфамПФ08545
ИнтерПроIPR013751
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры

В энзимологии β-кетоацил-[ацил-переносящий-белок]синтаза III ( EC 2.3.1.180) представляет собой фермент , катализирующий химическую реакцию

ацетил-КоА + малонил-[ ацилпереносящий белок ] ацетоацетил-[ ацилпереносящий белок ] + КоА + CO 2 ⇌ {\displaystyle \rightleftharpoons}

Таким образом, два субстрата этого фермента — ацетил-КоА и малонил-[ацил-переносящий-белок], тогда как его 3 продукта — ацетоацетил-[ацил-переносящий-белок], КоА и CO 2. Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , а точнее, ацилтрансфераз, переносящих группы, отличные от аминоацильных групп.

Этот фермент участвует в биосинтезе жирных кислот . Синтаза β-кетоацил-ацил-переносящего белка III участвует в диссоциированной (или II типа) системе биосинтеза жирных кислот, которая встречается в растениях и бактериях. Роль FabH в синтезе жирных кислот была описана у Streptomyces glaucescens , [2] Streptococcus pneumoniae , [3] и Streptomyces coelicolor . [4]

Номенклатура

Систематическое название этого класса ферментов — ацетил-КоА:малонил-[ацил-переносящий-белок] С-ацилтрансфераза. Другие названия, которые обычно используются, включают:

  • 3-оксоацил:АПБ-синтаза III
  • Синтаза III белка-переносчика 3-кетоацилацила,
  • КАСИИИ
  • КАС III
  • FabH
  • Синтаза III белка-переносчика β-кетоацилацила
  • β-Кетоацил-АПБ-синтаза III
  • β-Кетоацил (белок-переносчик ацила) синтаза III
  • Синтаза β-кетоацил-ацил-переносящего белка III.

Роль в туберкулезе

Mycobacterium tuberculosis , причина туберкулеза , избегает эффективного иммунного очищения посредством инкапсуляции, особенно с миколовыми кислотами, которые особенно устойчивы к нормальным процессам деградации макрофагов. Кроме того, эта капсула препятствует проникновению антибиотиков. Ферменты, участвующие в биосинтезе миколата, необходимы для выживания и патогенеза и, таким образом, представляют собой прекрасные мишени для лекарств.

В M. tuberculosis фермент бета-кетоацил-[ацил-переносящий-белок] синтаза III обозначается mtFabH и является важнейшим связующим звеном между путями синтазы жирных кислот -I и синтазы жирных кислот -II, продуцирующими миколовые кислоты . FAS-I участвует в синтезе жирных кислот C 16 и C 26. Продукт ацил-КоА C 16 действует как субстрат для синтеза меромиколиновой кислоты FAS-II, тогда как жирная кислота C 26 составляет альфа-ветвь конечной миколовой кислоты. MtFabH был предложен в качестве связующего звена между FAS-I и FAS-II путем преобразования C14-КоА, генерируемого FAS-I, в C 16 -AcpM, который направляется в цикл FAS-II. [5] Согласно анализам баланса потоков in silico , [6] mtFabH является необходимым, но не согласно анализу гибридизации сайтов транспозона. [7] В отличие от ферментов FAS-I, ферменты FAS-II, включая mtFabH, не обнаружены у млекопитающих, что позволяет предположить, что ингибиторы этих ферментов являются подходящим выбором для разработки лекарственных препаратов.

Структура и субстраты

Структура mtFabH . Фермент представляет собой гомодимер смешанных α-спиралей и β-слоев, или тиолазную складку. Каталитические триады C122, H258 и N289 показаны в цвете и в значительной степени скрыты в гидрофобных карманах.

Кристаллические структуры FabH были зарегистрированы у Mycobacterium tuberculosis , [1] [8] [9] Staphylococcus aureus , [10] Escherichia coli , [11] и Thermus thermophilus . [12]

Каталитическая активность и субстратная специфичность mtFabH были измерены [13], а затем дополнительно исследованы с использованием методов кристаллографии и направленного мутагенеза. [14] Были определены структуры ecFabH, связанных с субстратами (CoA, малонил-CoA, деградированный CoA). [8] Недавно были опубликованы специфические ингибиторы, разработанные с использованием рационального дизайна. [15] [16] [17] В 2005 году была опубликована структура каталитически отключенного мутанта mtFabH с лауроил-CoA. [18]

Нативный mtFabH представляет собой гомодимер с M r = 77 ± 25 кДа. Хотя существует существенная структурная гомология среди всех бактериальных ферментов FabH, определенных к настоящему времени, с двумя каналами для связывания субстратов ацил-КоА и малонил-АПБ и консервативной каталитической триадой (C122, H258, N289 в mtFabH), mtFabH содержит остатки вдоль канала связывания ацил-КоА, которые предпочтительно выбирают субстраты с более длинной цепью, достигающие пика с лауроил-КоА (C 12 ). Стратегии ингибирования, основанные на рациональном дизайне, могут включать конкурентное замещение субстратов или нарушение каталитического сайта. Фосфорилирование Thr 45 , который расположен на входе в канал субстрата, ингибирует активность, возможно, изменяя доступность субстратов. [19]

Субстратная специфичность mtFabH в отношении длины цепи ацил-КоА . Оптимальная длина — лауроил-КоА, C 12 .

Ингибиторы

По крайней мере два из существующих лекарств от туберкулеза изначально были получены из микробов: церуленин из грибка Cephalosporium caerulens и тиолактомицин (TLM) из актиномицета Nocardia spp. Известно, что изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты), этионамид, триклозан [5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)-фенол] и TLM специфически ингибируют биосинтез миколовой кислоты. [20] Производные TLM и родственные соединения проходят скрининг для повышения эффективности. [21] [22] [23] [24]

Хотя эти структурные исследования дали много знаний, а рациональный дизайн является отличным подходом к разработке новых ингибиторов, альтернативные подходы, такие как биоразведка, могут выявить неожиданные соединения, такие как аллостерический ингибитор, открытый Дейнсом и др. Это может быть особенно важно, учитывая, что фосфорилирование ферментов синтеза миколата, как предполагается, имеет решающее значение для регуляции, а домены киназы, как известно, имеют множественные механизмы контроля, удаленные от связывания лиганда и активных участков. [19]

После открытия того, что фомалленовые кислоты, выделенные из грибка листовой подстилки, идентифицированного как Phoma sp., являются ингибиторами FabH/FabF. [25] [26] Ван и др. недавно сообщили об открытии из почвенной бактерии Streptomyces platensis нового природного ингибитора FabH с активностью in vivo , называемого платенцином. [27] Они были обнаружены путем скрининга 250 000 экстрактов почвенных бактерий и грибов, что демонстрирует жизнеспособность биоразведки. Хотя сам по себе он является потенциально полезным антибиотиком, теперь было показано, что платензимицин не проявляет специфической активности в отношении mtFabH. [28]

Предполагается, что новые ингибиторы, скорее всего, будут представлять собой небольшие молекулы с относительно низкой полярностью, учитывая, что каталитические участки гомодимера mtFabH скрыты в относительно гидрофобных карманах и необходимость прохождения через капсулы устоявшихся бацилл. Это подтверждается плохой растворимостью ингибитора в воде для ecFabH. Также есть надежда, что, будучи небольшими молекулами, их синтез или биосинтез будут простыми и дешевыми, тем самым повышая доступность последующих лекарств для развивающихся стран. Доступны методы скрининга эффективности ингибиторов. [29] [30]

Терапевтический потенциал

В 2005 году туберкулез стал причиной примерно 1,6 миллиона смертей во всем мире, 8,8 миллионов человек заболели, причем 90% этих случаев в развивающихся странах, и, по оценкам, треть населения мира имеет латентный туберкулез. [31] [32] Несмотря на доступность вакцины БЦЖ и множества антибиотиков, до 2005 года туберкулез снова вспыхивал из-за множественной лекарственной устойчивости, усугубленной инкубацией у жертв СПИДа с ослабленным иммунитетом, несоблюдением режима лечения и продолжающимися системными недостатками здравоохранения в развивающихся странах. Показатели смертности и инфицирования, по-видимому, достигли пика, но туберкулез остается серьезной глобальной проблемой. Для борьбы с этим заболеванием необходимы новые эффективные препараты. Ингибиторы mtFabH или других ферментов пути FAS-II могут иметь более широкое применение, например, при лечении полирезистентного золотистого стафилококка и малярийного плазмодия — возбудителя другой серьезной резистентной проблемы — малярии .

Учитывая преобладание туберкулеза в бедных странах, коммерческий стимул для разработки новых лекарств был затруднен, наряду с самоуспокоенностью и зависимостью от старых, хорошо зарекомендовавших себя препаратов «первой линии», таких как рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол. Цена уже очень низкая: 16–35 долларов США позволят купить полный шестимесячный курс лечения [33] Тем не менее, новые препараты проходят клинические испытания. [34] [35]

По данным Глобального альянса по разработке противотуберкулезных препаратов, продажи противотуберкулезных препаратов первой линии, по прогнозам, составят около 315 миллионов долларов США в год, а продажи противотуберкулезных препаратов второй линии — 54 миллиона долларов США, при этом глобальные экономические потери от туберкулеза составляют не менее 12 миллиардов долларов США в год. [36] [37]

Ссылки

  1. ^ ab Davies C, Heath RJ, White SW, Rock CO (2000). "1.8 A кристаллическая структура и архитектура активного центра бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III (FabH) из Escherichia coli". Структура . 8 (2): 185–95. doi : 10.1016/S0969-2126(00)00094-0 . PMID  10673437.
  2. ^ Хан Л., Лобо С., Рейнольдс КА (1998). «Характеристика β-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III из Streptomyces glaucescens и ее роль в инициировании биосинтеза жирных кислот». J. Bacteriol . 180 (17): 4481–6. doi :10.1128/JB.180.17.4481-4486.1998. PMC 107458. PMID  9721286 . 
  3. ^ Хандекар С.С., Джентри Д.Р., Ван Аллер Г.С., Уоррен П., Сян Х., Сильверман С., Дойл М.Л., Чемберс П.А., Константинидис А.К., Брандт М., Дэйнс Р.А., Лонсдейл Дж.Т. (2001). «Идентификация, субстратная специфичность и ингибирование бета-кетоацил-ацил-протеин-синтазы-переносчика Streptococcus pneumoniae III (FabH)». Ж. Биол. Хим . 276 (32): 30024–30. дои : 10.1074/jbc.M101769200 . PMID  11375394. S2CID  40184365.
  4. ^ Li Y, Florova G, Reynolds KA (2005). «Изменение профиля жирных кислот Streptomyces coelicolor путем замены инициирующего фермента 3-кетоацил ацил переносчика белка синтазы III (FabH)». J. Bacteriol . 187 (11): 3795–9. doi :10.1128 / JB.187.11.3795-3799.2005. PMC 1112031. PMID  15901703. 
  5. ^ Bhatt A, Molle V, Besra GS, Jacobs WR, Kremer L (июнь 2007 г.). «Конденсирующие ферменты Mycobacterium tuberculosis FAS-II: их роль в биосинтезе миколовой кислоты, кислотоустойчивости, патогенезе и в разработке будущих лекарств». Mol. Microbiol . 64 (6): 1442–54. doi : 10.1111/j.1365-2958.2007.05761.x . PMID  17555433. S2CID  32586686.
  6. ^ Raman K, Rajagopalan P, Chandra N (октябрь 2005 г.). "Анализ баланса потоков миколового пути: мишени для противотуберкулезных препаратов". PLOS Comput. Biol . 1 (5): e46. Bibcode : 2005PLSCB ...1...46R. doi : 10.1371/journal.pcbi.0010046 . PMC 1246807. PMID  16261191. 
  7. ^ Sassetti CM, Boyd DH, Rubin EJ (апрель 2003 г.). «Гены, необходимые для роста микобактерий, определяемые мутагенезом высокой плотности». Mol. Microbiol . 48 (1): 77–84. doi : 10.1046/j.1365-2958.2003.03425.x . PMID  12657046. S2CID  21383026.
  8. ^ ab PDB : 1HND ​, 1HNH ​, 1HNJ ​; Qiu X, Janson CA, Smith WW, Head M, Lonsdale J, Konstantinidis AK (март 2001 г.). "Усовершенствованные структуры бета-кетоацил-ацилпереносящего белка синтазы III". J. Mol. Biol . 307 (1): 341–56. doi :10.1006/jmbi.2000.4457. PMID  11243824.
  9. ^ PDB : 1HZP ​; Scarsdale JN, Kazanina G, He X, Reynolds KA, Wright HT (июнь 2001 г.). «Кристаллическая структура белка-переносчика бета-кетоацил-ацила Mycobacterium tuberculosis синтазы III». J. Biol. Chem . 276 (23): 20516–22. doi : 10.1074/jbc.M010762200 . PMID  11278743. S2CID  21814082.
  10. ^ PDB : 1ZOW ; Цю X, Чоудри А.Е., Янсон К.А., Грумс М., Дэйнс Р.А., Лонсдейл Дж.Т., Хандекар С.С. (август 2005 г.). «Кристаллическая структура и субстратная специфичность β-кетоацил-ацил-протеинсинтазы-переносчика III (FabH) из Staphylococcus aureus». Белковая наука . 14 (8): 2087–94. дои : 10.1110/ps.051501605. ПМК 2279320 . ПМИД  15987898. 
  11. ^ PDB : 1HN9 ​; Qiu X, Janson CA, Konstantinidis AK, Nwagwu S, Silverman C, Smith WW, Khandekar S, Lonsdale J, Abdel-Meguid SS (декабрь 1999 г.). «Кристаллическая структура бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III. Ключевой конденсирующий фермент в бактериальном биосинтезе жирных кислот». J. Biol. Chem . 274 (51): 36465–71. doi : 10.1074/jbc.274.51.36465 . PMID  10593943.
  12. ^ PDB : 1UB7 Инагаки Э, Курамицу С, Ёкояма С, Мияно М, Тахиров Т.Х. (2007) Кристаллическая структура бета-кетоацил-[ацил-белка-переносчика] синтазы III (Fabh) из Thermus thermophilus .
  13. ^ Choi KH, Kremer L, Besra GS, Rock CO (сентябрь 2000 г.). «Идентификация и субстратная специфичность бета-кетоацил (белок-носитель ацила) синтазы III (mtFabH) из Mycobacterium tuberculosis». J. Biol. Chem . 275 (36): 28201–7. doi : 10.1074/jbc.M003241200 . PMID  10840036.
  14. ^ PDB : 1M1M , 2AJ9 ; Brown AK, Sridharan S, Kremer L, Lindenberg S, Dover LG, Sacchettini JC, Besra GS (сентябрь 2005 г.). «Исследование механизма синтазы белка-переносчика бета-кетоацил-ацила III Mycobacterium tuberculosis mtFabH: факторы, влияющие на катализ и субстратную специфичность». J. Biol. Chem . 280 (37): 32539–47. doi : 10.1074/jbc.M413216200 . PMID  16040614.
  15. ^ PDB : 1MZS ​; Daines RA, Pendrak I, Sham K, Van Aller GS, Konstantinidis AK, Lonsdale JT, Janson CA, Qiu X, Brandt M, Khandekar SS, Silverman C, Head MS (январь 2003 г.). «Первая рентгеновская сокристаллическая структура бактериального конденсирующего фермента FabH и ингибитора малой молекулы, полученная с использованием рационального дизайна и моделирования гомологии». J. Med. Chem . 46 (1): 5–8. doi :10.1021/jm025571b. PMID  12502353.
  16. ^ Nie Z, Perretta C, Lu J, Su Y, Margosiak S, Gajiwala KS, Cortez J, Nikulin V, Yager KM, Appelt K, Chu S (март 2005 г.). «Структурно-ориентированное проектирование, синтез и изучение мощных ингибиторов бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III как потенциальных антимикробных агентов». J. Med. Chem . 48 (5): 1596–609. doi :10.1021/jm049141s. PMID  15743201.
  17. ^ Ashek A, Cho SJ (март 2006 г.). «Комбинированный подход стыковки и 3D QSAR-исследование ингибиторов бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III (FabH)». Bioorg. Med. Chem . 14 (5): 1474–82. doi :10.1016/j.bmc.2005.10.001. PMID  16275103.
  18. ^ PDB : 1U6S ​; Мусаев Ф, Сачдева С, Скарсдейл Дж. Н., Рейнольдс КА, Райт Х. Т. (март 2005 г.). «Кристаллическая структура субстратного комплекса синтазы белка-переносчика бета-кетоацил-ацила III Mycobacterium tuberculosis (FabH) с лауроил-коэнзимом А». J. Mol. Biol . 346 (5): 1313–21. doi :10.1016/j.jmb.2004.12.044. PMID  15713483.
  19. ^ ab Veyron-Churlet R, Molle V, Taylor RC, Brown AK, Besra GS, Zanella-Cléon I, Fütterer K, Kremer L (март 2009 г.). "Активность синтазы III белка-переносчика β-кетоацил-ацил Mycobacterium tuberculosis ингибируется фосфорилированием по одному остатку треонина". J. Biol. Chem . 284 (10): 6414–24. doi : 10.1074/jbc.M806537200 . PMC 2649087. PMID  19074144 . 
  20. ^ Schroeder EK, de Souza N, Santos DS, Blanchard JS, Basso LA (сентябрь 2002 г.). «Лекарства, ингибирующие биосинтез миколовой кислоты у Mycobacterium tuberculosis». Curr Pharm Biotechnol . 3 (3): 197–225. doi :10.2174/1389201023378328. PMID  12164478.
  21. ^ Старший С.Дж., Илларионов П.А., Гурча С.С., Кэмпбелл И.Б., Шеффер М.Л., Минникин Д.Е., Бесра Г.С. (ноябрь 2003 г.). «Аналоги тиолактомицина на основе бифенила, активные в отношении фермента, конденсирующего жирные кислоты Mycobacterium Tuberculosis mtFabH». Биоорг. Мед. хим. Летт . 13 (21): 3685–8. doi :10.1016/j.bmcl.2003.08.015. ПМИД  14552758.
  22. ^ Старший С.Дж., Илларионов П.А., Гурча С.С., Кэмпбелл И.Б., Шеффер М.Л., Минникин Д.Е., Бесра Г.С. (январь 2004 г.). «Аналоги тиолактомицина на основе ацетилена, активные в отношении фермента, конденсирующего жирные кислоты Mycobacterium Tuberculosis mtFabH». Биоорг. Мед. хим. Летт . 14 (2): 373–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2003.10.061. ПМИД  14698162.
  23. ^ He X, Reeve AM, Desai UR, Kellogg GE, Reynolds KA (август 2004 г.). «1,2-Дитиол-3-оны как мощные ингибиторы бактериальной 3-кетоацил-ацил-переносящей протеинсинтазы III (FabH)». Antimicrob. Agents Chemother . 48 (8): 3093–102. doi :10.1128/AAC.48.8.3093-3102.2004. PMC 478545. PMID  15273125 . 
  24. ^ Al-Balas Q, Anthony NG, Al-Jaidi B, Alnimr A, Abbott G, Brown AK, Taylor RC, Besra GS, McHugh TD, Gillespie SH, Johnston BF, Mackay SP, Coxon GD (2009). Todd MH (ред.). "Идентификация производных 2-аминотиазол-4-карбоксилата, активных против Mycobacterium tuberculosis H37Rv и β-кетоацил-АПБ-синтазы mtFabH". PLOS ONE . 4 (5): e5617. Bibcode : 2009PLoSO ...4.5617A. doi : 10.1371/journal.pone.0005617 . PMC 2680598. PMID  19440303. 
  25. ^ Young K, Jayasuriya H, Ondeyka JG, Herath K, Zhang C, Kodali S, Galgoci A, Painter R, Brown-Driver V, Yamamoto R, Silver LL, Zheng Y, Ventura JI, Sigmund J, Ha S, Basilio A, Vicente F, Tormo JR, Pelaez F, Youngman P, Cully D, Barrett JF, Schmatz D, Singh SB, Wang J (февраль 2006 г.). "Открытие ингибиторов FabH/FabF из натуральных продуктов". Antimicrob. Agents Chemother . 50 (2): 519–26. doi :10.1128/AAC.50.2.519-526.2006. PMC 1366929. PMID  16436705 . 
  26. ^ Ondeyka JG, Zink DL, Young K, Painter R, Kodali S, Galgoci A, Collado J, Tormo JR, Basilio A, Vicente F, Wang J, Singh SB (март 2006 г.). «Открытие ингибиторов синтазы жирных кислот бактерий из видов Phoma в качестве антимикробных агентов с использованием новой стратегии на основе антисмысловых последовательностей». J. Nat. Prod . 69 (3): 377–80. doi :10.1021/np050416w. PMID  16562839.
  27. ^ Wang J, Kodali S, Lee SH, Galgoci A, Painter R, Dorso K, Racine F, Motyl M, Hernandez L, Tinney E, Colletti SL, Herath K, Cummings R, Salazar O, González I, Basilio A, Vicente F, Genilloud O, Pelaez F, Jayasuriya H, Young K, Cully DF, Singh SB (май 2007 г.). «Открытие платенцина, двойного ингибитора FabF и FabH с антибиотическими свойствами in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (18): 7612–6. Bibcode : 2007PNAS..104.7612W. doi : 10.1073/pnas.0700746104 . PMC 1863502. PMID  17456595 . 
  28. ^ Brown AK, Taylor RC, Bhatt A, Fütterer K, Besra GS (2009). Ahmed N (ред.). "Активность платенсимицина против микобактериальных β-кетоацил-АПБ-синтаз". PLOS ONE . 4 (7): e6306. Bibcode : 2009PLoSO...4.6306B. doi : 10.1371/journal.pone.0006306 . PMC 2707616. PMID  19609444. 
  29. ^ Виадер-Сальвадо Х.М., Гарса-Гонсалес Э., Вальдес-Леал Р., дель Боске-Монкайо М.А., Тихерина-Менчака Р., Герреро-Олазаран М. (июль 2001 г.). «Метод определения индекса чувствительности к миколевой кислоте для микобактерий туберкулеза». Дж. Клин. Микробиол . 39 (7): 2642–5. дои : 10.1128/JCM.39.7.2642-2645.2001. ПМК 88200 . ПМИД  11427584. 
  30. ^ He X, Mueller JP, Reynolds KA (июнь 2000 г.). «Разработка сцинтилляционного анализа близости для бета-кетоацил-ацил-переносящего белка синтазы III». Anal. Biochem . 282 (1): 107–14. doi :10.1006/abio.2000.4594. PMID  10860506.
  31. ^ Corbett EL, Watt CJ, Walker N, Maher D, Williams BG, Raviglione MC, Dye C (май 2003 г.). «Растущее бремя туберкулеза: глобальные тенденции и взаимодействие с эпидемией ВИЧ» (PDF) . Arch. Intern. Med . 163 (9): 1009–21. doi : 10.1001/archinte.163.9.1009 . PMID  12742798.
  32. ^ "Глобальный контроль туберкулеза 2007". Всемирная организация здравоохранения. 2007. Архивировано из оригинала 2010-02-02 . Получено 2010-01-02 .
  33. ^ "TB Alliance — An Outdated Treatment". Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов. Архивировано из оригинала 2010-01-13 . Получено 2010-01-02 .
  34. ^ Casenghi M, Cole ST, Nathan CF (ноябрь 2007 г.). «Новые подходы к заполнению пробела в разработке лекарств от туберкулеза». PLOS Med . 4 (11): e293. doi : 10.1371/journal.pmed.0040293 . PMC 2062479. PMID  17988169 . 
  35. ^ "TB Alliance — TB Drug Portfolio". Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов. Архивировано из оригинала 2010-01-13 . Получено 2010-01-02 .
  36. ^ "Новое исследование выявило ограничения сложного и проблемного глобального рынка противотуберкулезных препаратов". TB Alliance Newscenter: Пресс-релиз . Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов. 2007-05-14 . Получено 2010-01-02 .
  37. ^ "Экономика разработки противотуберкулезных препаратов" (PDF) . Глобальный альянс по разработке противотуберкулезных препаратов. 2001. Получено 2010-01-02 .

Дальнейшее чтение

  • Tsay JT, Oh W, Larson TJ, Jackowski S, Rock CO (1992). "Выделение и характеристика гена синтазы III белка-переносчика бета-кетоацил-ацила (fabH) из Escherichia coli K-12". J. Biol. Chem . 267 (10): 6807–14. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50498-7 . PMID  1551888.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P9WNG3 (Mycobacterium tuberculosis 3-оксоацил-[ацил-переносящий-белок] синтаза 3) в PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Бета-кетоацил-АПБ_синтаза_III&oldid=1192693645"