Армезокарб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ( R )-Мезокарб; L -мезокарб; МЛР-1019; MLR1019 |
| Класс наркотиков | Атипичный ингибитор обратного захвата дофамина |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С18Н18Н4О2 |
| Молярная масса | 322,368 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Армезокарб (кодовое название разработки MLR-1019 ), также известный как ( R )-мезокарб или L -мезокарб , является селективным атипичным ингибитором обратного захвата дофамина (DRI). В настоящее время он находится в стадии разработки для лечения болезни Паркинсона и расстройств сна . [1] [2]
Это активный ( R ) -энантиомер ранее использовавшегося в клинической практике стимулятороподобного препарата мезокарб (MLR-1017; торговая марка Сиднокарб). [1] [2] [3]
Фармакология
Известно, что мезокарб является высокоселективным DRI. [2] Однако в 2021 году было обнаружено, что мезокарб не является обычным DRI, а действует как аллостерический модулятор или неконкурентный ингибитор транспортера дофамина (DAT) . [4] [5] [6]
В соответствии со своей природой как атипичного блокатора DAT, препарат проявляет атипичные эффекты по сравнению с обычными DRI. [4] [5] [6] [2] Например, мезокарб проявляет большую противопаркинсоническую активность у животных по сравнению с другими DRI. [2]
Мезокарб оказывает стимулирующее действие на бодрствование у животных. [2] [7] Армезокарб, как активный энантиомер мезокарба, проявляет большую терапевтическую эффективность , чем рацемическая форма у животных. [1] [2] [3] Напротив, ( S )- или D -энантиомер мезокарба практически неактивен в поведенческих тестах на животных. [3]
История
Армезокарб был впервые описан в научной литературе как энантиочистое соединение в 2005 году и повторно в 2017 году. [3] [2]
Клинические исследования
По состоянию на апрель 2023 года армезокарб проходит фазу 1 клинических испытаний при болезни Паркинсона и находится на стадии доклинической разработки при расстройствах сна . [1] Последнее показание может быть специально направлено на чрезмерную дневную сонливость (EDS) у людей с болезнью Паркинсона. [2] Армезокарб также находится в стадии разработки для лечения дискинезии, вызванной леводопой . [8] [2]
Смотрите также
- MRZ-9547 (( R )-фенилпирацетам)
- Список российских препаратов
Ссылки
- ^ abcd "Melior Pharmaceuticals". AdisInsight . 28 апреля 2023 г. Получено 26 сентября 2024 г.
- ^ abcdefghij Macolino-Kane CM, Ciallella JR, Lipinski CA, Reaume AG (14 июля 2017 г.). «Фенотипический скрининг». Изменение позиционирования лекарств. Frontiers in Neurotherapeutics. Boca Raton: CRC Press. стр. 121– 145. doi :10.4324/9781315373669-7. ISBN 978-1-315-37366-9.
- ^ abcd Al'tshuler RA (2005). "Сравнительная молекулярная модельная оценка сродства фенилэтиламинов к сайтам связывания мембранных транспортеров". Pharmaceutical Chemistry Journal . 39 (4): 169– 175. doi :10.1007/s11094-005-0110-3. ISSN 0091-150X.
- ^ ab Nepal B, Das S, Reith ME, Kortagere S (2023). «Обзор структуры и функции транспортера дофамина и его белковых взаимодействий». Frontiers in Physiology . 14 : 1150355. doi : 10.3389/fphys.2023.1150355 . PMC 10020207. PMID 36935752 .
- ^ ab Nguyen H, Cheng MH, Lee JY, Aggarwal S, Mortensen OV, Bahar I (2024). "Аллостерическая модуляция транспортеров серотонина и дофамина: новые идеи из вычислений и экспериментов". Current Research in Physiology . 7 : 100125. doi : 10.1016 /j.crphys.2024.100125. PMC 11148570. PMID 38836245.
- ^ ab Aggarwal S, Cheng MH, Salvino JM, Bahar I, Mortensen OV (июнь 2021 г.). «Функциональная характеристика дофаминергического психостимулятора сиднокарба как аллостерического модулятора человеческого транспортера дофамина». Biomedicines . 9 (6): 634. doi : 10.3390/biomedicines9060634 . PMC 8227285 . PMID 34199621.
- ^ Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M (май 2011 г.). «Характеристика фармакологических и способствующих бодрствованию свойств дофаминергического стимулятора сиднокарба у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (2): 380– 390. doi :10.1124/jpet.111.178947. PMID 21300706.
- ^ AlShimemeri S, Fox SH, Visanji NP (июнь 2020 г.). «Новые препараты для лечения дискинезии, вызванной L-ДОФА: обновление». Мнение эксперта по новым препаратам . 25 (2): 131– 144. doi :10.1080/14728214.2020.1763954. PMID 32366130.
