Альфа-окисление

Альфа-окисление ( α-окисление ) — это процесс, при котором некоторые жирные кислоты с разветвленной цепью ^[1] расщепляются путем удаления одного атома углерода с карбоксильного конца. У людей альфа-окисление используется в пероксисомах для расщепления пищевой фитановой кислоты , которая не может подвергаться бета-окислению из-за своей β-метильной ветви, в пристановую кислоту . Пристановая кислота затем может приобретать КоА и впоследствии подвергаться бета-окислению, давая пропионил-КоА .

Путь

Считается, что альфа-окисление фитановой кислоты происходит исключительно в пероксисомах .

Фитановая кислота сначала присоединяется к КоА, образуя фитаноил-КоА .
Фитаноил-КоА окисляется фитаноил-КоА-диоксигеназой в процессе с использованием Fe2 ⁺ и O2 _, в результате чего образуется 2-гидроксифитаноил-КоА.
2-гидроксифитаноил-КоА расщепляется 2-гидроксифитаноил-КоА-лиазой в ТПП -зависимой реакции с образованием пристаналя и формил-КоА (в свою очередь, позднее расщепляющегося на формиат и в конечном итоге на CO2 ₎ .
Пристанал окисляется альдегиддегидрогеназой с образованием пристановой кислоты (которая затем может подвергаться бета-окислению ).

(Пропионил-КоА высвобождается в результате бета-окисления при замещении бета-углерода)

Дефицит

Дефицит фермента альфа-окисления (чаще всего фитаноил-КоА-диоксигеназы ) приводит к болезни Рефсума , при которой накопление фитановой кислоты и ее производных приводит к неврологическим повреждениям. Другие нарушения биогенеза пероксисом также препятствуют альфа-окислению.

Ссылки

^ Вандерс, Рональд JA; Комен, Джаспер; Кемп, Стефан (9 ноября 2010 г.). «Окисление омега-жирных кислот как путь спасения при расстройствах окисления жирных кислот у людей: расстройства окисления жирных кислот». Журнал FEBS . 278 (2): 182–194. doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07947.x . PMID 21156023. S2CID 32017693.

Casteels, M; Foulon, V; Mannaerts, GP; Van Veldhoven, PP (2003), «Альфа-окисление 3-метилзамещенных жирных кислот и его зависимость от тиамина», European Journal of Biochemistry , 270 (8): 1619–1627, doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03534.x , PMID 12694175
Квант, Патти А.; Итон, Саймон, ред. (1999), Современные взгляды на окисление жирных кислот и кетогенез: от органелл к точечным мутациям , т. 466 (2-е изд.), Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Kluwer Acad./Plenum Publ., стр. 292–295, ISBN 0-306-46200-1

[1] Вандерс, Рональд JA; Комен, Джаспер; Кемп, Стефан (9 ноября 2010 г.). «Окисление омега-жирных кислот как путь спасения при расстройствах окисления жирных кислот у людей: расстройства окисления жирных кислот». Журнал FEBS . 278 (2): 182–194. doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07947.x . PMID 21156023. S2CID 32017693.