Нейропилин
Белковый рецептор, активный в нейронах

Семейство белков
Нейропилин
Кристаллографическая структура димерного домена B1 человеческого нейропилина 1. [1]
Идентификаторы
СимволНРП
ПфамПФ11980
ИнтерПроIPR014648
Мембранома16
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры
нейропилин 1
Идентификаторы
СимволНРП1
ген NCBI8829
HGNC8004
ОМИМ602069
ПДБ3I97
РефСекNM_001024628
UniProtО14786
Другие данные
ЛокусХр. 10 стр. 12
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
нейропилин 2
Идентификаторы
СимволНРП2
ген NCBI8828
HGNC8005
ОМИМ602070
РефСекNM_201279
UniProtО60462
Другие данные
ЛокусХр. 2 q34
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Нейропилин — это белковый рецептор , действующий в нейронах .

Существует две формы нейропилинов, NRP-1 и NRP-2 . Нейропилины — это трансмембранные гликопротеины , впервые описанные как регулирующие нейрогенез и ангиогенез путем комплексообразования с рецепторами плексина /лигандами семафорина класса 3 и рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/лигандами VEGF соответственно. [2] [3] Нейропилины в основном действуют как корецепторы, поскольку имеют очень маленький цитоплазматический домен и, таким образом, полагаются на другие рецепторы клеточной поверхности для передачи своих сигналов через клеточную мембрану . [2] [3] Недавние исследования показали, что нейропилины многофункциональны и могут сотрудничать с широким спектром трансмембранных рецепторов. Таким образом, нейропилины связаны с многочисленными сигнальными путями, включая те, которые активируются эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста фибробластов (FGF), фактором роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобным фактором роста (IGF), тромбоцитарным фактором роста (PDGF) и трансформирующим фактором роста бета (TGFβ). [4] [5] Хотя нейропилины обычно обнаруживаются на поверхности клеток, они также были обнаружены в митохондриях и ядре. [6] [7] Оба члена семейства нейропилинов также могут быть обнаружены в растворимых формах, созданных путем альтернативного сплайсинга или путем отщепления эктодомена от поверхности клетки. [8] [9]

Плейотропная природа рецепторов NRP приводит к их участию в клеточных процессах, таких как наведение аксонов и ангиогенез , иммунный ответ и ремиелинизация . [10] Таким образом, нарушение регуляции активности NRP вовлечено во многие патологические состояния, включая многие типы рака и сердечно-сосудистые заболевания . [ 11] [12] [13] [14]

Приложения

Нейропилин-1 является терапевтическим целевым белком при лечении лейкемии и лимфомы , поскольку было показано, что наблюдается повышенная экспрессия нейропилина-1 в клеточных линиях лейкемии и лимфомы. [15] Также было обнаружено , что антагонизм нейропилина-1 подавляет миграцию и адгезию опухолевых клеток . [16]

Структура

Нейропилины содержат следующие четыре домена:

Структура домена B1 (тип фактора свертывания крови 5/8) нейропилина-1 была определена с помощью рентгеновской дифракции с разрешением 2,90 Å. Вторичная структура этого домена представляет собой 5% альфа-спирали и 46% бета-слоя . [1]

Ссылки

  1. ^ ab PDB : 3I97 ​; Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N, et al. (март 2010 г.). "Малые молекулярные ингибиторы взаимодействия нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов A (VEGF-A)". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (5): 2215– 26. doi :10.1021/jm901755g. PMC  2841442 . PMID  20151671.
  2. ^ ab Pellet-Many C, Frankel P, Jia H, Zachary I (апрель 2008 г.). «Нейропилины: структура, функция и роль в болезнях». The Biochemical Journal . 411 (2): 211– 26. doi :10.1042/bj20071639. PMID  18363553.
  3. ^ ab Schwarz Q, Ruhrberg C (январь 2010 г.). «Нейропилин, ты должен мне знать: мне остаться или уйти?». Клеточная адгезия и миграция . 4 (1): 61– 6. doi :10.4161/cam.4.1.10207. PMC 2852559. PMID 20026901  . 
  4. ^ Кофлер Н., Саймонс М. (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция трансформирующего фактора роста-β и сигнализации тромбоцитарного фактора роста в сосудистой системе». Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260– 7. doi : 10.1097 /moh.00000000000000233. PMC 4957701. PMID  26849476. 
  5. ^ Рой С., Праманик А., Чакраборти Т., Чакраборти С. (2017). «Многогранная роль матричных металлопротеаз в заболеваниях человека». Протеазы при заболеваниях человека . Springer Singapore. стр.  21– 40. doi :10.1007/978-981-10-3162-5_2. ISBN 978-981-10-3161-8.
  6. ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V и др. (январь 2019 г.). «Нейропилин-1 контролирует эндотелиальный гомеостаз, регулируя митохондриальную функцию и железозависимый окислительный стресс». iScience . 11 : 205– 223. Bibcode :2019iSci...11..205I. doi :10.1016/j.isci.2018.12.005. PMC 6327076 . PMID  30623799. 
  7. ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T и др. (август 2018 г.). «VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) индуцирует расщепление NRP1 (нейропилина-1) с помощью ADAM (дезинтегрина и металлопротеиназы) 9 и 10 для генерации новых карбоксиконцевых фрагментов NRP1, которые регулируют ангиогенную сигнализацию». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 38 (8): 1845– 1858. doi : 10.1161/ATVBAHA.118.311118. PMC 6092111. PMID  29880492 . 
  8. ^ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (декабрь 2000 г.). «Геномная организация генов человеческого нейропилина-1 и нейропилина-2: идентификация и распределение вариантов сплайсинга и растворимых изоформ». Genomics . 70 (2): 211– 22. doi :10.1006/geno.2000.6381. PMID  11112349.
  9. ^ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M и др. (август 2016 г.). «Полисиалилирование и вызванное липополисахаридом выпадение лиганда-1 E-селектина и нейропилина-2 микроглией и макрофагами THP-1». Glia . 64 (8): 1314– 30. doi :10.1002/glia.23004. PMID  27159043. S2CID  3713077.
  10. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Взгляд на роль сигнализации семафорина класса III при травме центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID  25386118 . 
  11. ^ Niland S, Eble JA (февраль 2019 г.). «Нейропилины в контексте сосудистой сети опухолей». International Journal of Molecular Sciences . 20 (3): 639. doi : 10.3390/ijms20030639 . PMC 6387129. PMID  30717262 . 
  12. ^ Кофлер Н., Саймонс М. (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция трансформирующего фактора роста-β и сигнализации тромбоцитарного фактора роста в сосудистой системе». Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260– 7. doi :10.1097/MOH.00000000000000233. PMC 4957701. PMID  26849476 . 
  13. ^ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I и др. (ноябрь 2015 г.). «Нейропилины 1 и 2 опосредуют неоинтимальную гиперплазию и реэндотелизацию после повреждения артерий». Cardiovascular Research . 108 (2). Oxford University Press: 288– 98. doi :10.1093/cvr/cvv229. OCLC  927518632. PMC 4614691 . PMID  26410366. 
  14. ^ Harman JL, Sayers J, Chapman C, Pellet-Many C (2020-07-21). «Возникающие роли нейропилина-2 при сердечно-сосудистых заболеваниях». Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 5154. doi : 10.3390/ijms21145154 . PMC 7404143. PMID  32708258 . 
  15. ^ Карьялайнен К., Яалок Д.Э., Буэсо-Рамос CE, Зурита А.Дж., Куниясу А., Экхардт Б.Л. и др. (январь 2011 г.). «Нацеливание на нейропилин-1 при лейкемии и лимфоме человека». Кровь . 117 (3): 920–7 . doi :10.1182/blood-2010-05-282921. ПМЦ 3298438 . ПМИД  21063027. 
  16. ^ Jia H, Cheng L, Tickner M, Bagherzadeh A, Selwood D, Zachary I (февраль 2010 г.). «Антагонизм нейропилина-1 в клетках человеческой карциномы ингибирует миграцию и усиливает химиочувствительность». British Journal of Cancer . 102 (3): 541– 52. doi : 10.1038/sj.bjc.6605539. PMC 2822953. PMID  20087344 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейропилин&oldid=1230506372"