Синдром Аксенфельда–Ригера
Медицинское состояние
Синдром Аксенфельда–Ригера
Другие именаСиндром Аксенфельда, синдром Хагедума
а) Микродонтия и гиподонтия . б) Щелевой зрачок и атрофия радужной оболочки правого глаза. в) Корэктопия с атрофией радужной оболочки левого глаза. г) Задний эмбриотоксон правого глаза. д) Задний эмбриотоксон левого глаза. е) Широкие периферические передние синехии правого глаза. [1]
СпециальностьМедицинская генетика 

Синдром Аксенфельда–Ригера — редкое аутосомно- доминантное [2] заболевание, которое влияет на развитие зубов, глаз и брюшной полости. [3]

Синдром Аксенфельда-Ригера является частью так называемых синдромов дисгенезии иридокорнеального или переднего сегмента [4] , которые ранее были известны как синдромы расщепления переднего сегмента, синдромы сегментации передней камеры или мезодермальный дисгенез. Хотя точная классификация этого набора признаков и симптомов несколько запутана в современной научной литературе, большинство авторов согласны с приведенной здесь классификацией. Аномалия Аксенфельда известна как развитие заднего эмбриотоксона, связанного с тяжами радужки, прикрепленными к линии Швальбе, которая была смещена вперед, [5] , что при добавлении к глаукоме называется синдромом Аксенфельда. Аномалия Ригера определяется совокупностью врожденных аномалий радужки, таких как гипоплазия радужки , корэктопия или поликория . [6] Когда к аномалии Ригера добавляются системные признаки, такие как дефекты костей, лица и/или зубов, это известно как синдром Ригера. Сочетание обоих признаков приводит к аномалии Аксенфельда-Ригера, когда нет системных отклонений, и синдрому Аксенфельда-Ригера, когда они есть. [7]

Синдром Аксенфельда-Ригера — редкое заболевание, поражающее глаза с двух сторон, с предполагаемой распространенностью 1/200 000 человек, без гендерной предрасположенности, и характеризуется аутосомно-доминантным наследованием с полной пенетрантностью переменной экспрессивности. Гены, которые были идентифицированы примерно в 50% случаев, — это PITX2 и FOXC1. [8] [9] [10] Учитывая важный наследственный фактор, важно оценить самых прямых членов семьи. [ необходима цитата ]

Для объяснения глазных изменений существует теория механизма, постулированная Шилдсом и др. [7], которая подразумевает остановку миграции клеток нервного гребня к третьему триместру беременности, что приводит к сохранению первичной эндотелиальной ткани в радужной оболочке и углу передней камеры. Сокращение этих мембран после рождения приводит к прогрессивным изменениям, наблюдаемым у некоторых пациентов. Этот первичный эндотелий также генерирует избыточную и атипичную базальную мембрану, особенно вблизи лимбально-роговичного соединения, что объясняет выступающую линию Швальбе. В случае вторичной глаукомы это будет следствием дисгенезии в камерном синусе.

Признаки и симптомы

Интенсивность симптомов может варьироваться от бессимптомных до ярко выраженных, характеризующихся глазными и системными заболеваниями, поражающими многочисленные органы, имеющие общее происхождение из нервного гребня.

Глазные проявления

Двусторонние глазные проявления обычно патогномоничны для заболевания. В случае детей, у которых развивается глаукома, [11] они могут прийти на консультацию с признаками и симптомами буфтальма, светочувствительности, слезотечения, декомпенсации роговицы, что связано с плохим зрением и может дополняться косоглазием. [12] В случае взрослых существует большая вероятность отсутствия симптомов, поэтому для выявления проблемы может потребоваться офтальмологический контроль. С помощью щелевой лампы можно выявить задний эмбриотоксон, характеризующийся заметным смещенным вперед кольцом Швальбе около височного лимба роговицы. [5] Неожиданное обнаружение заднего эмбриотоксона в виде одного беловатого нерегулярного дугообразного гребня при обычном осмотре не обязательно является диагнозом ОРС, так как это происходит в процентном соотношении, оцениваемом в литературе от 8% до 15% от нормальной популяции. [13] В случае гониоскопии мы можем наблюдать, что расширение заднего эмбриотоксона может быть больше и присутствовать в 360○, с переменной толщиной кольца [12] [14] [13] и необычно отслоенным и свисающим в передней камере. [15] Что касается радужки, мы можем наблюдать периферические расширения линии Швальбе, [5] которые могут быть тонкими или толстыми и простираться над трабекулярной сетью, скрывая склеральную шпору и даже натягивая радужку и вызывая корэктопию [6] в ткани радужки, которая может варьироваться от легкой атрофии стромы до наличия увеального эктропиона, псевдополикории или даже отсутствия радужки или псевдоакореи. [16] Эти аномалии камерных синусов предрасполагают половину случаев к открытоугольной глаукоме, которая может проявляться на протяжении всей жизни и, следовательно, требует регулярных офтальмологических осмотров. [17] [14] [18] Другие связанные аномалии включают косоглазие, вызванное изменением прикрепления экстраокулярных мышц или вторичное по отношению к амблиопии, а также предрасположенность к экзотропии [17] и отслоению сетчатки. [13] [19] [20]

Экстраокулярные проявления

В случае патологий, которые поражают экстраокулярные органы, больше внимания следует уделять аномалиям в сердечно-сосудистой системе, [21] [22], поскольку они представляют собой наиболее тревожные ассоциации из-за их последствий на системном уровне. Они присутствуют в различных структурах, которые ее составляют, таких как дефекты сердечных клапанов, наличие тетрады Фалло, [23] дефекты межпредсердной перегородки [24] [22] или постоянный артериальный ствол. [25] Другие описанные изменения - это краниофациальные аномалии, связанные с гипоплазией средней части лица, гипертелоризмом, телекантусом, гипоплазией верхней челюсти, короткой носогубной складкой, тонкой верхней губой и более крупной вывернутой нижней губой, которые являются типичными характеристиками лица, хотя и выражены по-разному. [26] Гипоплазия верхней челюсти и плохое развитие зубов приводят к прогнатическому профилю. Осмотр полости рта может показать микродонтию, гиподонтию, олигодонтию и утолщенную уздечку. Коронки передних зубов могут быть коническими или колышкообразными, а корни могут быть укороченными, десневые прикрепления могут быть уменьшены, а эмаль может быть гипопластичной, что способствует плохому здоровью зубов. [26] [17] Существуют и другие описанные ассоциации, такие как пупочные, [14] [27] [28] [29] слуховые, [30] гипофизарные, [31] [18] психомоторные, [30] размерные, [32] уретральные [29] и анальные [33] аномалии, а также альбинизм. [34]

Патофизиология

Синдром Аксенфельда-Ригера имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [35]

Молекулярная генетика синдрома Аксенфельда-Ригера изучена недостаточно, но в центре внимания находятся три гена, идентифицированные путем клонирования точек разрыва хромосом у пациентов. [36] [37]

Это расстройство наследуется как аутосомно-доминантный признак, [35] что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и только одна копия гена достаточна, чтобы вызвать расстройство при наследовании от родителя, имеющего расстройство. Как показано на диаграмме, это дает 50/50 шансов потомства унаследовать состояние от пораженного родителя. [ необходима цитата ]

Диагноз

Возраст постановки диагноза различается в зависимости от интенсивности симптомов.

Хотя наиболее известна его связь с возникновением глаукомы , порок развития не ограничивается глазом, так как синдром Аксенфельда-Ригера, связанный с генетической мутацией PITX2, обычно приводит к врожденным порокам развития лица, зубов и скелетной системы. [38]

Наиболее характерной особенностью, влияющей на глаз, является отчетливое заднее дугообразное кольцо роговицы, известное как «эмбриотоксон». [5] В тяжелых случаях радужка может быть приращена к роговице спереди от линии Швальбе . [39]

Одна из трех известных генетических мутаций, вызывающих синдром Ригера, может быть идентифицирована с помощью анализа генетических образцов. Около 40% людей с Аксенфельдом–Ригером демонстрируют мутации в генах PITX2, [38] FOXC1 и PAX6 . [40] [41] Разница между синдромом Аксенфельда–Ригера 1, 2 и 3 типа заключается в генетической причине, все три типа демонстрируют одни и те же симптомы и отклонения. [42]

Классификация

Классификация OMIM выглядит следующим образом:

ТипОМИМГен
Тип 1180500PITX2
Тип 2601499возможно FOXO1A [43]
Тип 3602482FOXC1
синдром ДеХаувера109120Неизвестно [40]

Обнаружение любой из этих мутаций может дать пациентам четкий диагноз, а также пренатальные процедуры, такие как предимплантационная генетическая диагностика , биопсия хориона и амниоцентез, могут быть предложены пациентам и будущим родителям. [ необходима цитата ]

Управление

Одним из хирургических методов, используемых для лечения этого редкого заболевания, является факичная ретроиридиальная пластика зрачка — это оригинальный хирургический метод, включающий создание склерокорнеального разреза через периферическую иридотомию, при этом хирург работает за радужкой и создает неозрачок с помощью витрэктома передней камеры. Он требует очень мало последующих визитов, и восстановление пациента происходит быстро. [16]

Эпоним

Он назван в честь немецкого офтальмолога Теодора Аксенфельда [44] [5] , который изучал заболевания переднего сегмента глаза, особенно такие, как синдром Ригера и аномалия Аксенфельда.

Синдром Аксенфельда-Ригера характеризуется аномалиями глаз, зубов и структуры лица. [42] Синдром Ригера, по медицинскому определению, определяется наличием неправильно сформированных зубов, недоразвитым передним сегментом глаз и сердечными проблемами, связанными с аномалией Аксенфельда. [43] Термин «синдром Ригера» иногда используется для обозначения связи с глаукомой. [38] Глаукома встречается у 50% пациентов с синдромом Ригера. Глаукома развивается в подростковом возрасте или в позднем детстве, но часто встречается в младенчестве. [5] [40] Кроме того, при гипоплазии радужной оболочки может возникнуть заметная линия Швальбе , непрозрачное кольцо вокруг роговицы, известное как задний эмбриотоксон. [36] У пациентов также может наблюдаться рост и телосложение ниже среднего, замедленное развитие средних черт лица и умственные недостатки. [36]

Ссылки

  1. ^ Дхир, Л.; Фримпонг-Ансах, К.; Хабиб, Набиль Э. (2008). «Пропущенный случай синдрома Аксенфельда-Ригера: отчет о случае». Cases Journal . 1 (1): 299. doi : 10.1186/1757-1626-1-299 . PMC  2585579. PMID  18990239 .
  2. ^ Виейра, Вероника; Дэвид, Габриэль; Рош, Оливье; де ла Уссей, Гийом; Бутбул, Сандрин; Арбогаст, Лоуренс; Кобец, Александра; Орсо, Кристоф; Каманд, Оливье; Шордет, Дэниел Ф.; Мунье, Фрэнсис; Росси, Анник; Делезойд, Энн Лиз; Марсак, Сесиль; Рикье, Дэниел; Дюфье, Жан-Луи; Менаше, Морис; Абитбол, М. (2006). «Идентификация четырех новых мутаций гена PITX2 у пациентов с синдромом Аксенфельда-Ригера». Молекулярное видение . 12 : 1448–60 . PMID  17167399. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Получено 28.08.2008 .
  3. ^ Фитч, Наоми; Кабак, Мартин (1978). «Синдром Аксенфельда и синдром Ригера». Журнал медицинской генетики . 15 (1): 30– 4. doi :10.1136/jmg.15.1.30. PMC 1012820. PMID  416212 . 
  4. ^ Stahl, ED (2014). Дисгенезия переднего сегмента. Международные офтальмологические клиники, 54(3), 95–104.
  5. ^ abcdef Аксенфельд, Т (1920). "Embryotoxon cornea posterius". Klin Monatsbl Augenheilkd . 65 : 381– 382.
  6. ^ ab Rieger H. Вклад в изучение редких пороков развития радужной оболочки II: гипоплазия стромы радужной оболочки с дислокацией и нерегулярностью зрачка. Albrecht von Graefes arch klin exp ophthalmol. 1935;133:602–635.
  7. ^ ab Shields MB. Синдром Аксенфельда-Ригера: теория механизма и отличия от иридокорнеального эндотелиального синдрома. Trans Am Ophthalmol Soc. 1983;81:736-84.
  8. ^ Мирс А.Дж., Джордан Т., Мирзаянс Ф. и др. Mutaciones del gen forkhead/winged-helix, FKHL7, у пациентов с аномалией Аксенфельда-Ригера. Сой Дж Хум Женет. 1998 год; 63: 1316–1328.
  9. ^ Нисимура Д.Ю., Свидерски Р.Э., Алвард В.Л. и др. Ген фактора транскрипции FKHL7 отвечает за фенотипы глаукомы, которые назначаются 6p25. Нат Жене. 1998 год; 19: 140-147.
  10. ^ Семина Е.В., Рейтер Р., Лейсенс, Нью-Джерси, и др. Клонирование и характеристика нового гена фактора транскрипции гомеобокса, связанного с бикоидами, RIEG, связанного с синдромом Ригера. Нат Жене. 1996 год; 14: 392–399.
  11. ^ De Hauwere RC, Leroy JG, Adriaenssens K, Van Heule R: Дисплазия радужки, орбитальный гипертелоризм и психомоторная отсталость: доминантно наследуемый синдром развития. J Pediatr 82:679--81, 1973
  12. ^ ab Chang, Ta C.; Summers, C. Gail; Schimmenti, Lisa A.; Grajewski, Alana L. (март 2012 г.). «Синдром Аксенфельда-Ригера: новые перспективы». The British Journal of Ophthalmology . 96 (3): 318– 322. doi :10.1136/bjophthalmol-2011-300801. ISSN  1468-2079. PMID  22199394. S2CID  43009007.
  13. ^ abc Waring GO 3rd, Rodrigues MM, Laibson PR. Синдром расщепления передней камеры. Классификация по принципу лестницы. Surv Ophthalmol 1975;20:3e27.
  14. ^ abc Идрис, Ф., Вайдеану, Д., Фрейзер, С.Г., Соуден, Дж.К. и Хав, П.Т. (2006). Обзор дисгенезии переднего сегмента. Обзор офтальмологии, 51(3), 213–231.
  15. ^ Espana, EM, Mora, R., Liebmann, J., & Ritch, R. (2007). Двустороннее выступающее кольцо Швальбе в передней камере у пациента с синдромом Аксенфельда-Ригера и мегалокорнеа. Роговица, 26(3), 379–381.
  16. ^ аб Андрес, Альза; Эдуардо, Галлетто (2022). «Пупилопластия ретроиридиана». Офтальмол Клин Эксп . 15 (1): е31-е39. ISSN  2718-7446. Архивировано из оригинала 1 апреля 2022 года . Проверено 18 апреля 2022 г.
  17. ^ abc Chang, TC, Summers, CG, Schimmenti, LA, & Grajewski, AL (2011). Синдром Аксенфельда-Ригера: новые перспективы: Рисунок 1. British Journal of Ophthalmology, 96(3), 318–322.
  18. ^ ab Shields, MB, Buckley, E., Klintworth, GK, & Thresher, R. (1985). Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития. Обзор офтальмологии, 29(6), 387–409.
  19. ^ Park SW, Kim HG, Heo H и др. Аномальное прикрепление склеры верхней косой мышцы при синдроме Аксенфельда-Ригера. Korean J Ophthalmol 2009;23:62e4.
  20. ^ Спаллоне А. Отслойка сетчатки при синдроме Аксенфельда-Ригера. Br J Ophthalmol 1989;73:559e62
  21. ^ Antevil J, Umakanthan R, Leacche M и др. Идиопатическое заболевание митрального клапана у пациента с синдромом Аксенфельда-Ригера. J Heart Valve Dis 2009;18:349e51.
  22. ^ ab Mammi I, De Giorgio P, Clementi M и др. Сердечно-сосудистая аномалия при синдроме Ригера: гетерогенность или смежность? Acta Ophthalmol Scand 1998;76: 509e12.
  23. ^ Brear DR & Insler MS (1985): Синдром Аксенфельда, связанный с системными нарушениями. Ann Ophthalmol 17: 291–294.
  24. ^ Каннингем ET Jr, Элиотт D, Миллер NR, и др. Семейная аномалия Аксенфельда-Ригера, дефект межпредсердной перегородки и нейросенсорная потеря слуха: возможный новый генетический синдром. Arch Ophthalmol 1998;116:78e82.
  25. ^ Гурбуз-Коз О, Аталай Т, Коз С и др. Синдром Аксенфельда-Ригера, связанный с артериальным стволом: отчет о случае. Turk J Pediatr 2007;49:444e7
  26. ^ ab Jena AK, Kharbanda OP. Синдром Аксенфельда-Ригера: отчет о стоматологических и краниофациальных результатах. J Clin Pediatr Dent 2005;30:83e8.
  27. ^ Shields, MB, Buckley, E., Klintworth, GK, & Thresher, R. (1985). Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития. Обзор офтальмологии, 29(6), 387–409
  28. ^ Фридман Дж. М.: Дисморфология пупка. Важность размышлений о пупке. Clin Genet 28:343--7, 1985.
  29. ^ ab Jorgenson RJ, Levin LS, Cross HE, et al: Синдром Ригера. Am J Med Genet 2:307--18, 1978.
  30. ^ ab De Hauwere RC, Leroy JG, Adriaenssens K, Van Heule R: Дисплазия радужки, орбитальный гипертелоризм и психомоторная отсталость: доминантно наследуемый синдром развития. J Pediatr 82:679--81, 1973.
  31. ^ Кляйнманн, Р. Э., Казарян, Э. Л., Раптопулос, В. и Браверман, Л. Э. (1981). Первичное пустое турецкое седло и аномалия Ригера передней камеры глаза. New England Journal of Medicine, 304(2), 90–93.
  32. ^ Бродский М.С., Уайтсайд-Мишель Дж., Мерин Л.М.: Аномалия Ригера и врожденная глаукома при синдроме SHORT. Arch Ophthalmol 114:1146--7, 1996.
  33. ^ Crawford RA: Дисгенезия радужки с другими аномалиями. Br J Ophthalmol 51:438--40, 1967.
  34. ^ Любин, Дж. Р. (1981). Окулокутанный альбинизм, связанный с мезодермальной дисгенезией роговицы. Американский журнал офтальмологии, 91(3), 347–350.
  35. ^ ab "Синдром Аксенфельда-Ригера тип 1". Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 2020-11-04 . Получено 2017-08-30 .
  36. ^ abc Suzuki, Katsuhiro; Nakamura, Makoto; Amano, Emi; Mokuno, Kumiko; Shirai, Shoichiro; Terasaki, Hiroko (2006). «Случай терминальной делеции хромосомы 6p25, связанный с синдромом Аксенфельда–Ригера и персистирующим гиперпластическим первичным стекловидным телом». American Journal of Medical Genetics Часть A. 140 ( 5): 503– 8. doi :10.1002/ajmg.a.31085. PMID  16470791. S2CID  30723949.
  37. ^ Тоноки, Хидефуми; Харада, Наоки; Симокава, Осаму; Ёсозуми, Аяко; Монзаки, Кадоми; Сато, Кохей; Косаки, Рика; Сато, Ацуши; Мацумото, Наомичи; Иидзука, Сусуму (2011). «Аномалия Аксенфельда-Ригера и синдром Аксенфельда-Ригера: клинический, молекулярно-цитогенетический анализ и анализ массива ДНК трех пациентов с хромосомными дефектами на участке 6p25». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 155А (12): 2925–32 . doi :10.1002/ajmg.a.33858. PMID  22009788. S2CID  520308.
  38. ^ abc Meyer-Marcotty, P.; Weisschuh, N.; Dressler, P.; Hartmann, J.; Stellzig-Eisenhauer, A. (2008). «Морфология турецкого седла при синдроме Аксенфельда-Ригера с мутацией PITX2». Journal of Oral Pathology & Medicine . 37 (8): 504– 10. doi :10.1111/j.1600-0714.2008.00650.x. PMID  18331556.
  39. ^ Джон Ф., Салмон (2020). «Глаукома». Клиническая офтальмология Кански: систематический подход (9-е изд.). Эдинбург: Elsevier. ISBN 978-0-7020-7713-5. OCLC  1131846767.
  40. ^ abc Lowry, R. Brian; Gould, Douglas B.; Walter, Michael A.; Savage, Paul R. (2007). «Отсутствие мутаций PITX2 , BARX1 и FOXC1 при синдроме Де Хаувере (аномалия Аксенфельда–Ригера, гидроцефалия, потеря слуха): 25-летнее наблюдение». American Journal of Medical Genetics Часть A. 143A ( 11): 1227– 30. doi : 10.1002/ajmg.a.31732. PMID  17486624. S2CID  44935786.
  41. ^ Рейс, Л. М.; Семина, Е. В. (сентябрь 2011 г.). «Генетика нарушений дисгенезии переднего сегмента глаза». Current Opinion in Ophthalmology . 22 (5): 314– 24. doi :10.1097/ICU.0b013e328349412b. PMC 3558283. PMID  21730847 . 
  42. ^ ab "Синдром Аксенфельда-Ригера". Министерство здравоохранения и социальных служб США . 8 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Получено 11 ноября 2016 г.
  43. ^ ab Филлипс, Джеффри К.; дель Боно, Элизабет А.; Хейнс, Джонатан Л.; Пралеа, Анка Мадалина; Коэн, Джон С.; Грефф, Линда Дж.; Виггс, Джейни Л. (1996). «Второй локус синдрома Ригера отображается на хромосоме 13q14». Американский журнал генетики человека . 59 (3): 613– 9. PMC 1914897. PMID  8751862 . 
  44. ^ synd/1284 в Кто это назвал?

Дальнейшее чтение

  • Амендт, Брэд А., ред. (2005). Молекулярные механизмы синдрома Аксенфельда-Ригера . Medical Intelligence Unit. Springer. doi :10.1007/0-387-28672-1. ISBN 978-0-387-28672-3.
  • Агарвал, Сунита; Агарвал, Атия; Эппл, Дэвид Дж., ред. (2002). «Синдром Аксенфельда-Ригера». Учебник офтальмологии . Братья Джейпи. С.  1049–51 . ISBN 978-81-7179-884-1.
  • Shields, M.Bruce; Buckley, Edward; Klintworth, Gordon K.; Thresher, Randy (1985). «Синдром Аксенфельда-Ригера. Спектр нарушений развития». Survey of Ophthalmology . 29 (6): 387– 409. doi :10.1016/0039-6257(85)90205-X. PMID  3892740.
  • Alward, Wallace LM (2000). «Синдром Аксенфельда-Ригера в эпоху молекулярной генетики». American Journal of Ophthalmology . 130 (1): 107– 15. doi :10.1016/S0002-9394(00)00525-0. PMID  11004268.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Аксенфельда–Ригера&oldid=1260914119"