Антитела к аполипопротеину

При аутоиммунном заболевании антитела к аполипопротеину H ( AAHA ), также называемые антителами к β ₂ гликопротеину I , включают подмножество антител к кардиолипину и волчаночного антикоагулянта . Эти антитела участвуют в склерозе и тесно связаны с тромботическими формами волчанки. ^[1] В результате AAHA тесно связаны с аутоиммунным тромбозом глубоких вен .

Также было высказано предположение, что AAHA отвечает за волчаночный антикоагулянт . Однако антифосфолипидные антитела связывают фосфолипиды на участках, аналогичных участкам, связываемым антикоагулянтами, такими как участки PAP1, и усиливают антикоагуляционную активность. ^[2] Это контрастирует с основной, специфической активностью AAHA, определяющей подмножество антикардиолипиновых антител , которые специфически взаимодействуют с Apo-H. ^[3] AHAA ингибирует антикоагуляционную активность только в присутствии Apo-H, а компонент AAHA ACLA коррелирует с историей частых тромбозов. ^[4] Это можно противопоставить волчаночному антикоагулянту , который ингибирует агглютинацию в присутствии тромбина. Подмножество AHAA, по-видимому, имитирует активность волчаночного антикоагулянта и усиливает связывание Apo-H с фосфолипидами. ^[5] Эти два вида активности можно дифференцировать по связыванию с доменами Apo-H, тогда как связывание с 5-м доменом способствует антикоагулянтной активности, а связывание с более N-концевыми доменами способствует активности, подобной волчаночному антикоагулянту.

AAHA препятствует ингибированию фактора Ха за счет Apo-H, увеличивая выработку фактора Ха. Однако, как и Apo-H, волчаночный антикоагулянт ингибирует выработку фактора Ха. ^[6]

AAHA также ингибирует аутоактивацию фактора XII ^[7], тогда как при высоких концентрациях AAHA активация фактора XIIa увеличивается до уровней, сравнимых с Apo-H, что вызывает ингибирование активации фактора XIIa. Было предложено синхронное ингибирование аутоактивации фактора XII с помощью Apo-H и AHAA. ^{[ нужна ссылка ]}

Гаплотип HLA-DR4 - DQ3, по-видимому, играет роль в патогенном производстве AAHA. В первую очередь распознаются аллели HLA-DR53 ^[8] (DRB4*01), DRB1*0402, ^[9] DQA1*03, ^[10] и, возможно, DQB1*0302. Все эти аллели находятся в неравновесном сцеплении в гаплотипе DRB4*01:DRB1*0402:DQA1*0301:DQB1*0302, также называемом DR4-DQ8, а также в гаплотипе DQA1:0303:DQB1*0301, DR4-DQ7.3. Однако у американцев европейского происхождения, что отражает широкую область Европы, в которой проводились первоначальные исследования, был обнаружен только DR4(0402) -DQ8 , что указывает на то, что задействован весь гаплотип. ^[11]

HLA-DR7 также может быть связан с этими антителами, а общая гаплотипическая ассоциация — это серотип HLA-DR53. ^{[ необходима цитата ]}