Арбекацин

Арбекацин
Клинические данные
Торговые наименования	Хабекацин
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути ; введения	Внутримышечно , внутривенно
Класс наркотиков	Аминогликозидный антибиотик
код АТС	J01GB12 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	В целом: ℞ (Только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Метаболизм	минимальный
Выделение	Почечный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (2 S )-4-амино- N -[(1 R ,2 S ,3 S ,4 R ,5 S )-5-амино-4-[(2 R ,3 R ,6 S )-3-амино-6-(аминометил)оксан-2-ил]окси-2-[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-4-амино-3,5-дигидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]окси-3-гидроксициклогексил]-2-гидроксибутанамид;
Номер CAS	51025-85-5 И;
CID PubChem	68682;
DrugBank	DB06696 И;
ChemSpider	9573665 И;
УНИИ	G7V6SLI20L;
КЕГГ	Д07462 И;
ChEMBL	ChEMBL426926 Н;
PDB-лиганд	84G ( PDBe , RCSB PDB );
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8048319;
Химические и физические данные
Формула	С22Н44Н6О10
Молярная масса	552,626 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C1C[C@H]([C@H](O[C@@H]1CN)O[C@@H]2[C@H](C[C@H]([C@@H]([C@H]2O)O[C@@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)N)O)NC(=O)[C@H](CCN)O)N)N;
	ИнЧи ИнЧИ=ИнЧИ=1S/C22H44N6O10/c23-4-3-12(30)20(34)28-11-5-10(26 )18(37-21-9(25)2-1-8(6-24)35-21)17(33)19(11)38-22-16(32)14(27 )15(31)13(7-29)36-22/h8-19,21-22,29-33H,1-7,23-27H2,(H,28,34) /t8-,9+,10-,11+,12-,13+,14-,15+,16+,17-,18+,19-,21+,22+/м0/с1 И; Ключ:MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Антибиотик

Фармацевтическая смесь

Арбекацин ( INN ) — полусинтетический аминогликозидный антибиотик , полученный из канамицина . Он в основном используется для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA). ^[1]^[2] Арбекацин был первоначально синтезирован из дибекацина в 1973 году Хамао Умедзавой и соавторами. ^[3] Он был зарегистрирован и продается в Японии с 1990 года под торговым названием Хабекацин. ^[4] Арбекацин больше не защищен патентом, и дженерики препарата также доступны под такими торговыми названиями, как Деконтазин и Блубатозин.

Фармакология

Арбекацин одобрен для лечения пневмонии и сепсиса, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). Благодаря своему синергетическому эффекту с бета-лактамами , арбекацин также является перспективным средством лечения мультирезистентных грамотрицательных бактериальных инфекций, таких как мультирезистентные Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii . ^[5]

Фармакодинамика

Аминогликозиды, такие как арбекацин, работают путем связывания с бактериальной 30S рибосомальной субъединицей, вызывая неправильное считывание тРНК , что, следовательно, делает бактерию неспособной синтезировать белки, жизненно важные для ее роста. Для поглощения аминогликозидов в бактериальную клетку необходима энергия. У анаэробов меньше энергии, доступной для этого поглощения, поэтому аминогликозиды менее активны против анаэробов. ^{[ необходима цитата ]}

Механизм действия

Аминогликозиды, такие как арбекацин, ингибируют синтез белка в восприимчивых бактериях путем необратимого связывания с бактериальной 30S рибосомальной субъединицей . В частности, арбекацин связывается с четырьмя нуклеотидами 16S рРНК и одной аминокислотой белка S12. Это мешает сайту декодирования в районе нуклеотида 1400 в компоненте 16S рРНК субъединицы 30S. Этот регион взаимодействует с основанием вобуляции в антикодоне тРНК . Это приводит к неправильному считыванию мРНК , поэтому в полипептид вставляются неправильные аминокислоты, что приводит к нефункциональным или токсичным пептидам и распаду полисом на нефункциональные моносомы . ^[^{необходима цитата}^]

Поглощение

Аминогликозиды плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их обычно вводят парентерально. ^{[ необходима цитата ]}

Токсичность

Ототоксичность и нефротоксичность являются наиболее серьезными побочными эффектами терапии аминогликозидами и чаще всего возникают у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе или у тех, кто получает другие ототоксичные и/или нефротоксичные препараты. Обычная продолжительность внутримышечной или внутривенной терапии аминогликозидами составляет 7–10 дней, хотя иногда необходимо более длительное лечение. Токсичность чаще возникает, когда лечение аминогликозидами продолжается дольше 10 дней. ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки

^ Иноуэ М., Нонойама М., Окамото Р., Ида Т. (1994). «Антимикробная активность арбекацина, нового аминогликозидного антибиотика, против метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Лекарственные препараты в экспериментальных и клинических исследованиях . 20 (6): 233–239 . PMID 7758395.
^ Cordeiro JC, Reis AO, Miranda EA, Sader HS (июнь 2001 г.). «In vitro антимикробная активность аминогликозида арбекацина, протестированная против оксациллин-резистентного золотистого стафилококка, выделенного в бразильских больницах». Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 5 (3). Группа по изучению арбекацина: 130–135 . doi : 10.1590/s1413-86702001000300005 . PMID 11506776.
^ Kondo S, Iinuma K, Yamamoto H, Maeda K, Umezawa H (июль 1973 г.). «Письмо: Синтез 1-n-(S)-4-амино-2-гидроксибутирил)-канамицина B и -3', 4'-дидезоксиканамицина B, активного против бактерий, устойчивых к канамицину». Журнал антибиотиков . 26 (7): 412– 415. doi : 10.7164/antibiotics.26.412 . PMID 4782059.
^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (июль 1995 г.). "Arbekacin". Международный журнал антимикробных агентов . 5 (4): 227– 230. doi :10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID 18611673.
^ Мацумото Т (2014). «Арбекацин: еще один новый агент для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком и мультирезистентными грамотрицательными патогенами». Клиническая фармакология . 6 : 139–148 . doi : 10.2147/CPAA.S44377 . PMC 4186621. PMID 25298740 .

[1] Иноуэ М., Нонойама М., Окамото Р., Ида Т. (1994). «Антимикробная активность арбекацина, нового аминогликозидного антибиотика, против метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Лекарственные препараты в экспериментальных и клинических исследованиях . 20 (6): 233–239 . PMID 7758395.

[2] Cordeiro JC, Reis AO, Miranda EA, Sader HS (июнь 2001 г.). «In vitro антимикробная активность аминогликозида арбекацина, протестированная против оксациллин-резистентного золотистого стафилококка, выделенного в бразильских больницах». Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 5 (3). Группа по изучению арбекацина: 130–135 . doi : 10.1590/s1413-86702001000300005 . PMID 11506776.

[3] Kondo S, Iinuma K, Yamamoto H, Maeda K, Umezawa H (июль 1973 г.). «Письмо: Синтез 1-n-(S)-4-амино-2-гидроксибутирил)-канамицина B и -3', 4'-дидезоксиканамицина B, активного против бактерий, устойчивых к канамицину». Журнал антибиотиков . 26 (7): 412– 415. doi : 10.7164/antibiotics.26.412 . PMID 4782059.

[4] Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (июль 1995 г.). "Arbekacin". Международный журнал антимикробных агентов . 5 (4): 227– 230. doi :10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID 18611673.

[TM2014-5] Мацумото Т (2014). «Арбекацин: еще один новый агент для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком и мультирезистентными грамотрицательными патогенами». Клиническая фармакология . 6 : 139–148 . doi : 10.2147/CPAA.S44377 . PMC 4186621. PMID 25298740 .