Асимметричное присоединение алкинилцинковых соединений к альдегидам

Асимметричное присоединение алкинилцинковых соединений к альдегидам является примером синтеза Нефа , химической реакции , в которой хиральный пропаргиловый спирт получается из терминального алкина и альдегида . Эта реакция алкинилирования является энантиоселективной и включает алкинилцинковый реагент [1], а не ацетиленид натрия, использованный Джоном Ульриком Нефом в его отчете 1899 года о синтетическом подходе. [2] [3] Пропаргиловые спирты являются универсальными предшественниками для хирально-селективного синтеза природных продуктов и фармацевтических агентов , что делает эту асимметричную реакцию присоединения алкинилцинковых соединений полезной. Например, Эрик Каррейра использовал этот подход в полном синтезе морского натурального продукта лейкаскандролида А [4] , биоактивного метаболита известковой губки Leucascandra caveolata с цитотоксическими и противогрибковыми свойствами, выделенного в 1996 году [5] [6] (более ранний частичный синтез был описан Кримминсом [7] , а полный синтез был описан Джеймсом Лейтоном [6] ).

Примеры лигандов, используемых в асимметричном присоединении алкинилцинковых соединений к альдегидам .

Различные хиральные лиганды были изучены для использования в этой реакции. Кислотность терминального алкинильного протона позволяет алкинилцинковому соединению генерироваться in situ из соответствующего алкина с алкилцинковым реагентом или трифлатом цинка , Zn(OTf) 2 . [1] Первый пример каталитического асимметричного присоединения алкинилцинковых соединений к альдегидам был описан Кенсо Соаи и его коллегами в 1990 году. В их экспериментах в качестве лигандов использовались хиральные аминоспирты (A и B на рисунке) и амины (такие как C), а алкинилцинковый реагент был приготовлен из реакции алкина с диэтилцинком . Выходы были высокими, но полученные энантиомерные избытки были плохими, наибольший достигнутый показатель составил всего 34% при загрузке лиганда 5 мол.%. [8] Каррейра и его коллеги достигли значительно более высоких энантиомерных избытков (до 99%), используя стехиометрические количества (1 S , 2 R ) -энантиомера N -метилэфедрина (D) при комнатной температуре с широким спектром альдегидов и генерируя алкинилцинковое соединение с использованием Zn(OTf) 2 . [9]

Ссылки

  1. ^ ab Pu, Lin (2003). «Асимметричные присоединения алкинилцинка к альдегидам и кетонам». Tetrahedron . 59 (50): 9873– 9886. doi :10.1016/j.tet.2003.10.042.
  2. ^ Неф, Джон Ульрик (1899). «Ueber das Phenylacetylen, Seine Salze и Seine Halogensubstitutionsproducte». Юстус Либигс Энн. хим. (на немецком языке). 308 (3): 264–328 . doi :10.1002/jlac.18993080303.
  3. ^ Рафаэль, Ральф Александр (1955). «Получение и общие свойства ацетиленов». Ацетиленовые соединения в органическом синтезе . Butterworths Scientific Publications . стр.  1–55 .
  4. ^ Феттес, Алек; Каррейра, Эрик М. (2003). «Лейкаскандролид А: синтез и связанные с ним исследования». J. Org. Chem. 68 (24): 9274– 9283. doi :10.1021/jo034964v. PMID  14629147.
  5. ^ D'Ambrosio, Michele; Guerriero, Antonio; Pietra, Francesco; Debitus, Cécile (1996). «Leucascandrolide A, a New Type of Macrolide: The First Powerfully Bioactive Metabolite of Calcareous Sponges (Leucascandra caveolata, a New Genus from the Coral Sea)» (PDF) . Helv. Chim. Acta . 79 (1): 51– 60. doi :10.1002/hlca.19960790107.
  6. ^ ab Хорнбергер, Кит Р.; Хэмблетт, Кристофер Л.; Лейтон, Джеймс Л. (2000). «Полный синтез лейкаскандролида А». J. Am. Chem. Soc. 122 (51): 12894– 12895. doi :10.1021/ja003593m.
  7. ^ Кримминс, Майкл Т.; Кэрролл, Шарлотта А.; Кинг, Брайан В. (2000). «Синтез фрагмента C1−C13 лейкаскандролида А». Org. Lett. 2 (5): 597– 599. doi :10.1021/ol991345t. PMID  10814387.
  8. ^ Нива, Сейджи; Соай, Кенсо (1990). «Каталитический асимметричный синтез оптически активных алкинильных спиртов энантиоселективным алкинилированием альдегидов и энантиоселективным алкилированием алкинильных альдегидов». J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990 ( 4): 937–943 . doi :10.1039/P19900000937.
  9. ^ Франц, Дуг Э.; Фэсслер, Роджер; Томука, Крейг С.; Каррейра, Эрик М. (2000). «Открытие новой реакционной способности в развитии реакций образования связей C–C: генерация ацетилидов цинка in situ с Zn II /R 3 N». Acc. Chem. Res. 33 (6): 373– 381. doi :10.1021/ar990078o. PMID  10891055.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Асимметричное_присоединение_алкинилцинковых_соединений_к_альдегидам&oldid=1045387580"