Альвимопан

Альвимопан
Клинические данные
Торговые наименования	Entereg
Другие имена	Альвимопан, Энтерег
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а608051
Данные лицензии	FDA США : Альвимопан;
Пути ; введения	Оральный
код АТС	A06AH02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	6%
Связывание с белками	80% (исходный препарат), 94% (метаболит)
Метаболизм	Гидролиз под действием кишечной микрофлоры до активного метаболита
Период полувыведения	10-17 часов
Выделение	Фекалии, моча (35%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-([(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-гидроксифенил)-3,4-диметилпиперидин-1-ил]метил)-3-фенилпропаноил]амино)уксусная кислота;
Номер CAS	156053-89-3 Н;
CID PubChem	5488548;
ИУФАР/БПС	7471;
DrugBank	DB06274 И;
ChemSpider	4589864 И;
УНИИ	Q153V49P3Z;
ChEMBL	ChEMBL270190 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID60166035;
Химические и физические данные
Формула	С25Н32Н2О4
Молярная масса	424,541 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С(О)CNC(=О)[С@@Н](Сc1ccccc1)CN3CC[С@@](c2cccc(О)c2)([С@Н](С3)С)С;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C25H32N2O4/c1-18-16-27(12-11-25(18,2)21-9-6-10-22(28)14-21)17-20(24(31)26- 15-23(29)30)13-19-7-4-3-5-8-19/h3-10,14,18,20,28H,11-13,15-17H2,1-2H3,(H ,26,31)(H,29,30)/t18-,20-,25+/м0/с1 И; Ключ:UPNUIXSCZBYVBB-JVFUWBCBSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Альвимопан (торговое название Entereg ) — это препарат , который ведет себя как периферически действующий антагонист μ-опиоидных рецепторов . С ограниченной способностью пересекать гематоэнцефалический барьер и достигать μ-опиоидных рецепторов центральной нервной системы , клинически нежелательные эффекты центрально действующих опиоидных антагонистов (такие как отмена опиоид-опосредованной анальгезии) избегаются без влияния на предполагаемую блокаду μ-опиоидных рецепторов в желудочно-кишечном тракте . ^[2]^[3] В настоящее время он одобрен только Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения послеоперационной непроходимости кишечника , которое он получил в мае 2008 года. ^[4]^[5]

Медицинское применение

Альвимопан показан людям, чтобы избежать послеоперационной непроходимости кишечника после частичной резекции толстой или тонкой кишки с первичным анастомозом. Альвимопан ускоряет период восстановления желудочно-кишечного тракта, определяемый временем до первой дефекации или газов. ^[6]

Побочные эффекты

Существует потенциальный риск инфаркта миокарда у пациентов, принимающих альвимопан в течение длительного времени. ^[7]^[8]

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с альвимопаном, являются: ^[2]

Неблагоприятный эффект	Частота (%) с плацебо	Частота (%) с альвимопаном
Диспепсия	4.6	7.0
Гипокалиемия	8.5	9.5
Боль в спине	1.7	3.3
Задержка мочеиспускания	2.1	3.2

Противопоказания

Альвимопан абсолютно противопоказан пациентам, которые принимали терапевтические дозы опиоидов более семи последовательных дней непосредственно перед началом приема альвимопана, поскольку предполагается, что лица, недавно принимавшие опиоиды, более чувствительны к эффектам антагонистов μ-опиоидных рецепторов. Периферическое место действия альвимопана предполагает, что такая повышенная чувствительность может спровоцировать желудочно-кишечные эффекты, выходящие за рамки диспепсии. ^[6]

Взаимодействия

Альвимопан не является субстратом для ферментной системы цитохрома P450 . Поэтому не ожидается никаких взаимодействий с препаратами, метаболизируемыми в печени. Альвимопан является субстратом для P-гликопротеина . Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами P-гликопротеина, такими как амиодарон , бепридил , дилтиазем , циклоспорин , итраконазол , хинин , хинидин , спиронолактон и верапамил . ^[6]

Фармакология

Механизм действия

Альвимопан является конкурентным антагонистом μ-опиоидных рецепторов ( MOR) в желудочно-кишечном тракте с Ki 0,2 нг/мл. Активация этих рецепторов эндогенными или экзогенными агонистами снижает моторику желудочно-кишечного тракта, а альвимопан блокирует этот эффект. Как и большинство других периферически-селективных антагонистов MOR, таких как налоксегель и метилналтрексон , альвимопан является селективным для периферических рецепторов, поскольку выводится P-гликопротеином, что снижает его способность пересекать гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему. ^[9]^[6]

Фармакокинетика

Поглощение

Пиковая концентрация в плазме (C _max ) альвимопана достигается примерно через 2 часа после приема внутрь, тогда как C _max для метаболита достигается через 36 часов после приема внутрь. Высокое сродство альвимопана к периферическим μ-рецепторам приводит к абсолютной биодоступности менее 7%. ^[6]

Распределение

80–90 % системно доступного альвимопана связано с белком плазмы. В устойчивом состоянии объем распределения составляет приблизительно 30 литров. ^[6]

Метаболизм

Альвимопан не подвергается значительному метаболизму в печени, но метаболизируется кишечной флорой. Метаболизм в кишечнике производит активный метаболит без клинически значимого вклада в эффект препарата. ^[6]

Устранение

Альвимопан подвергается 35% почечной экскреции и более 50% желчной экскреции. Препарат, метаболизируемый кишечной флорой, выводится с калом. Период полувыведения Альвимопана составляет от 10 до 17 часов, тогда как период полувыведения кишечного метаболита составляет от 10 до 18 часов. ^[6]

Дозировка и способ применения

FDA требует от Alvimopan участия в Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) для обеспечения безопасного использования. Alvimopan одобрен только для краткосрочного использования не более 15 доз. Он доступен на стационарной основе в учреждениях, одобренных и зарегистрированных в программе Entereg Access Support and Education (EASE). Один человек должен получить не более 15 доз. ^[6]

Смотрите также

Ссылки

^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ ab Neary P, Delaney CP (апрель 2005 г.). «Алвимопан». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 14 (4): 479–488. doi :10.1517/13543784.14.4.479. PMID 15882122. S2CID 219293329.
^ Schmidt WK (ноябрь 2001 г.). «Алвимопан* (ADL 8-2698) — новый периферический антагонист опиоидов». American Journal of Surgery . 182 (5A Suppl): 27S–38S. doi :10.1016/S0002-9610(01)00784-X. PMID 11755894.
^ Пресс-релиз FDA - FDA одобряет Entereg для восстановления функции кишечника после операции
^ Шарма А., Джамал М.М. (июль 2013 г.). «Опиоидная кишечная болезнь: дилемма врачей двадцать первого века. Рассмотрение патофизиологии и стратегий лечения». Current Gastroenterology Reports . 15 (7): 334. doi :10.1007/s11894-013-0334-4. PMID 23836088. S2CID 32265790.
^ abcdefghi Этикетка продукта Альвимопан, одобренная FDA 20 мая 2008 г.
^ "ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФОРМАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2015-09-08.
^ Erowele GI (октябрь 2008 г.). «Алвимопан (Энтерег), антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия при послеоперационной непроходимости кишечника». P & T. 33 ( 10): 574–583. PMC 2730789. PMID 19750041 .
^ Streicher JM, Bilsky EJ (декабрь 2018 г.). «Периферически действующие антагонисты μ-опиоидных рецепторов для лечения побочных эффектов, связанных с опиоидами: механизм действия и клинические последствия». Журнал фармацевтической практики . 31 (6): 658–669. doi :10.1177/0897190017732263. PMC 6291905. PMID 28946783 .

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[neary_2005-2] Neary P, Delaney CP (апрель 2005 г.). «Алвимопан». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 14 (4): 479–488. doi :10.1517/13543784.14.4.479. PMID 15882122. S2CID 219293329.

[3] Schmidt WK (ноябрь 2001 г.). «Алвимопан* (ADL 8-2698) — новый периферический антагонист опиоидов». American Journal of Surgery . 182 (5A Suppl): 27S–38S. doi :10.1016/S0002-9610(01)00784-X. PMID 11755894.

[4] Пресс-релиз FDA - FDA одобряет Entereg для восстановления функции кишечника после операции

[5] Шарма А., Джамал М.М. (июль 2013 г.). «Опиоидная кишечная болезнь: дилемма врачей двадцать первого века. Рассмотрение патофизиологии и стратегий лечения». Current Gastroenterology Reports . 15 (7): 334. doi :10.1007/s11894-013-0334-4. PMID 23836088. S2CID 32265790.

[label-6] Этикетка продукта Альвимопан, одобренная FDA 20 мая 2008 г.

[7] "ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ИНФОРМАЦИИ ПО НАЗНАЧЕНИЮ" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2015-09-08.

[8] Erowele GI (октябрь 2008 г.). «Алвимопан (Энтерег), антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия при послеоперационной непроходимости кишечника». P & T. 33 ( 10): 574–583. PMC 2730789. PMID 19750041 .

[9] Streicher JM, Bilsky EJ (декабрь 2018 г.). «Периферически действующие антагонисты μ-опиоидных рецепторов для лечения побочных эффектов, связанных с опиоидами: механизм действия и клинические последствия». Журнал фармацевтической практики . 31 (6): 658–669. doi :10.1177/0897190017732263. PMC 6291905. PMID 28946783 .