синдром Барттера
Медицинское состояние
синдром Барттера
Другие именаНефропатия, приводящая к потере соли [1]
Схема почечных канальцев и их кровоснабжения.
СпециальностьЭндокринология 

Синдром Барттера ( СБ ) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся дефектом толстой восходящей части петли Генле , что приводит к низкому уровню калия ( гипокалиемия ), [2] повышению pH крови ( алкалоз ) и нормальному или низкому кровяному давлению . Существует два типа синдрома Барттера: неонатальный и классический. Тесно связанное расстройство, синдром Гительмана , протекает мягче, чем оба подтипа синдрома Барттера. [ требуется ссылка ]

Признаки и симптомы

В 90% случаев неонатальный синдром Барттера наблюдается между 24 и 30 неделями беременности с избытком амниотической жидкости ( многоводие ). После рождения младенец мочится и пьет чрезмерно ( полиурия и полидипсия соответственно). Опасное для жизни обезвоживание может возникнуть, если младенец не получает достаточного количества жидкости. Около 85% младенцев выбрасывают избыточное количество кальция в мочу ( гиперкальциурия ) и почки ( нефрокальциноз ), что может привести к образованию камней в почках . В редких случаях у младенца может развиться почечная недостаточность . [3]

У пациентов с классическим синдромом Барттера симптомы могут проявляться в первые два года жизни, но обычно они диагностируются в школьном возрасте или позже. Как и у младенцев с неонатальным подтипом, у пациентов с классическим синдромом Барттера также наблюдается полиурия, полидипсия и тенденция к обезвоживанию, но нормальная или слегка повышенная экскреция кальция с мочой без тенденции к образованию камней в почках. У этих пациентов также наблюдается рвота и задержка роста. Функция почек также нормальная, если заболевание лечится, [4] , но иногда у пациентов наступает терминальная стадия почечной недостаточности. Синдром Барттера характеризуется низким уровнем калия в крови , алкалозом, нормальным или низким артериальным давлением и повышенным уровнем ренина и альдостерона в плазме. Вероятно, существует множество причин этого синдрома. Диагностические указатели включают высокий уровень калия и хлорида в моче, несмотря на низкие значения в сыворотке, повышенный уровень ренина в плазме, гиперплазию юкстагломерулярного аппарата при биопсии почки и тщательное исключение злоупотребления диуретиками. Часто обнаруживается избыточная выработка простагландинов почками. Также может наблюдаться потеря магния. У гомозиготных пациентов наблюдается тяжелая гиперкальциурия и нефрокальциноз. [5]

Патофизиология

Синдром Барттера вызван мутациями генов, кодирующих белки, которые транспортируют ионы через почечные клетки в толстой восходящей части нефрона, также называемой восходящей петлей Генле. [4] В частности, ключевыми являются мутации, напрямую или косвенно затрагивающие котранспортер Na-K-2Cl . Котранспортер Na-K-2Cl участвует в электронейтральном транспорте одного иона натрия, одного иона калия и двух ионов хлора через апикальную мембрану канальца. Базолатеральный кальций-чувствительный рецептор обладает способностью снижать активность этого транспортера при активации. После транспортировки в клетки канальцев ионы натрия активно транспортируются через базолатеральную мембрану с помощью Na + /K + -АТФаз , а ионы хлора проходят путем облегченной диффузии через базолатеральные хлоридные каналы. Калий, однако, способен диффундировать обратно в просвет канальца через апикальные калиевые каналы, возвращая чистый положительный заряд в просвет и устанавливая положительное напряжение между просветом и интерстициальным пространством. Этот градиент заряда обязателен для парацеллюлярной реабсорбции ионов кальция и магния. [ необходима цитата ]

Правильная функция всех этих транспортеров необходима для нормальной реабсорбции ионов вдоль толстой восходящей ветви, и потеря любого компонента может привести к функциональной инактивации системы в целом и привести к проявлению синдрома Барттера. Потеря функции этой системы реабсорбции приводит к снижению реабсорбции натрия, калия и хлорида в толстой восходящей ветви, а также к отмене положительного напряжения просвета, что приводит к снижению реабсорбции кальция и магния. Потеря реабсорбции натрия здесь также имеет нежелательный эффект отмены гипертонии мозгового вещества почки, серьезно ухудшая способность реабсорбировать воду позже в дистальном нефроне и системе собирательных трубочек , что приводит к значительному диурезу и потенциальному истощению объема. Наконец, повышенная нагрузка натрия на дистальный нефрон вызывает компенсаторные механизмы реабсорбции, хотя и за счет калия путем экскреции главными клетками и в результате гипокалиемии . Это повышенное выделение калия частично компенсируется α-интеркалированными клетками за счет ионов водорода, что приводит к метаболическому алкалозу . [ необходима цитата ]

Синдромы Барттера и Гительмана можно разделить на различные подтипы в зависимости от вовлеченных генов: [6]

ИмяТип бартераАссоциированные генные мутацииДефект
синдром Барттера у новорожденныхтип 1SLC12A1 (NKCC2)Симпортер Na-K-2Cl
синдром Барттера у новорожденныхтип 2РОМК / KCNJ1толстый восходящий сегмент К + канал
классический синдром Барттератип 3CLCNKBCl − канал
Синдром Барттера с сенсоневральной глухотойтип 4БСНД [7]Cl − субъединица вспомогательного канала
Синдром Барттера, связанный с аутосомно-доминантной гипокальциемиейтип 5КАСР [8]активирующая мутация рецептора, чувствительного к кальцию
синдром Гительмана-SLC12A3 (NCCT)Симпортер натрия хлорида

Диагноз

У людей с синдромом Барттера проявляются симптомы, идентичные симптомам пациентов, принимающих петлевые диуретики, такие как фуросемид , учитывая, что петлевые диуретики нацелены именно на тот транспортный белок, который дефектен при синдроме (по крайней мере, для синдрома Барттера типа 1). Другие подтипы синдрома включают мутации в других транспортерах, которые приводят к функциональной потере целевого транспортера. Пациенты часто признаются в личных предпочтениях к соленой пище. [9]

Клинические признаки, характерные для синдрома Барттера, включают гипокалиемию, метаболический алкалоз и нормальное или низкое артериальное давление. Эти признаки могут быть вызваны и другими состояниями, которые могут вызывать путаницу. При диагностике синдрома Барттера необходимо исключить следующие состояния как возможные причины симптоматики: [ необходима цитата ]

  • Хроническая рвота: у таких пациентов наблюдается низкий уровень хлоридов в моче; у них наблюдается относительно высокий уровень хлоридов в моче.
  • Злоупотребление мочегонными препаратами (мочегонные таблетки): перед постановкой диагноза врач должен провести анализ мочи на наличие нескольких диуретиков.
  • Дефицит магния и дефицит кальция : у этих пациентов также будет низкий уровень магния и кальция в сыворотке и моче.

У пациентов с синдромом Барттера также может быть повышен уровень ренина и альдостерона . [10]

Пренатальный синдром Барттера может быть связан с многоводием . [11]

  • Синдромы Барттера и Гительмана характеризуются низким уровнем калия и магния в крови, нормальным или низким артериальным давлением и гипохлоремическим метаболическим алкалозом. [12]

Однако синдром Барттера также характеризуется высоким уровнем ренина, высоким уровнем альдостерона, гиперкальциурией и аномальным транспортером Na + -K + -2Cl − в толстом восходящем колене петли Генле, тогда как синдром Гительмана вызывает гипокальциурию и обусловлен аномальным транспортером, чувствительным к тиазиду, в дистальном сегменте. [13]

Синдром псевдо-Барттера — это синдром, схожий по проявлениям с синдромом Бартера, но без каких-либо характерных генетических дефектов. Синдром псевдо-Барттера наблюдался при муковисцидозе , [14] а также при чрезмерном использовании слабительных . [15]

Уход

Необходимы добавки натрия, хлорида и калия под медицинским наблюдением, а также спиронолактон для снижения потери калия. [2] Свободный и неквалифицированный доступ к воде необходим для предотвращения обезвоживания, поскольку у пациентов сохраняется соответствующая реакция жажды. В тяжелых случаях, когда одни только добавки не могут поддерживать биохимический гомеостаз, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут использоваться для снижения клубочковой фильтрации и могут быть очень полезны, хотя могут вызывать раздражение желудка и должны назначаться вместе с терапией подавления желудочной кислоты. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) также могут использоваться для снижения скорости клубочковой фильтрации. У младенцев и детей младшего возраста необходим низкий порог для проверки электролитов сыворотки в периоды болезни, нарушающие потребление жидкости. [16]

Следует использовать контрольное ультразвуковое исследование почек для мониторинга развития нефрокальциноза — распространенного осложнения, которое еще больше усугубляет трудности с концентрацией мочи. [17]

Прогноз

Ограниченная прогностическая информация, доступная в настоящее время, предполагает, что ранняя диагностика и соответствующее лечение младенцев и маленьких детей с классическим синдромом Барттера могут улучшить рост и, возможно, интеллектуальное развитие. С другой стороны, устойчивая гипокалиемия и гиперренинемия могут вызвать прогрессирующий тубулоинтерстициальный нефрит , что приводит к терминальной стадии заболевания почек (почечной недостаточности). При раннем лечении электролитного дисбаланса прогноз для пациентов с классическим синдромом Барттера хороший. [ необходима цитата ]

История

Заболевание названо в честь доктора Фредерика Барттера , который вместе с доктором Паситой Пронове впервые описал его в 1960 году, а у большего количества пациентов — в 1962 году. [10] [18] [19] [20]

Ссылки

  1. ^ "Синдром Барттера: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 29 сентября 2019 г. .
  2. ^ ab "Синдром Барттера: тубулярные и кистозные заболевания почек: руководство Merck, домашнее издание". Архивировано из оригинала 4 января 2008 г. Получено 31 декабря 2007 г.
  3. ^ "Синдром Барттера". Medline Plus . Получено 3 июля 2021 г.
  4. ^ ab Rodriguez-Soriano J (1998). «Барттер и родственные синдромы: головоломка почти решена». Pediatr Nephrol . 12 (4): 315–27 . doi :10.1007/s004670050461. PMID  9655365. S2CID  41782906.
  5. ^ Кастроп, Хайо; Шиссль, Ина Мария (2014). «Физиология и патофизиология почечного котранспортера Na-K-2Cl (NKCC2)». Американский журнал физиологии. Физиология почек . 307 (9): F991 – F1002 . doi :10.1152/ajprenal.00432.2014. PMID  25186299. Архивировано из оригинала 23.11.2017 . Получено 07.03.2016 .
  6. ^ Naesens M, Steels P, Verberckmoes R, Vanrenterghem Y, Kuypers D (2004). «Синдромы Барттера и Гительмана: от гена к клинике». Nephron Physiol . 96 (3): 65–78 . doi :10.1159/000076752. PMID  15056980. S2CID  9649621.
  7. ^ Заффанелло М, Таранта А, Пальма А, Беттинелли А, Марселья Г.Л., Эмма Ф (2006). «Синдром Бартера IV типа: сообщение о двух новых случаях». Педиатр. Нефрол . 21 (6): 766–70 . doi :10.1007/s00467-006-0090-x. PMID  16583241. S2CID  34031819.
  8. ^ Vezzoli G, Arcidiacono T, Paloschi V и др. (2006). «Аутосомно-доминантная гипокальциемия с легким синдромом Барттера 5 типа». J. Nephrol . 19 (4): 525–8 . PMID  17048213.
  9. ^ "Синдром Барттера". Национальный центр развития трансляционных наук . Получено 23 июля 2021 г.
  10. ^ ab Bartter FC, Pronove P, Gill JR, MacCardle RC (1962). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром». Am J Med . 33 (6): 811– 28. doi :10.1016/0002-9343(62)90214-0. PMID  13969763.Воспроизведено в Bartter FC, Pronove P, Gill JR, MacCardle RC (1998). «Гиперплазия юкстагломерулярного комплекса с гиперальдостеронизмом и гипокалиемическим алкалозом. Новый синдром. 1962». J. Am. Soc. Nephrol . 9 (3): 516–28 . doi : 10.1681/ASN.V93516 . PMID  9513916.
  11. ^ Dane B, Yayla M, Dane C, Cetin A (2007). «Пренатальная диагностика синдрома Барттера с помощью биохимического исследования амниотической жидкости: отчет о случае». Fetal Diagn. Ther . 22 (3): 206– 8. doi :10.1159/000098719. PMID  17228161. S2CID  45890736.
  12. ^ Гительман Х. Дж., Грэм Дж. Б., Велт Л. Г. (1966). «Новое семейное расстройство, характеризующееся гипокалиемией и гипомагниемией». Trans Assoc Am Physicians . 79 : 221–35 . PMID  5929460.
  13. ^ "Синдром Гительмана". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 23 июля 2021 г.
  14. ^ Больница Royal Brompton & Harefield Синдром псевдо-Барттера Архивировано 21 июля 2011 г. на Wayback Machine Получено с Марса в 2011 г.
  15. ^ Метьяс, Сами; Руман, Хеба; Аркфельд, Дэниел Г. (2010). «Беременность у пациентки с подагрическим артритом, вторичным по отношению к синдрому псевдо-Барттера». Журнал клинической ревматологии . 16 (5): 219– 220. doi :10.1097/RHU.0b013e3181e9312a. PMID  20661067.
  16. ^ "Синдром Барттера". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 3 июля 2021 г.
  17. ^ "Синдром Барттера". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 23 июля 2021 г.
  18. ^ Proesmans W (2006). «Пробираясь сквозь лабиринт синдрома Барттера». Pediatr. Nephrol . 21 (7): 896– 902. doi :10.1007/s00467-006-0113-7. PMID  16773399. S2CID  26270693.
  19. ^ synd/2328 в Кто это назвал?
  20. ^ «Синдром Бартера». www.whonamedit.com .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Барттера&oldid=1264175744"