Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Вакцина

Фармацевтическая смесь
Вакцина против сибирской язвы адсорбированная
Описание вакцины
ЦельБацилла сибирской язвы
Тип вакциныСубъединица
Клинические данные
Торговые наименованияБиотракс, Цифендус
Другие именарПА102
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса607013
Данные лицензии
Пути
введения		Подкожно , внутримышечно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
DrugBank
  • DB11003 проверятьИ
ChemSpider
  • никто
УНИИ
  • 873OI62848
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы , продаваемая под торговой маркой Biothrax, среди прочих, представляет собой вакцину, предназначенную для обеспечения приобретенного иммунитета против Bacillus anthracis . [3] [5] [4]

Вакцина против сибирской язвы адсорбированная возникла в ходе исследований, проведенных в 1950-х годах, и была впервые лицензирована для использования на людях в 1970 году. В США основными покупателями вакцины являются Министерство обороны и Министерство здравоохранения и социальных служб . Десять миллионов курсов (60 миллионов доз) вакцины были закуплены для Стратегического национального запаса США в ожидании необходимости массовых вакцинаций из-за будущей биотеррористической атаки с использованием сибирской язвы. Продукт вызвал некоторые споры из-за предполагаемых побочных эффектов и вопросов относительно того, эффективен ли он против ингаляционной формы сибирской язвы.

Медицинское применение

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы (Биотракс) показана для активной иммунизации с целью профилактики заболевания, вызываемого Bacillus anthracis, у людей в возрасте от 18 до 65 лет. [4] Она одобрена как для профилактики заболевания до контакта у лиц с высоким риском контакта, так и для профилактики заболевания после предполагаемого или подтвержденного контакта с Bacillus anthracis , при введении в сочетании с рекомендуемыми антибактериальными препаратами. [3] [4]

Адсорбированная адъювантная вакцина против сибирской язвы (Cyfendus) показана для профилактики заболевания после предполагаемого или подтвержденного контакта с Bacillus anthracis у людей в возрасте от 18 до 65 лет при одновременном применении с рекомендуемыми антибактериальными препаратами. [5]

Описание

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы была разработана компанией Emergent Biodefense Operations.

Антиген

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы классифицируется как субъединичная вакцина, которая является бесклеточной и не содержит целых или живых бактерий сибирской язвы. [7] Антигенные ( иммунологически активные) части производятся из культуральных фильтратов токсикогенного, но авирулентного, неинкапсулированного мутанта — известного как V770-NP1-R — штамма B. anthracis Vollum. [8] (Штамм Vollum был тем же самым, который использовался в качестве оружия старой программой биологического оружия США .) Как и в случае со штаммом вакцины против сибирской язвы Sterne (ветеринарной) и аналогичной британской вакциной против сибирской язвы (известной как AVP ), адсорбированная вакцина против сибирской язвы не имеет капсульной плазмиды pXO2 (требуемой для полной вирулентности) и состоит в основном из защитного антигена сибирской язвы (PA) [9] с небольшими количествами отечного фактора (EF) и летального фактора (LF), которые могут варьироваться от партии к партии. Также присутствуют другие нехарактеризованные бактериальные побочные продукты. Неизвестно, способствуют ли EF и LF эффективности вакцины. [10] Адсорбированная вакцина против сибирской язвы содержит меньше EF и LF, чем AVP. [11]

Адъювант

Адсорбированная вакцина против сибирской язвы содержит гидроксид алюминия (альгидрогель) для адсорбции ПА, а также для использования в качестве адъюванта (иммунного усилителя). [7] Считается, что как таковая она стимулирует гуморальный , но не клеточный иммунитет. [12] Каждая доза вакцины содержит не более 0,83 мг алюминия на дозу 0,5 мл. (Это близко к допустимому верхнему пределу 0,85 мг/дозу. [13] ) Она также содержит 0,0025% хлорида бензетония в качестве консерванта и 0,0037% формальдегида в качестве стабилизатора. [7] Механизм действия адъюванта не полностью изучен.

Эффективность/иммуногенность

Вакцинация людей адсорбированной вакциной против сибирской язвы вызывает иммунный ответ на ПА. Более чем у 1/3 субъектов вырабатываются обнаруживаемые анти-ПА IgG после однократной инокуляции; у 95% это происходит после 2-й инъекции; и у 100% после 3 доз. Пиковый ответ IgG наблюдается после 4-й (6-месячной) дозы. Эффективность партий адсорбированной вакцины против сибирской язвы обычно определяется как показателями выживаемости парентерально зараженных морских свинок , так и титрами их антител против ПА, измеренными с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Сообщается, что срок годности адсорбированной вакцины против сибирской язвы составляет три года при хранении при температуре от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) и без замораживания.

История

Первоначальные исследования и разработки (1954–1970)

Эффективность вакцины против сибирской язвы, адсорбированной на людях, была первоначально установлена ​​Филиппом С. Брахманом из Службы общественного здравоохранения США (USPHS) в контролируемом исследовании, проведенном между 1954 и 1959 годами. Полевыми объектами исследования были четыре шерстосортировочные фабрики на северо-востоке США , где сотрудники иногда подвергались воздействию спор сибирской язвы в ходе своей работы. В течение пяти лет 379 вакцинированных сравнивались с 414 невакцинированными контрольными субъектами. Было 23 случая среди контрольной группы (5 из них ингаляционная форма сибирской язвы) по сравнению с 3 случаями среди вакцинированных (0 случаев ингаляционной формы). Было установлено, что вакцина имеет 92,5% эффективность вакцины против всех известных типов сибирской язвы. [14] Впоследствии не было никаких контролируемых клинических испытаний на людях эффективности адсорбированной вакцины против сибирской язвы [15] из-за редкости этого состояния (особенно в ингаляционной форме) у людей и этической недопустимости проведения опасных исследований с заражением людей. Однако были проведены поддерживающие исследования с заражением животных, показавшие, что невакцинированные животные единогласно умирают, тогда как вакцинированные животные защищены. Около 95% макак-резусов (62 из 65) пережили заражение, как и 97% кроликов (114 из 117). Морские свинки (которые являются более плохой моделью для человеческой сибирской язвы, чем обезьяны или кролики) показали 22% защиту (19 из 88).

Лицензирование и ограниченное профессиональное использование (1970–1991)

В 1970 году адсорбированная вакцина против сибирской язвы была впервые лицензирована USPHS для защиты от кожной формы сибирской язвы на государственном предприятии, управляемом Департаментом общественного здравоохранения Мичигана. В 1973 году Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) впервые опубликовало стандарты для изготовления, использования и хранения адсорбированной вакцины против сибирской язвы. [16] В середине 1980-х годов FDA одобрило ее специально для двух ограниченных профилактических показаний: 1) лица, которые могут контактировать с продуктами животного происхождения или лица с высоким риском, такие как ветеринары и другие лица, работающие с потенциально инфицированными животными; и 2) лица, занимающиеся диагностической или исследовательской деятельностью, связанной со спорами сибирской язвы. В 1985 году FDA опубликовало Предлагаемое правило для специального обзора продукта адсорбированной вакцины против сибирской язвы, заявив, что «эффективность вакцины против ингаляционной сибирской язвы недостаточно задокументирована» (заявление, цитируемое спорно много лет спустя). В течение многих лет адсорбированная вакцина против сибирской язвы была малоизвестным продуктом, считавшимся безопасным для использования до контакта в США среди ветеринаров, лабораторных работников, скотоводов и рабочих текстильных фабрик, которые обрабатывают шерсть животных. В 1990 году штат Мичиган изменил название своего первоначального производственного предприятия на Мичиганский институт биологических продуктов (MBPI), поскольку он отказался от государственной собственности и преобразовал его в частную организацию. В том же году (как выяснилось позже) MBPI заменил как ферментеры, так и фильтры, используемые при производстве адсорбированной вакцины против сибирской язвы, не уведомив FDA, что, как сообщается, привело к 100-кратному увеличению уровней PA, присутствующих в партиях вакцины. [ необходима цитата ]

Только несколько тысяч человек получили вакцину до 1991 года, когда — совпав с вторжением Саддама Хусейна в Кувейт и последующей войной в Персидском заливе — MBPI и армия США заключили соглашение о производстве вакцины. Позже в том же году армия наградила MBPI премией Командира за государственную службу за их усилия по поставке американским военным увеличенного количества вакцины от сибирской язвы, адсорбированной для использования во время конфликта, в котором ожидалось использование Ираком биологического оружия с сибирской язвой.

Первоначальное использование в армии США (1991–1997)

Использование адсорбированной вакцины против сибирской язвы резко возросло в 1991 году, когда американские военные, обеспокоенные тем, что Ирак обладает биологическим оружием сибирской язвы, ввели его примерно 150 000 военнослужащим, отправленным на войну в Персидском заливе. Хусейн никогда не применял свое биологическое оружие, но последующее подтверждение иракской программы биологического оружия — включая 8500 литров концентрированных спор сибирской язвы (6500 литров из которых были загружены в боеприпасы) — появилось в 1995 году и позже, когда иракское правительство начало полностью раскрывать масштабы и объем усилий, которые оно проводило с 1980-х годов.

Тем временем MBPI вступила в конфликт с инспекторами и рецензентами FDA, когда она не прошла инспекции (1993, 1997) и получила предупредительные письма (1995) и уведомления о намерении отозвать (1997) от агентства. Предметом спора были неспособность валидировать процесс производства адсорбированной вакцины против сибирской язвы к удовлетворению FDA и различные сбои в контроле качества, включая повторное использование просроченной вакцины, неадекватные процедуры тестирования и использование партий, не прошедших тестирование. Все эти события раздражали армию не только в ее попытках получить достаточное количество вакцины для войск, но и в ее желании иметь адсорбированную вакцину против сибирской язвы, проверенную и полностью лицензированную для профилактики ингаляционной сибирской язвы, которая является ожидаемой формой заболевания, используемой в качестве оружия (в отличие от кожной формы, для которой вакцина была лицензирована в 1970 году). В 1995 году армия заключила контракт с Science Applications International Corporation (SAIC) на разработку плана по получению одобрения FDA на поправку к лицензии на адсорбированную вакцину против сибирской язвы с целью добавления в лицензию на продукт ингаляционного воздействия сибирской язвы, что позволило производителю указать в лицензии на продукт, что вакцина эффективна против этой формы заболевания. В следующем году MBPI подала « заявку IND » на изменение лицензии на продукт с целью добавления показания для ингаляционной сибирской язвы, тем самым официально установив адсорбированную вакцину против сибирской язвы в качестве «экспериментальной» вакцины при использовании для предотвращения сибирской язвы в ингаляционной форме.

В 1996 году Министерство обороны США (DoD) запросило и получило разрешение от FDA начать вакцинацию всех военнослужащих без получения нового лицензированного показания для адсорбированной вакцины против сибирской язвы. В следующем году оно объявило о плане обязательной вакцинации всех военнослужащих США. Согласно плану, все военнослужащие, включая новобранцев, начнут получать то, что тогда было серией из шести прививок, следующим образом: Фаза 1 : Силы, назначенные сейчас или вскоре ротирующиеся в районы с высокой угрозой в Юго-Западной Азии и Корее; Фаза 2 : Раннее развертывание сил в районах с высокой угрозой; Фаза 3 : Оставшаяся часть сил и новые рекруты; и Фаза 4 : Продолжение программы с ежегодными ревакцинациями.

AVIP и первоначальное обязательное военное использование (1997–2000)

Летный врач ВВС США майор Тимоти Баллард (справа) делает последнюю прививку из шести доз вакцины от сибирской язвы, переданной председателю Объединенного комитета начальников штабов генералу Генри Шелтону.

Не было опубликованных исследований безопасности адсорбированной вакцины против сибирской язвы для людей [17] до появления Программы иммунизации вакциной против сибирской язвы (AVIP). Эта программа, инициированная администрацией Клинтона и объявленная министром обороны Уильямом Коэном в 1997 году, сделала вакцину обязательной для действующего военнослужащего США. Вакцинация началась в марте 1998 года с персонала, отправленного в районы высокого риска, такие как Южная Корея и Юго-Западная Азия . Также в 1998 году MBPI была куплена корпорацией BioPort из Лансинга, штат Мичиган (совместно с бывшими директорами лабораторий MBPI) примерно за 24 миллиона долларов. В том же году был выпущен особенно осуждающий отчет FDA, в результате чего поставки адсорбированной вакцины против сибирской язвы с завода-производителя были временно приостановлены. Много споров последовало из-за нарушений FDA, обязательного характера программы и общественного мнения, что адсорбированная вакцина против сибирской язвы была небезопасной — возможно, иногда вызывая серьезные побочные эффекты — и могла способствовать возникновению крайне политизированной болезни, известной как « синдром войны в Персидском заливе ». Сотни военнослужащих были вынуждены покинуть армию (некоторые из них были преданы военному суду ) за сопротивление прививкам в течение первых шести лет программы.

Неблагоприятные события после введения адсорбированной вакцины против сибирской язвы были оценены в нескольких исследованиях, проведенных Министерством обороны в контексте программы плановой вакцинации против сибирской язвы. В период с 1998 по 2000 год в вооруженных силах США в Корее были собраны данные во время вакцинации от сибирской язвы у 4348 военнослужащих относительно нежелательных событий, возникших после предыдущей дозы вакцины против сибирской язвы. Большинство зарегистрированных событий были локализованными, незначительными и самокупирующимися. После первой или второй дозы 1,9% сообщили об ограничениях в производительности труда или были переведены на ограниченную работу. Только 0,3% сообщили о >1 потерянном рабочем дне; 0,5% обратились в клинику для оценки; и одному человеку (0,02%) потребовалась госпитализация из-за реакции в месте инъекции . Неблагоприятные события чаще отмечались среди женщин, чем среди мужчин. Второе исследование, также между 1998 и 2000 годами в Медицинском центре армии Триплер , Гавайи , оценило нежелательные события среди 603 военных медицинских работников. Частота событий, которые привели к обращению за медицинской консультацией или отгулу на работе, составила 7,9% после первой дозы; 5,1% после второй дозы; 3,0% после третьей дозы; и 3,1% после четвертой дозы. Наиболее часто сообщаемые события включали боли в мышцах или суставах, головную боль и усталость. Однако эти исследования имеют несколько методологических ограничений, включая размер выборки, ограниченную возможность обнаружения побочных эффектов, потерю для последующего наблюдения, освобождение реципиентов вакцины с предыдущими побочными эффектами, смещение наблюдения и отсутствие невакцинированных контрольных групп. [18]

К 2000 году около 425 976 военнослужащих США получили 1 620 793 дозы адсорбированной вакцины против сибирской язвы.

Обзор МОМ (2000–2004)

В октябре 2000 года комитет Института медицины (IOM) Национальной академии наук получил от Конгресса США запрос на рассмотрение вакцины против сибирской язвы, адсорбированной в соответствии с наилучшими имеющимися доказательствами. Он опубликовал свое исследование в марте 2002 года. Группа IOM отметила, что данные о профилактике легочной сибирской язвы у людей ограничены из-за естественной низкой заболеваемости, и поэтому данные на животных моделях являются лучшими, которые мы когда-либо сможем иметь. Приматы и кролики считались лучшими моделями для человеческих заболеваний. Что касается эффективности вакцины, «комитет считает, что имеющиеся доказательства из исследований с участием людей и животных в сочетании с разумными предположениями об аналогии показывают, что вакцина против сибирской язвы, адсорбированная в соответствии с лицензией, является эффективной вакциной для защиты людей от сибирской язвы, включая легочную сибирскую язву, вызываемую всеми известными или вероятными сконструированными штаммами B. anthracis ». Что касается безопасности, «комитет не нашел доказательств того, что люди сталкиваются с повышенным риском возникновения опасных для жизни или постоянно инвалидизирующих побочных эффектов сразу после получения адсорбированной вакцины против сибирской язвы по сравнению с общей популяцией. Также не было найдено никаких убедительных доказательств того, что люди сталкиваются с повышенным риском развития неблагоприятных последствий для здоровья в долгосрочной перспективе, хотя данные в этом отношении ограничены (как и для всех вакцин)». Побочные эффекты адсорбированной вакцины против сибирской язвы были признаны «сопоставимыми с теми, которые наблюдались при использовании других вакцин, регулярно вводимых взрослым». Комитет пришел к выводу, что адсорбированная вакцина против сибирской язвы «безопасна и эффективна» для профилактики ингаляционной сибирской язвы до контакта. Он также утверждал, что новая и улучшенная вакцина против сибирской язвы может иметь большую гарантию последовательности, чем адсорбированная вакцина против сибирской язвы, и рекомендовал лицензирование новой вакцины, требующей меньшего количества доз и вызывающей меньше местных реакций. [19]

В течение нескольких месяцев после атак с использованием писем с сибирской язвой в октябре 2001 года сортировщикам почты в Вашингтоне и Нью-Йорке было рекомендовано пройти профилактическую вакцинацию адсорбированной вакциной сибирской язвы. Однако из-за споров вокруг введения вакцины военнослужащим около 6000 сотрудников Почтовой службы США отказались от этого, предпочтя рискнуть, столкнувшись с остаточными спорами сибирской язвы на рабочем месте. [20]

В 2004 году компания BioPort сменила название на Emergent BioSolutions .

Судебные запреты и повторные проверки FDA (2004–2006)

Несмотря на положительную оценку IOM, обязательная вакцинация военнослужащих была остановлена ​​из-за запрета, который был введен в действие 27 октября 2004 года. Запрет поставил под сомнение многочисленные существенные проблемы, касающиеся вакцины против сибирской язвы в сноске № 10, [21] однако процессуальные выводы были сосредоточены на процедурных вопросах FDA, заявив, что необходимо было запросить дополнительные публичные комментарии до того, как FDA выпустило свое Окончательное правило, объявляющее вакцину безопасной и эффективной 30 декабря 2003 года. [22] Неполное нормотворчество FDA с 1985 года фактически сделало программу вакцинации против сибирской язвы незаконной. Основой послужило так и не доработанное Предложенное правило FDA. В этом нормотворчестве FDA опубликовало, но так и не доработало, правило лицензирования вакцины против сибирской язвы в Федеральном реестре, которое включало выводы экспертной группы. Эти выводы включают тот факт, что «эффективность вакцины против сибирской язвы против ингаляционной формы сибирской язвы недостаточно документирована», и что «невозможно провести значимую оценку ее ценности против ингаляционной формы сибирской язвы из-за ее низкой заболеваемости», и что «вакцина, произведенная Департаментом общественного здравоохранения Мичигана, не применялась в контролируемых полевых испытаниях». [23]

15 декабря 2005 года FDA повторно выпустило Окончательное правило и приказ о лицензионном статусе вакцины против сибирской язвы. [24] После изучения обширных научных доказательств и тщательного рассмотрения комментариев общественности FDA снова определило, что вакцина надлежащим образом лицензирована для профилактики сибирской язвы, независимо от пути заражения. Также в 2005 году администрация Джорджа Буша-младшего установила политику, гарантирующую, что Стратегический национальный запас сохраняет текущий неистекший запас в размере 60 миллионов доз адсорбированной вакцины против сибирской язвы. (US GAO сообщает, что 4 миллиона доз запаса истекают каждый год, требуя услуг по уничтожению вакцины.) Они будут использоваться для вакцинации до или после заражения — сотрудников экстренных служб (полиции, пожарных), федеральных спасателей, врачей и частных лиц — в случае биотеррористической атаки с использованием сибирской язвы.

Восстановление AVIP (2006–2016)

16 октября 2006 года Министерство обороны объявило о восстановлении обязательной вакцинации от сибирской язвы для более чем 200 000 военнослужащих и подрядчиков по обороне. (Еще один иск был подан теми же адвокатами, что и раньше, оспаривающими основу лицензии вакцины на научных основаниях.) Восстановленная политика требовала вакцинации для большинства военных подразделений и гражданских подрядчиков, назначенных на внутреннюю защиту от биотерроризма или развернутых в Ираке , Афганистане или Южной Корее . [25] Изменение предыдущей политики позволило военнослужащим, больше не развернутым в районах с более высоким уровнем риска, получать повторные дозы и ревакцинации на добровольной основе. По состоянию на июнь 2008 года более 8 миллионов доз адсорбированной вакцины от сибирской язвы были введены более чем 2 миллионам военнослужащих США в рамках программы AVIP.

В декабре 2008 года FDA одобрило вакцину Биотракс для внутримышечных инъекций, сократив таким образом график иммунизации с 6 до 5 прививок (см. ниже).

В феврале 2009 года компания Emergent BioSolutions объявила, что Генеральный контролер по наркотикам Индии (DGCI) одобрил лицензирование препарата Биотракс для распространения компанией Biological E. из Хайдарабада . [26]

В 2011 году препарат Биотракс был одобрен для продажи в Сингапуре Управлением по здравоохранению Сингапура. [27]

Утверждение проекта здания 55 (2016)

FDA одобрило лицензию компании (официально именуемую дополнительной заявкой на получение лицензии на биологические препараты , или sBLA) на производство Biothrax в большом здании в Лансинге, штат Мичиган, известном как «Здание 55». По данным Homeland Preparedness News , «использование здания 55 для производства Biothrax может расширить производственные мощности до предполагаемых 20–25 миллионов доз в год». [28]

Федеральное правительство США поставило перед собой цель создать запасы в объеме 75 миллионов доз вакцины против сибирской язвы. Новое предприятие и его мощности помогут Emergent удовлетворить потребности правительства в области безопасности. [28]

Emergent работала над проектом совместно с Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) в составе Управления помощника секретаря по готовности и реагированию в Министерстве здравоохранения и социальных служб США . По данным Yahoo Finance, стоимость объекта оценивается в 104 миллиона долларов. [29]

Администрация

График вакцинации

Потеря памяти B-клеток приводит к снижению концентрации IgG, который может секвестрировать APA, и, следовательно, к снижению толерантности к присутствию бактерий сибирской язвы. Существует вероятность, что другие популяции памяти B-клеток также будут затронуты неблагоприятным образом. [ необходима цитата ]

Фурин является активатором белка для паратиреоидного гормона , трансформирующего фактора роста бета 1 , фактора фон Виллебранда , проальбумина , пробета -секретазы , матриксной металлопротеиназы мембранного типа 1 , гонадотропина и фактора роста нервов . Фурин также необходим для поддержания периферической иммунной толерантности путем создания Т-клеток памяти и Т-клеток-супрессоров. [30]

На основе ретроспективного когортного исследования женщин-военнослужащих, привитых во время беременности, может быть небольшой риск врожденного дефекта при прививке в течение первого триместра. Однако разница между вакцинированными и невакцинированными контрольными группами была недостаточно большой, чтобы сделать окончательный вывод. [31]

Одобренная FDA США инструкция по применению препарата Биотракс содержит следующее уведомление:

Беременным женщинам не следует делать прививку от сибирской язвы, если только потенциальная польза от вакцинации не будет определена как перевешивающая потенциальный риск для плода. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого продукта, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. [32]

Противопоказания

Одобренная FDA США инструкция по применению препарата Биотракс содержит следующее уведомление:

  • Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предыдущей дозы Биотракса.
  • Препарат следует вводить с осторожностью пациентам с возможной чувствительностью к латексу в анамнезе, поскольку пробка флакона содержит сухой натуральный каучук и может вызывать аллергические реакции. [32]

Побочные реакции

Не было никаких долгосрочных последствий известных побочных эффектов (местных или системных реакций) и не было никакой картины часто сообщаемых серьезных побочных эффектов для адсорбированной вакцины против сибирской язвы. [18]

Одобренный FDA вкладыш в упаковку для адсорбированной вакцины против сибирской язвы содержит следующее уведомление: «Наиболее распространенными (>10%) местными (в месте инъекции) побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были болезненность, боль, эритема и ограничение движения руки. Наиболее распространенными (>5%) системными побочными реакциями были мышечные боли, усталость и головная боль». Кроме того, «Серьезные аллергические реакции, включая анафилактический шок , наблюдались во время пострегистрационного наблюдения у лиц, получавших Biothrax». [32]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одобренная FDA США инструкция по применению адсорбированной вакцины против сибирской язвы содержит следующее уведомление:

Иммуносупрессивная терапия может снизить иммунный ответ на Биотракс. [32]

Вакцинация после контакта

Некоторые исследования показывают, что использование антибиотиков, эффективных против сибирской язвы , плюс введение адсорбированной вакцины против сибирской язвы является наиболее выгодным подходом для целей профилактики после контакта . Эта практика была одобрена Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP), Рабочей группой по гражданской биологической защите Университета Джонса Хопкинса и отчетом Института медицины 2002 года о вакцине. Однако адсорбированная вакцина против сибирской язвы не лицензирована для профилактики после контакта при ингаляционной сибирской язве или для использования в трехдозовой схеме. Таким образом, любое такое использование будет осуществляться не по назначению или на основе IND (официально экспериментальной). «... безопасность и эффективность Biothrax для постконтактной обстановки не установлены». [32]

Общество и культура

Противоречие

В Соединенных Штатах

Хотя многие люди выражали обеспокоенность по поводу своего здоровья после вакцинации от сибирской язвы, исследование, проведенное под руководством Конгресса Институтом медицины (часть Национальной академии наук ), пришло к выводу, что эта вакцина от сибирской язвы так же безопасна, как и другие вакцины. Академия рассмотрела более дюжины исследований с использованием различных научных разработок и лично выслушала многих обеспокоенных военнослужащих США. [19]

Разработка замещающей вакцины

Несмотря на эффективность в защите от сибирской язвы, лицензированный график вакцинации не очень эффективен, поскольку включает в себя обременительную серию из пяти (ранее шести) доз. Обычно пять инъекций делаются в течение 18 месяцев, чтобы вызвать защитный ответ иммунной системы. Кроме того, в 2004 году Министерство здравоохранения и социальных служб США заключило контракт с Vaxgen Inc. на поставку до 75 миллионов доз рекомбинантной вакцины против сибирской язвы за 877 миллионов долларов. [33] Чтобы быть приемлемой для HHS, эта вакцина должна была защищать от сибирской язвы в трех дозах или меньше. 19 декабря 2006 года HHS аннулировало контракт из-за проблем со стабильностью вакцины и неспособности вовремя начать клиническое испытание фазы 2. [34] В мае 2008 года компания Emergent Biosolutions, преемник BioPort из Мэриленда, обе компании контролировались бывшим ливанским банкиром Фаудом эль-Хибри, и приобрела права на патенты и процессы Vaxgen. [35]

В октябре 2012 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США согласился предоставить 6,5 млн долларов Агентству по охране здоровья Соединенного Королевства для первоначальной работы над потенциальной будущей вакциной против сибирской язвы, которую можно было бы вводить через носовой проход, а не через иглу. HPA уже давно производит вакцину против сибирской язвы AVP для Великобритании .

Исследования постоянно проводятся для разработки и тестирования новых улучшенных кандидатов на вакцины против сибирской язвы. [36] [37] [38] Основной иммуноген существующих бесклеточных вакцин, т. е. защитный антиген (PA), является высокотермолабильным из-за присущей ему структурной и химической нестабильности. [39] [40] [41] [42] Предпринимаются различные попытки термостабилизировать молекулу PA с помощью методов инженерии растворителей и генной инженерии для создания термостабильной формулы вакцины против сибирской язвы без ущерба для иммуногенности и ее защитного потенциала. [38] Создание термостабильной вакцины против сибирской язвы сведет к минимуму текущие требования к холодовой цепи для ее хранения и транспортировки. Также проводятся эксперименты с вакцинами против сибирской язвы, которые можно было бы вводить другими способами, такими как перорально, назально, с помощью кожного пластыря и т. д.

Human Genome Sciences объявила в 2007 году о разработке нового моноклонального антитела, нейтрализующего сибирскую язву, под торговой маркой «ABthrax». Вакцина повышает чувствительность иммунной системы человека к присутствию фактора токсина сибирской язвы. В 2008 году HGS сообщила об испытаниях на 400 добровольцах, которым давали ABthrax. В 2009 году HGS объявила, что они осуществили первую поставку 20 000 доз ABthrax Министерству обороны США. [43] В настоящее время три антитела к антитоксину сибирской язвы, а именно иммуноглобулин сибирской язвы внутривенно или «AIGIV» (поликлональный), «Obiltoxaximab» или «ANTHIM» (моноклональный) и «Raxibacumab» или «ABthrax» (моноклональный) одобрены для лечения ингаляционной сибирской язвы. [44]

Ссылки

  1. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Biothrax». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  2. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  3. ^ abc "Biothrax". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 6 июля 2023 г. Получено 25 августа 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  4. ^ abcd "Biothrax- bacillus anthracis инъекция, суспензия". DailyMed . 15 ноября 2015 г. Получено 27 августа 2023 г.
  5. ^ abc "Cyfendus". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 июля 2023 г. Получено 25 августа 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ "Вкладыш в упаковку - CYFENDUS". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 19 июня 2024 года . Получено 29 сентября 2024 года .
  7. ^ abc Биотракс Вкладыш в упаковку
  8. ^ Пузисс М., Мэннинг Л.К., Линч Дж.У. и др. (1963). «Масштабное производство защитного антигена Bacillus anthracis в анаэробных культурах». Appl Microbiol . 11 (4): 330–334 . doi : 10.1128 / AEM.11.4.330-334.1963 . PMC 1057997. PMID  13972634. 
  9. ^ Leppla SH, Klimpel KR, Singh Y, et al (июнь 1996 г.), «Взаимодействие токсина сибирской язвы с клетками млекопитающих», Salisbury Medical Bulletin , Специальное приложение № 87, стр. 91.
  10. ^ Nass M (март 1999). «Вакцина против сибирской язвы. Модель ответа на угрозу биологической войны». Infectious Disease Clinics of North America . 13 (1): 187– 208, viii. doi :10.1016/s0891-5520(05)70050-7. PMID  10198799. Архивировано из оригинала 9 января 2013 г. Получено 31 октября 2012 г.
  11. ^ Turnbull PC (август 1991 г.). «Вакцины против сибирской язвы: прошлое, настоящее и будущее». Вакцина . 9 (8): 533– 9. doi :10.1016/0264-410x(91)90237-z. PMID  1771966.
  12. ^ Welkos SL, Friedlander AM (август 1988 г.). «Сравнительная безопасность и эффективность защитного антигена и живых вакцин против Bacillus anthracis у мышей». Microbial Pathogenesis . 5 (2): 127–39 . doi :10.1016/0882-4010(88)90015-0. PMID  3148815.
  13. ^ Baylor NW, Egan W, Richman P (май 2002 г.). «Соли алюминия в вакцинах — перспектива США». Vaccine . 20 (Suppl 3): S18-23. doi :10.1016/S0264-410X(02)00166-4. PMID  12184360.
  14. ^ Brachman PS, Gold H, Plotkin SA, Fekety FR, Werrin M, Ingraham NR (апрель 1962 г.). «Полевая оценка вакцины против сибирской язвы у человека». Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 52 (4): 632– 45. doi :10.2105/ajph.52.4.632. PMC 1522900. PMID  18017912 . 
  15. ^ Brachman PS и Friedlander AM (1994), «Сибирская язва», в: Plotkin SA и Mortimer EA (ред.): Вакцины , 2-е изд.; Филадельфия, WB Saunders, стр. 729.
  16. ^ 21 CFR Раздел 620.20.
  17. ^ Брахман (1994), соч. цит. , стр. 729.
  18. ^ ab Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (апрель 2000 г.). «Надзор за неблагоприятными событиями, связанными с вакцинацией против сибирской язвы — Министерство обороны США, 1998–2000 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 49 (16): 341–5 . PMID  10817479.
  19. ^ ab Joellenbeck LM, Zwanziger LL, Durch JS, Strom BL (апрель 2002 г.). Вакцина против сибирской язвы: безопасна ли она? Работает ли она?. National Academies Press. doi : 10.17226/10310. ISBN 978-0-309-08309-6. PMID  25057597. S2CID  78028756.
  20. ^ Аллен, Артур (2007), Вакцина: противоречивая история величайшего спасителя медицины ; WW Norton & Co. , стр. 13-14.
  21. ^ "John Doe #1 v. Donald H. Rumsfeld, et al" (PDF) . Военное агентство по вакцинам (MILVAX). 27 октября 2004 г. Архивировано из оригинала (PDF) 25 августа 2009 г. Получено 6 мая 2009 г.
  22. ↑ Федеральный регистр , 5 января 2006 г., т. 69: стр. 255-67.
  23. ^ "50 FR 51002 опубликовано 13 декабря 1985 г." (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2012 г. . Получено 29 октября 2012 г. .
  24. ↑ Окончательный приказ FDA. Архивировано 2 ноября 2012 г. в Wayback Machine. Выпущено 15 декабря 2005 г.
  25. ↑ Статья об обязательной вакцинации — «Обязательные прививки от сибирской язвы вернутся», Кристофер Ли, Washington Post (17 октября 2006 г.)
  26. ^ «Emergent BioSolutions объявляет, что Biothrax (адсорбированная вакцина против сибирской язвы) получила разрешение на продажу в Индии» (пресс-релиз). 12 февраля 2009 г.
  27. ^ Clabaugh J (24 июня 2011 г.). «Emergent получает доступ в Сингапур». Washington Business Journal . Получено 22 июля 2011 г.
  28. ^ ab "FDA одобряет sBLA для производства Biothrax в здании 55 компании Emergent BioSolutions". Homeland Preparedness News . 16 августа 2016 г. Получено 23 августа 2016 г.
  29. ^ "Emergent BioSolutions получает одобрение FDA на крупномасштабное производство Biothrax в здании 55". Yahoo Finance . 15 августа 2016 г. Получено 23 августа 2016 г.
  30. ^ Pesu M, Watford WT, Wei L, Xu L, Fuss I, Strober W и др. (сентябрь 2008 г.). «Пропротеинконвертаза фурин, экспрессируемая Т-клетками, необходима для поддержания периферической иммунной толерантности». Nature . 455 (7210): 246– 50. Bibcode :2008Natur.455..246P. doi :10.1038/nature07210. PMC 2758057 . PMID  18701887. 
  31. ^ Райан MA, Смит TC, Севик CJ, Хоннер WK, Лоах RA, Мур CA и др. (август 2008 г.). «Врожденные дефекты среди младенцев, рожденных женщинами, получившими вакцину от сибирской язвы во время беременности». Американский журнал эпидемиологии . 168 (4): 434–42 . doi : 10.1093/aje/kwn159 . PMID  18599489.
  32. ^ abcde US FDA, Центр оценки и исследований биологических препаратов CBER, Информация об одобрении продукта для адсорбированной вакцины против сибирской язвы (декабрь 2008 г.)
  33. ^ Информация о контракте на вакцину от сибирской язвы Vaxgen. Архивировано 31 декабря 2006 г. на Wayback Machine
  34. ^ Heavey S (20 декабря 2006 г.). «США отменяют контракт на вакцину от сибирской язвы VaxGen». The Washington Post . Получено 25 января 2020 г.
  35. ^ "VaxGen продает вакцину-кандидат от сибирской язвы компании Emergent BioSolutions". Журнал Forbes . 2008. Архивировано из оригинала 9 февраля 2009 года.
  36. ^ Гудман Л. (октябрь 2004 г.). «Избавление от вакцины против сибирской язвы». Журнал клинических исследований . 114 (7): 868– 9. doi :10.1172/JCI23259. PMC 518679. PMID  15467819 . 
  37. ^ Фридлендер AM, Грабенстейн Дж. Д., Брахман П. С. (1 января 2013 г.). «Вакцины против сибирской язвы». В Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA (ред.). Вакцины (шестое изд.). Лондон: WB Saunders. стр.  127– 140. doi :10.1016/b978-1-4557-0090-5.00022-7. ISBN 978-1-4557-0090-5.
  38. ^ ab Manish M, Verma S, Kandari D, Kulshreshtha P, Singh S, Bhatnagar R (август 2020 г.). «Профилактика сибирской язвы с помощью вакцины и постконтактной терапии». Экспертное мнение о биологической терапии . 20 (12): 1405– 1425. doi : 10.1080/14712598.2020.1801626. PMID  32729741. S2CID  220877509.
  39. ^ Singh S, Singh A, Aziz MA, Waheed SM, Bhat R, Bhatnagar R (сентябрь 2004 г.). «Термическая инактивация защитного антигена Bacillus anthracis и ее предотвращение полиоловыми осмолитами». Biochemical and Biophysical Research Communications . 322 (3): 1029– 37. doi :10.1016/j.bbrc.2004.08.020. PMID  15336568.
  40. ^ Powell BS, Enama JT, Ribot WJ, Webster W, Little S, Hoover T и др. (август 2007 г.). «Множественное дезамидирование аспарагина защитного антигена Bacillus anthracis вызывает изоформы заряда, сложность которых коррелирует со сниженной биологической активностью». Proteins . 68 (2): 458– 79. doi : 10.1002/prot.21432 . PMID  17469195. S2CID  21178350.
  41. ^ Singh S, Ahuja N, Chauhan V, Rajasekaran E, Mohsin Waheed S, Bhat R и др. (сентябрь 2002 г.). «Остатки Gln277 и Phe554 участвуют в тепловой инактивации защитного антигена Bacillus anthracis». Biochemical and Biophysical Research Communications . 296 (5): 1058– 62. doi :10.1016/s0006-291x(02)02049-1. PMID  12207879.
  42. ^ D'Souza AJ, Mar KD, Huang J, Majumdar S, Ford BM, Dyas B и др. (февраль 2013 г.). «Быстрое дезамидирование рекомбинантного защитного антигена при адсорбции на геле гидроксида алюминия коррелирует со сниженной эффективностью вакцины». Журнал фармацевтических наук . 102 (2): 454–61 . doi : 10.1002/jps.23422 . PMID  23242822.
  43. ^ BioWatch: HGS поставляет препараты для лечения сибирской язвы в рамках сделки на 150 млн долларов. Архивировано 22 мая 2011 г. в Wayback Machine Gazette.Net - Интернет-газеты сообщества Мэриленда.
  44. ^ Bower WA, Schiffer J, Atmar RL, Keitel WA, Friedlander AM, Liu L и др. (декабрь 2019 г.). «Использование вакцины против сибирской язвы в Соединенных Штатах: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации, 2019 г.» (PDF) . MMWR. Рекомендации и отчеты . 68 (4): 1– 14. doi : 10.15585/mmwr.rr6804a1 . PMC 6918956 . PMID  31834290. 

Дальнейшее чтение

  • Donegan S, Bellamy R, Gamble CL (апрель 2009 г.). "Вакцины для профилактики сибирской язвы". База данных систематических обзоров Cochrane . 2009 (2): CD006403. doi :10.1002/14651858.CD006403.pub2. PMC  6532564. PMID  19370633 .
  • Борио Л. Л. (июль 2005 г.). "Кандидат на вакцину против сибирской язвы второго поколения: rPA102". Новости биологической безопасности врачей . Архивировано из оригинала 26 января 2020 г. Получено 26 января 2020 г.
Викиновости имеют похожие новости:
  • Армия США купит системы по производству сибирской язвы и биологического оружия
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anthrax_vaccine_adsorbed&oldid=1248358925"