Алессио Чулли
Итальянский британский биохимик
Алессио Чулли
FRSE FRSC
Рожденный( 1977-07-22 )22 июля 1977 г. (47 лет)
Флоренция , Италия
НациональностьИтальянский Британский
Альма-матерУниверситет Флоренции (лауреат), Кембриджский университет (доктор философии)
Научная карьера
ПоляНаправленная деградация белков, химическая биология
УчрежденияУниверситет Данди
Тезис
  • Биофизические исследования взаимодействия белков с лигандами
Руководители докторской диссертацииКрис Эбелл
Веб-сайтhttps://www.lifesci.dundee.ac.uk/people/alessio-ciulli-0; https://www.dundee.ac.uk/cetpd

Алессио Чулли FRSE FRSC (родился во Флоренции 22 июля 1977 года) — итало-британский биохимик . В настоящее время он является профессором химической и структурной биологии в Школе естественных наук Университета Данди, где он основал и руководит новым Центром целевой деградации белков (CeTPD) в Данди. Он также является научным соучредителем и консультантом Amphista Therapeutics. [1]

Образование

Алесси Чулли учился в Университете Флоренции в своем родном городе, получив степень бакалавра по химии, и закончил его с отличием. Под руководством покойного профессора Ивано Бертини его последний проект на степень бакалавра был посвящен вычислительному дизайну лекарств и ЯМР-спектроскопии матричных металлопротеаз. [2] Получив стипендию Гейтса в Кембридже, он защитил докторскую диссертацию под руководством покойного профессора Криса Абелла в Кембриджском университете и в сотрудничестве с Astex Technology (теперь Astex Pharmaceuticals ) подготовил диссертацию, посвященную изучению слабых взаимодействий белок-лиганд с использованием биофизических и структурных методов.

Карьера

Ciulli остался в Кембриджском университете, чтобы провести постдокторское исследование по фрагментарному открытию лекарств с профессором Абеллом и профессором Томом Л. Бланделлом в рамках стипендии College Junior Research Fellowship. С февраля по июнь 2009 года Ciulli отправился в Йельский университет в качестве приглашенного научного сотрудника Human Frontier Science Programme, чтобы посетить лабораторию профессора Крейга Крюса, прежде чем вернуться в Кембриджский университет, чтобы начать свою независимую исследовательскую карьеру. [3] Во время учебы в Кембридже Ciulli был руководителем группы на кафедре химии, директором по исследованиям в области химии и стипендиатом BBSRC Дэвида Филлиса в Christ's College . В апреле 2013 года он занял должность доцента по химической и структурной биологии в качестве главного исследователя в Отделении биологической химии и открытия лекарств в Университете Данди. В октябре 2016 года Чулли был повышен до должности профессора химической и структурной биологии в том же подразделении. В 2017 году он стал соучредителем компании Amphista Therapeutics, которая занимается разработкой лекарств на основе направленной деградации белков. [1] В 2023 году он был избран в Королевское общество Эдинбурга.

Исследовать

Работая с командой в лаборатории Ciulli, Ciulli стремится разрабатывать малые молекулы, вызывающие целевую деградацию белка и модулирующие белок-белковые взаимодействия. Одним из примеров такого рода работ является открытие химеры, нацеленной на протеолиз, или PROTAC , и ее терапевтического потенциала. [4] [5] Привлечение E3-лигазы к целевому белку с помощью PROTAC является критическим шагом в механизме действия, поскольку оно запускает убиквитинирование целевого белка и последующую его деградацию протеасомой. Ciulli и его коллеги были первыми, кто создал рентгеновскую кристаллическую структуру класса PROTAC, одновременно связанного с целевым белком и убиквитин-лигазой E3. [6] Большая часть исследований Ciulli также внесла вклад в исследования белка E3 лигазы фон Гиппеля-Линдау , особенно в нацеливании лигазы E3 с помощью малых молекул. [7] [8] [9] [10] В целом, научные вклады Ciulli сосредоточены на направленной деградации белка (TPD) как терапевтическом методе при раке и других заболеваниях. Его работы по TPD привели к основанию Amphista Therapeutics. Среди других научных достижений и открытий его лаборатории — разработка химико-генетического подхода « Bump and Hole », в котором Ciulli и коллеги разработали сконструированный мутантный вариант бромодоменов BET, способный избирательно приспосабливаться к своему связывающему лиганду, что позволило выяснить индивидуальные роли белков BET.

Награды

  • 2009: Стипендия Дэвида Филлипса BBSRC [11]
  • 2012: Стартовый грант ERC [12]
  • 2014: Премия талантливым молодым итальянцам (исследования и инновации)
  • 2015: Премия EFMC для молодых ученых-медиков-химиков [13]
  • 2015: Премия ICBS для молодых химиков-биологов [14]
  • 2016: Премия RSC Capps Green Zomaya [15]
  • 2016: лекторская программа для начинающих исследователей MedChemComm [16]
  • 2016: Член Королевского химического общества (FRSC)
  • 2022: Премия Института Проуса-Овертона и Мейера за новые технологии в разработке лекарств [17]
  • 2023: Член Королевского общества Эдинбурга (FRSE)

Ссылки

  1. ^ ab "Наши основы". Amphista Therapeutics . Получено 28.03.2022 .
  2. ^ Грей, Гарри Баркус; Банки, Люсия; Лучинат, Клаудио; Турано, Паола (сентябрь 2012 г.). «Ивано Бертини 1940–2012» (PDF) . Структурная и молекулярная биология природы . 19 (9): 868–869 . doi : 10.1038/nsmb.2369 . S2CID  22004688.
  3. ^ "Алессио Чулли". ОРЦИД . Проверено 28 марта 2022 г.
  4. ^ Скуделлари, Меган (20 марта 2019 г.). «Лекарства, убивающие белки, могут стать следующими блокбастерами терапии». Nature . 567 (7748): 298– 300. Bibcode :2019Natur.567..298S. doi : 10.1038/d41586-019-00879-3 . PMID  30894734. S2CID  84186557.
  5. ^ Зенгерле, Майкл; Чан, Квок-Хо; Чиулли, Алессио (21 августа 2015 г.). «Селективная деградация бромодоменного белка BET BRD4, вызванная малыми молекулами». ACS Chemical Biology . 10 (8): 1770– 1777. doi :10.1021/acschembio.5b00216. PMC 4548256 . PMID  26035625. 
  6. ^ Гадд, Морган С.; Теста, Андреа; Лукас, Ксавьер; Чан, Квок-Хо; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Зенгерле, Майкл; Чулли, Алессио (май 2017 г.). «Структурная основа совместного распознавания PROTAC для избирательной деградации белков». Химическая биология природы . 13 (5): 514–521 . doi :10.1038/nchembio.2329. ПМЦ 5392356 . ПМИД  28288108. 
  7. ^ Ван Молле, Инге; Томанн, Андреас; Бакли, Деннис Л.; Со, Эрнест К.; Ланг, Штеффен; Крюс, Крейг М.; Чиулли, Алессио (октябрь 2012 г.). «Открытие свинца на основе фрагментов в интерфейсе белок-белок фон Гиппеля-Линдау: фактор 1α, индуцируемый гипоксией». Химия и биология . 19 (10): 1300– 1312. doi :10.1016/j.chembiol.2012.08.015. PMC 3551621. PMID  23102223 . 
  8. ^ Галдеано, Карлес; Гэдд, Морган С.; Соарес, Педро; Скаффиди, Сальваторе; Ван Молле, Инге; Бирсед, Ипек; Хьюитт, Сара; Диас, Дэвид М.; Чиулли, Алессио (23 октября 2014 г.). «Структурно-управляемое проектирование и оптимизация малых молекул, нацеленных на взаимодействие белок-белок между убиквитин-лигазой фон Гиппеля–Линдау (VHL) E3 и субъединицей альфа-индуцируемого фактора гипоксии (HIF) с наномолярным сродством in vitro». Журнал медицинской химии . 57 (20): 8657– 8663. doi :10.1021/jm5011258. PMC 4207132. PMID  25166285 . 
  9. ^ Маниачи, Кьяра; Хьюз, Скотт Дж.; Теста, Андреа; Чен, Вэньчжан; Ламонт, Дуглас Дж.; Роча, Соня; Алесси, Дарио Р.; Ромео, Роберто; Чулли, Алессио (10 октября 2017 г.). «Гомо-ПРОТАК: двухвалентные низкомолекулярные димеризаторы убиквитинлигазы VHL E3, вызывающие самодеградацию». Природные коммуникации . 8 (1): 830. Бибкод : 2017NatCo...8..830M. дои : 10.1038/s41467-017-00954-1. ПМК 5635026 . ПМИД  29018234. 
  10. ^ Кардоте, Тереза ​​А.Ф.; Чулли, Алессио (21 сентября 2017 г.). «Структурно-ориентированный дизайн пептидов как инструментов для исследования белок-белкового взаимодействия между куллином-2 и адаптером субстрата элонгина BC в убиквитин-лигазах Cullin RING E3». ХимМедХим . 12 (18): 1491–1496 . doi :10.1002/cmdc.201700359. ПМЦ 5639367 . ПМИД  28776949. 
  11. ^ «Стипендиаты Дэвида Филлипса».
  12. ^ «Алессио Чулли получил стартовый грант ERC | Кафедра химии имени Юсуфа Хамида».
  13. ^ «Премии EFMC для молодых химиков-медиков».
  14. ^ "Премии ICBS для молодых химиков-биологов". Международное химическое биологическое общество .
  15. ^ "Премия Кэппса Грина Зомая". Сектор биологической и медицинской химии Королевского испытательного общества .
  16. ^ «Доктор Алессио Чиулли выиграл в 2016 году премию Emerging Investigator Lectureship – блог RSC Medicinal Chemistry».
  17. ^ «Премия за открытие новых лекарств Алессио Чиулли». Университет Данди .
  • Веб-сайт лаборатории
  • Веб-сайт CeTPD
  • Публикации Алессио Чулли, проиндексированные Google Scholar
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alessio_Ciulli&oldid=1241673604"