Кармустин

Кармустин
Клинические данные
Торговые наименования	BiCNU, Глиадель
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а682060
Данные лицензии	US DailyMed : Кармустин;
Класс наркотиков	Противоопухолевые средства
Правовой статус
Правовой статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ;
Идентификаторы
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8022743;
Информационная карта ECHA	100.005.309

Кармустин
Имена
	Название ИЮПАК 1,3-Бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевина
	Другие имена N , N'- Бис(2-хлорэтил) -N- нитрозомочевина, бис-хлорэтилнитрозомочевина, BCNU
Идентификаторы
Номер CAS	154-93-8 И;
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:3423 И;
ChEMBL	ChEMBL513 И;
ChemSpider	2480 И;
DrugBank	DB00262 И;
Информационная карта ECHA	100.005.309
Номер ЕС	205-838-2;
КЕГГ	Д00254 И;
МеШ	Кармустин
CID PubChem	2578;
Номер RTECS	YS2625000;
УНИИ	U68WG3173Y И;
Номер ООН	2811
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8022743;
	ИнЧи InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11) И Ключ: DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N И;
	УЛЫБКИ C(CCl)NC(=O)N(CCCl)N=O;
Характеристики
Химическая формула	С5Н9Cl2N3O2
Молярная масса	214,05 г·моль −1
Появление	Оранжевые кристаллы
Запах	Без запаха
Температура плавления	30 °C (86 °F; 303 К)
лог P	1.375
Кислотность ( pK a )	10.194
Основность (p K b )	3.803
Фармакология
код АТС	L01AD01 ( ВОЗ )
; Категория беременности	АУ : Д; ;
Данные лицензии	ЕС EMA : по ИНН;
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту;
Опасности
	Маркировка СГС :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Опасность
Предупреждения об опасности	Н300 , Н350 , Н360
Меры предосторожности	П301+П310 , П308+П313
	Смертельная доза или концентрация (ЛД, ЛК):
LD 50 ( средняя доза )	20 мг кг −1 (перорально, крыса)
Родственные соединения
Связанные мочевины	Диметилмочевина
Родственные соединения	Нокситиолин; 1,1,3,3-Тетраметилгуанидин; Метформин; Аллантоиновая кислота; Буформин;
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить ( что такое ?)ИН Ссылки на инфобокс

Химическое соединение

Кармустин , продаваемый под торговой маркой BiCNU среди прочих, является лекарственным средством , используемым в основном для химиотерапии . Это азотистое ипритное β-хлор- нитрозомочевина соединение, используемое в качестве алкилирующего агента . ^[7]

Описание

Кармустин — это твердое вещество оранжево-желтого цвета, используемое в основном для химиотерапии . Это соединение азотистого иприта β-хлор- нитрозомочевины . ^[8]

Механизм действия

Как алкилирующий агент , кармустин может образовывать межцепочечные сшивки в ДНК , что препятствует репликации и транскрипции ДНК. ^[9]

Использует

Кармустин используется в качестве алкилирующего агента для лечения нескольких типов рака мозга, включая глиому , мультиформную глиобластому , медуллобластому и астроцитому , множественную миелому и лимфому ( ходжкинскую и неходжкинскую ).

Кармустин иногда используется в сочетании с ингибиторами алкилгуанинтрансферазы (AGT), такими как O ⁶ -бензилгуанин . Ингибиторы AGT повышают эффективность кармустина, ингибируя прямой обратный путь репарации ДНК, что предотвращает образование межцепочечной сшивки между N ¹ гуанина и N ³ цитозина .

Он также используется как часть химиотерапевтического протокола при подготовке к трансплантации гематологических стволовых клеток , типу трансплантации костного мозга , с целью снижения количества лейкоцитов у реципиента. ^[10] Использование в рамках этого протокола, обычно с флударабином и мелфаланом , было разработано онкологами из онкологического центра имени М. Д. Андерсона при Техасском университете . ^{[ требуется ссылка ]}

Имплантаты

При лечении опухолей мозга Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило биоразлагаемые диски, наполненные кармустином ( Gliadel ). ^[11] Они имплантируются под череп во время операции, называемой краниотомией . Диск обеспечивает контролируемое высвобождение кармустина во внеклеточную жидкость мозга, тем самым устраняя необходимость в пересечении гематоэнцефалического барьера инкапсулированным препаратом. ^[12]

Производство

Кармустин для инъекций продавался под названием BiCNU компанией Bristol-Myers Squibb ^[13] и теперь ^{[ когда? ]} компанией Emcure Pharmaceuticals . ^[14] В Индии он продается под различными торговыми марками, включая Consium. ^{[ нужна цитата ]} . Продукт доступен в виде дженерика, а другие производители предлагают продукт, лицензированный на рынках США и ЕС. ^{[ нужна цитата ]}

Смотрите также

Ссылки

^ CID 2578 из PubChem
^ "Кармустин 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 24 марта 2020 г.
^ "Имплантат Gliadel 7,7 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 15 июня 2020 г.
^ "Набор Bicnu-carmustine". DailyMed . Получено 27 февраля 2021 г.
^ "Gliadel-carmustine wafer". DailyMed . Получено 27 февраля 2021 г.
^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ Silverman RB, Holladay MW (январь 2014). "Глава 6 - ДНК-интерактивные агенты". В Silverman RB, Holladay MW (ред.). Органическая химия разработки и действия лекарств (третье изд.). Boston: Academic Press. стр. 275–331. doi :10.1016/b978-0-12-382030-3.00006-4. ISBN 978-0-12-382030-3.
^ Rider BJ (январь 2007). «Кармустин». В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference . Нью-Йорк: Elsevier. стр. 1–4. doi :10.1016/b978-008055232-3.61389-3. ISBN 978-0-08-055232-3.
^ "NLM PubChem CID Index", Справочник по витамину D , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., стр. 239–244, 2007, doi : 10.1002/9780470238165.indsp1 , ISBN 9780470238165
^ Damaj G, Cornillon J, Bouabdallah K, Gressin R, Vigouroux S, Gastinne T и др. (Июль 2017 г.). «Замещение кармустином при интенсивной химиотерапии, предшествующей повторной инъекции аутологичных ГСК при лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме: обзор». Bone Marrow Transplantation . 52 (7): 941–949. doi : 10.1038/bmt.2016.340 . PMID 28112752.
^ Ewend MG, Brem S, Gilbert M, Goodkin R, Penar PL, Varia M и др. (июнь 2007 г.). «Лечение одиночного метастаза в мозг с помощью резекции, внутриполостных полимерных пластин кармустина и лучевой терапии безопасно и обеспечивает превосходный локальный контроль». Clinical Cancer Research . 13 (12): 3637–3641. doi :10.1158/1078-0432.CCR-06-2095. PMID 17575228. S2CID 14016432.
^ "Hopkins Medicine Magazine - In Spite of All Odds". Архивировано из оригинала 2014-11-20 . Получено 08.07.2014 .
^ "Заявление компании о BiCNU® (кармустин для инъекций)". Компания Bristol-Myers Squibb. Архивировано из оригинала 2014-07-11 . Получено 2015-01-31 .
^ "Emcure Press release" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-07-02 . Получено 2015-01-31 .

Внешние ссылки

«Имплантат Кармустина». MedlinePlus .

[1] CID 2578 из PubChem

[2] "Кармустин 100 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 24 марта 2020 г.

[3] "Имплантат Gliadel 7,7 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 15 июня 2020 г.

[4] "Набор Bicnu-carmustine". DailyMed . Получено 27 февраля 2021 г.

[5] "Gliadel-carmustine wafer". DailyMed . Получено 27 февраля 2021 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-6] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[7] Silverman RB, Holladay MW (январь 2014). "Глава 6 - ДНК-интерактивные агенты". В Silverman RB, Holladay MW (ред.). Органическая химия разработки и действия лекарств (третье изд.). Boston: Academic Press. стр. 275–331. doi :10.1016/b978-0-12-382030-3.00006-4. ISBN 978-0-12-382030-3.

[8] Rider BJ (январь 2007). «Кармустин». В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference . Нью-Йорк: Elsevier. стр. 1–4. doi :10.1016/b978-008055232-3.61389-3. ISBN 978-0-08-055232-3.

[9] "NLM PubChem CID Index", Справочник по витамину D , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., стр. 239–244, 2007, doi : 10.1002/9780470238165.indsp1 , ISBN 9780470238165

[10] Damaj G, Cornillon J, Bouabdallah K, Gressin R, Vigouroux S, Gastinne T и др. (Июль 2017 г.). «Замещение кармустином при интенсивной химиотерапии, предшествующей повторной инъекции аутологичных ГСК при лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме: обзор». Bone Marrow Transplantation . 52 (7): 941–949. doi : 10.1038/bmt.2016.340 . PMID 28112752.

[pmid17575228-11] Ewend MG, Brem S, Gilbert M, Goodkin R, Penar PL, Varia M и др. (июнь 2007 г.). «Лечение одиночного метастаза в мозг с помощью резекции, внутриполостных полимерных пластин кармустина и лучевой терапии безопасно и обеспечивает превосходный локальный контроль». Clinical Cancer Research . 13 (12): 3637–3641. doi :10.1158/1078-0432.CCR-06-2095. PMID 17575228. S2CID 14016432.

[12] "Hopkins Medicine Magazine - In Spite of All Odds". Архивировано из оригинала 2014-11-20 . Получено 08.07.2014 .

[13] "Заявление компании о BiCNU® (кармустин для инъекций)". Компания Bristol-Myers Squibb. Архивировано из оригинала 2014-07-11 . Получено 2015-01-31 .

[14] "Emcure Press release" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2014-07-02 . Получено 2015-01-31 .

Имена


Название ИЮПАК 1,3-Бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевина ^[1]
Другие имена N , N'- Бис(2-хлорэтил) -N- нитрозомочевина, бис-хлорэтилнитрозомочевина, BCNU
Идентификаторы
Номер CAS	154-93-8^И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ:3423^И
ChEMBL	ChEMBL513^И
ChemSpider	2480^И
DrugBank	DB00262^И
Информационная карта ECHA	100.005.309
Номер ЕС	205-838-2
КЕГГ	Д00254^И
МеШ	Кармустин
CID PubChem	2578
Номер RTECS	YS2625000
УНИИ	U68WG3173Y^И
Номер ООН	2811
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8022743
ИнЧи InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)^И Ключ: DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N^И
УЛЫБКИ C(CCl)NC(=O)N(CCCl)N=O
Характеристики
Химическая формула	С5Н9Cl2N3O2
Молярная масса	214,05 г·моль ⁻¹
Появление	Оранжевые кристаллы
Запах	Без запаха
Температура плавления	30 °C (86 °F; 303 К)
лог P	1.375
Кислотность ( pK _a )	10.194
Основность (p K _b )	3.803
Фармакология
код АТС	L01AD01 ( ВОЗ )
Категория беременности	АУ : Д
Данные лицензии	ЕС EMA : по ИНН
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту)^[2]^[3] США : только ℞ ^[4]^[5] ЕС : только по рецепту
Опасности
Маркировка СГС :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Опасность
Предупреждения об опасности	Н300 , Н350 , Н360
Меры предосторожности	П301+П310 , П308+П313
Смертельная доза или концентрация (ЛД, ЛК):
LD ₅₀ ( средняя доза )	20 мг кг ⁻¹ (перорально, крыса)
Родственные соединения
Связанные мочевины	Диметилмочевина
Родственные соединения	Нокситиолин 1,1,3,3-Тетраметилгуанидин Метформин Аллантоиновая кислота Буформин
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить ( что такое ?)^ИН Ссылки на инфобокс