Альрестатин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (1,3-Диоксо-1H - бензо[ де ]изохинолин-2(3H ) -ил)уксусная кислота | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С14Н9НO4 | |
| Молярная масса | 255,229 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Альрестатин является ингибитором альдозоредуктазы , фермента, участвующего в патогенезе осложнений сахарного диабета , включая диабетическую нейропатию . [1] [2]
Альрестат был впервые синтезирован в 1969 году и был первым ингибитором альдозоредуктазы (ИАР) с пероральной биодоступностью , который прошел клинические испытания в конце 1970-х и начале 1980-х годов. Низкое качество испытаний и высокая частота побочных эффектов (особенно гепатотоксичности ) привели к прекращению его разработки, и он никогда не использовался в клинической практике. [3] [4] Он структурно связан с толрестатом , другим ИАР, который недолгое время продавался, прежде чем был отозван в 1997 году.
Синтез
Альрестатин может быть синтезирован путем реакции нафталевого ангидрида с глицином . [5]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Gabbay KH, Spack N, Loo S, Hirsch HJ, Ackil AA (апрель 1979). «Ингибирование альдозоредуктазы: исследования с альрестатином». Metab Clin Exp . 28 (4 Suppl 1): 471– 6. doi :10.1016/0026-0495(79)90059-3. PMID 122298.
- ^ Ehrig T, Bohren KM, Prendergast FG, Gabbay KH (июнь 1994). «Механизм ингибирования альдозоредуктазы: связывание NADP+/NADPH и ингибиторов, подобных альрестатину». Биохимия . 33 (23): 7157– 65. doi :10.1021/bi00189a019. PMID 8003482.
- ^ Страйкер, Гэри Э.; Геригиан, Джон Л. (1991). Диабетические осложнения: эпидемиология и патогенетические механизмы . Нью-Йорк: Raven Press. С. 293–4 . ISBN 0-88167-648-9.
- ^ Veves, Aristidis (2007). "Ингибиторы альдозоредуктазы для лечения диабетической нейропатии". В Rayaz A., Malik; Veves, Aristidis (ред.). Диабетическая нейропатия: клиническое управление . Totowa, NJ: Humana Press. стр. 309–11 . ISBN 978-1-59745-311-0. Получено 13.02.2013 .
- ^ Ayerst Mckenna & Harrison, патент США 3,821,383
