Атосибан
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Атосибан
Клинические данные
Торговые наименованияТрактоцил, Антоцин, другие [1]
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарственных препаратах в Великобритании
Данные лицензии
  • ЕС  EMA :  по ИНН
Пути
введения		Внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2] [3]
  • ЕС : только по рецепту [4]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Идентификаторы
  • 1-(3-меркаптопропионовая кислота)
    -2-( O -этил- D -тирозин)-4- L -треонин-
    8- L -орнитин-окситоцин
Номер CAS
  • 90779-69-4 ☒Н
CID PubChem
  • 5311010
ИУФАР/БПС
  • 2213
DrugBank
  • DB09059
ChemSpider
  • 4470550 проверятьИ
УНИИ
  • 081D12SI0Z
КЕГГ
  • Д03008 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL378642 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8048991
Информационная карта ECHA100.234.128
Химические и физические данные
ФормулаС 43 Н 67 Н 11 О 12 С 2
Молярная масса994,19  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O=C(N)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]3N(C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CSSC1)Cc2ccc(OCC)cc2)[C@@H](C)CC)[C@H](O)C)CC(=O)N)CCC3)CCCN
  • ИнЧИ=1S/C43H67N11O12S2/c1-5-23(3)35-41(63)53-36(24(4)55)42(64)50-29(20-32(45)56)38(60) 51-30(43(65)54 -17-8-10-31(54)40(62)49-27(9-7-16-44)37(59)47-21-33(46)57)22-68-67-18-15 -34(58)48-28(39(61)52-35)19-25 -11-13-26(14-12-25)66-6-2/ч11-14,23-24,27-31,35-36,55H,5-10,15-22,44H2,1-4H3 ,(Н2,45,56)(Н2,46,57)(Н,47,59)(Н,48,58)(Н,49,62)(Н,50,64)(Н,51,60) (H,52,61)(H,53,63)/t23-,24+,27-,28+,29-,30-,31-,35-,36-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Атосибан , продаваемый под торговой маркой Tractocile среди прочих, является ингибитором гормонов окситоцина и вазопрессина . Он используется в качестве внутривенного лекарства в качестве средства, подавляющего родовую деятельность (токолитика), для остановки преждевременных родов . Он был разработан Ferring Pharmaceuticals в Швеции и впервые описан в литературе в 1985 году. [5] Первоначально продаваемый Ferring Pharmaceuticals, он лицензирован в запатентованных и дженериковых формах для задержки неизбежных преждевременных родов у беременных взрослых женщин.

Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом является тошнота . [4]

Медицинское применение

Атосибан используется для задержки родов у взрослых женщин, находящихся на 24–33 неделе беременности, когда у них проявляются признаки того, что они могут родить преждевременно (преждевременно). [4] К этим признакам относятся регулярные схватки, длящиеся не менее 30 секунд с частотой не менее четырех схваток каждые 30 минут, [4] а также раскрытие шейки матки (шейки матки) на 1–3 см и сглаживание (мера истончения шейки матки) на 50% или более. [4] Кроме того, у ребенка должна быть нормальная частота сердечных сокращений. [4]

Фармакология

Механизм действия

Атозибан — нонапептид, аналог дезаминоокситоцина и конкурентный антагонист рецепторов вазопрессина/окситоцина (VOTra). Атозибан ингибирует опосредованное окситоцином высвобождение инозитолтрифосфата из мембраны миометриальных клеток. В результате происходит снижение высвобождения внутриклеточного, хранящегося кальция из саркоплазматического ретикулума миометриальных клеток и снижение притока Ca 2+ из внеклеточного пространства через потенциалзависимые каналы. Кроме того, атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение PGE и PGF из децидуальной оболочки. [6]

При преждевременных родах у человека атозибан в рекомендуемой дозировке подавляет сокращения матки и вызывает ее покой. Расслабление матки после атозибана наступает быстро, сокращения матки значительно снижаются в течение 10 минут, что позволяет достичь стабильного покоя матки.

Другие применения

Использование атозибана после вспомогательной репродукции

Атосибан полезен для улучшения исхода беременности при экстракорпоральном оплодотворении с переносом эмбриона (ЭКО-ПЭ) у пациенток с повторной неудачей имплантации . [7] Частота наступления беременности увеличилась с нуля до 43,7%. [8]

Кровотечения в первом и втором триместре были более распространены при ВРТ, чем при спонтанной беременности. С 2004 по 2010 год в 33 случаях беременности в первом триместре с вагинальным кровотечением после ВРТ с очевидными маточными сокращениями при использовании атозибана и/или ритодрина преждевременные роды не происходили до 30 недель. [9]

В метаанализе 2010 года [10] нифедипин превосходит агонисты β2 - адренорецепторов и сульфат магния для токолитической терапии у женщин с преждевременными родами (20–36 недель), но Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отнесло его к категории беременности C, поэтому его не рекомендуется применять до 20 недель или в первом триместре. [9] Отчет 2011 года поддерживает использование атозибана даже на очень ранних сроках беременности для снижения частоты сокращений матки и повышения успешности беременности. [7]

Фармаконадзор

После запуска атозибана в 2000 году, расчетное совокупное воздействие атозибана на пациента (с января 2000 года по декабрь 2005 года) оценивается в 156 468 циклов лечения. На сегодняшний день рутинный мониторинг безопасности препарата не выявил серьезных проблем безопасности. [11]

Нормативные вопросы

Атозибан был одобрен в Европейском союзе в январе 2000 года и запущен в Европейском союзе в апреле 2000 года. [11] [4] По состоянию на июнь 2007 года атозибан был одобрен в 67 странах, за исключением США и Японии. [11] Было понятно, что Ferring не рассчитывал добиваться одобрения атозибана в США или Японии, сосредоточившись вместо этого на разработке новых соединений для использования при спонтанных преждевременных родах (СППР). [11] Тот факт, что атозибан имел лишь короткий срок действия до истечения срока действия патента, заставил материнскую фармацевтическую компанию решить не добиваться лицензирования в США. [12]

Систематические обзоры

В систематическом обзоре атозибана для токолиза при преждевременных родах шесть клинических исследований — два сравнивали атозибан с плацебо и четыре атозибана с β-агонистом — показали значительное увеличение доли женщин, не родивших в течение 48 часов, у женщин, получавших атозибан, по сравнению с плацебо. По сравнению с β-агонистами, атозибан увеличивал долю женщин, не родивших в течение 48 часов, и был безопаснее по сравнению с β-агонистами. Таким образом, антагонисты окситоцина, по-видимому, эффективны и безопасны для токолиза при преждевременных родах. [13]

Систематический обзор 2014 года, проведенный Cochrane Collaboration, показал, что хотя у атозибана было меньше побочных эффектов, чем у альтернативных препаратов (таких как ритодрин ), других бета-блокаторов и антагонистов кальциевых каналов, он не был лучше плацебо по основным результатам, таким как продление беременности или неонатальные результаты. Обнаружение увеличения детской смертности в одном плацебо-контролируемом исследовании требует осторожности. Рекомендуются дальнейшие исследования. [14]

Клинические испытания

Атосибан против нифедипина

Ретроспективное исследование 2013 года, сравнивающее эффективность и безопасность атозибана и нифедипина в подавлении преждевременных родов, пришло к выводу, что атозибан и нифедипин эффективны в задержке родов на семь дней или более у женщин с преждевременными родами. [15] В общей сложности 68,3% женщин в группе атозибана не родили в течение семи дней или более, по сравнению с 64,7% в группе нифедипина. [15] Они имеют одинаковую эффективность и связанные с ними незначительные побочные эффекты. [15] Однако приливы, сердцебиение и гипотония были значительно выше в группе нифедипина. [15]

В клиническом исследовании 2012 года сравнивали токолитическую эффективность и переносимость атозибана с таковыми нифедипина. [16] Сорок восемь (68,6%) женщин, которым назначали атозибан, и 39 (52%) женщин, которым назначали нифедипин, не родили и им не потребовался альтернативный препарат в течение 48 часов соответственно (p=.03). [16] Атозибан имеет меньше неудач в течение 48 часов. [16] Нифедипин может быть связан с более длительной отсрочкой родов. [16]

Рандомизированное контролируемое исследование 2009 года впервые продемонстрировало прямое воздействие атозибана на движение плода, частоту сердечных сокращений и кровоток. [17] Токолиз с использованием атозибана или нифедипина в сочетании с введением бетаметазона не имел прямых побочных эффектов для плода. [17]

Атосибан против ритодрина

Многоцентровое контролируемое исследование атозибана против ритодрина у 128 женщин показывает значительно лучшую токолитическую эффективность через 7 дней в группе атозибана, чем в группе ритодрина (60,3 против 34,9%), но не через 48 часов (68,3 против 58,7%). Неблагоприятные события у матери были зарегистрированы реже в группе атозибана (7,9 против 70,8%), что привело к меньшему количеству ранних прекращений приема препарата из-за нежелательных явлений (0 против 20%). Таким образом, атозибан превосходит ритодрин при лечении преждевременных родов. [18]

Ссылки

  1. ^ "Atosiban International Drug Names". Drugs.com . 10 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2019 г. Получено 29 апреля 2020 г.
  2. ^ "Трактоцил 7,5 мг/мл Раствор для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Получено 29 апреля 2020 г. .
  3. ^ "Трактоцил 7,5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 24 июня 2013 г. . Получено 29 апреля 2020 г. .
  4. ^ abcdefg "Tractocile EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  5. ^ Akerlund M, Carlsson AM, Melin P, Trojnar J (1985). «Влияние на матку человека двух недавно разработанных конкурентных ингибиторов окситоцина и вазопрессина». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 64 (6): 499– 504. doi :10.3109/00016348509156728. PMID  4061066. S2CID  25799128.
  6. ^ Sanu O, Lamont RF (апрель 2010 г.). «Критическая оценка и клиническая полезность атозибана при лечении преждевременных родов». Терапия и управление клиническими рисками . 6 : 191–199 . doi : 10.2147/tcrm.s9378 . PMC 2861440. PMID  20463780 . 
  7. ^ ab Chou PY, Wu MH, Pan HA, Hung KH, Chang FM (июнь 2011 г.). «Использование антагониста окситоцина при экстракорпоральном оплодотворении — переносе эмбриона у женщин с повторной неудачей имплантации: ретроспективное исследование». Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology . 50 (2): 136– 140. doi : 10.1016/j.tjog.2011.04.003 . PMID  21791296.
  8. ^ Lan VT, Khang VN, Nhu GH, Tuong HM (сентябрь 2012 г.). «Атосибан улучшает показатели имплантации и беременности у пациентов с повторной неудачей имплантации». Reproductive Biomedicine Online . 25 (3): 254– 260. doi :10.1016/j.rbmo.2012.05.014. PMID  22818095.
  9. ^ ab Wu MY, Chen SU, Yang YS (декабрь 2011 г.). «Использование атозибана при сокращениях матки на ранних сроках беременности после вспомогательной репродукции». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Taiwan Yi Zhi . 110 (12): 800. doi : 10.1016/j.jfma.2011.11.016 . PMID  22248840.
  10. ^ Conde-Agudelo A, Romero R, Kusanovic JP (февраль 2011 г.). «Нифедипин в лечении преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 204 (2): 134.e1–134.20. doi : 10.1016/j.ajog.2010.11.038 . PMC 3437772. PMID  21284967 . 
  11. ^ abcd Lamont RF, Kam KY (март 2008 г.). «Атосибан как токолитик для лечения спонтанных преждевременных родов». Expert Review of Obstetrics & Gynecology . 3 (2): 163– 174. doi :10.1586/17474108.3.2.163. ISSN  1747-4108.
  12. ^ Lamont CD, Jørgensen JS, Lamont RF (сентябрь 2016 г.). «Безопасность токолитиков, используемых для ингибирования преждевременных родов». Expert Opinion on Drug Safety . 15 (9): 1163– 1173. doi : 10.1080/14740338.2016.1187128. PMID  27159501. S2CID  4937942. Именно по этой причине, а также из-за того, что у Tractocile (атозибана) оставался лишь короткий срок действия патента, материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США.
  13. ^ Coomarasamy A, Knox EM, Gee H, Khan KS (ноябрь 2002 г.). «Антагонисты окситоцина для токолиза при преждевременных родах — систематический обзор». Medical Science Monitor . 8 (11): RA268 – RA273 . PMID  12444392.
  14. ^ Flenady V, Reinebrant HE, Liley HG, Tambimuttu EG, Papatsonis DN (июнь 2014 г.). «Антагонисты рецепторов окситоцина для ингибирования преждевременных родов». База данных систематических обзоров Cochrane (6): CD004452. doi :10.1002/14651858.CD004452.pub3. PMC 11086629. PMID  24903678 . 
  15. ^ abcd Saleh SS, Al-Ramahi MQ, Al Kazaleh FA (январь 2013 г.). «Атосибан и нифедипин в подавлении преждевременных родов: сравнительное исследование». Журнал акушерства и гинекологии . 33 (1): 43– 45. doi :10.3109/01443615.2012.721822. PMID  23259877. S2CID  20753923.
  16. ^ abcd Салим Р., Гарми Г., Нахум З., Зафран Н., Барам С., Шалев Э. (декабрь 2012 г.). «Нифедипин в сравнении с атозибаном для лечения преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 120 (6): 1323– 1331. doi : 10.1097/aog.0b013e3182755dff . PMID  23168756. S2CID  22487349.
  17. ^ ab de Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH (июнь 2009 г.). «Влияние токолитиков атозибана и нифедипина на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток». Журнал медицины матери и плода и новорожденных . 22 (6): 485– 490. doi :10.1080/14767050802702349. PMID  19479644. S2CID  35810758.
  18. ^ Shim JY, Park YW, Yoon BH, Cho YK, Yang JH, Lee Y, Kim A (ноябрь 2006 г.). «Многоцентровое, параллельно-групповое, рандомизированное, простое слепое исследование безопасности и эффективности атозибана по сравнению с ритодрином при лечении острых преждевременных родов у корейских женщин». BJOG . 113 (11): 1228– 1234. doi :10.1111/j.1471-0528.2006.01053.x. PMID  16978233. S2CID  27031083.
  • «Атосибан». Информационный портал о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Atosiban&oldid=1240052138"