Алендроновая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фосамакс, Биносто, другие |
| Другие имена | Алендронат, алендронат натрия ( USAN США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а601011 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 0,6% |
| Метаболизм | выводится из организма в неизмененном виде |
| Период полувыведения | 126 месяцев |
| Выделение | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.128.415 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С4Н13Н7П2 |
| Молярная масса | 249,096 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Алендроновая кислота , продаваемая под торговой маркой Fosamax, среди прочих, является бисфосфонатным препаратом, используемым для лечения остеопороза и болезни Педжета костей . [4] Принимается внутрь. [4] Часто рекомендуется использовать вместе с витамином D , добавками кальция и изменением образа жизни. [4]
Распространенные побочные эффекты (от 1 до 10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс . [4] Использование не рекомендуется во время беременности или у людей с плохой функцией почек . [5] Алендроновая кислота работает за счет снижения активности клеток, которые разрушают кости. [4]
Алендроновая кислота была впервые описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1995 году. [4] [6] Она доступна как дженерик . В 2022 году она была 103-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 6 миллионами рецептов. [7] [8]
Медицинское применение
Алендроновая кислота показана для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе; [3] для увеличения костной массы у мужчин с остеопорозом; [3] для лечения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами; [3] и для лечения болезни Педжета костей. [3] [4]
Побочные эффекты
- Желудочно-кишечный тракт:
- Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; это может потребовать госпитализации и интенсивного лечения. Также может возникнуть язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
- Рак пищевода , метаанализ пришел к выводу, что лечение бисфосфонатами НЕ связано с повышенным риском рака пищевода. [9] [10]
- Общие сведения: сообщалось о редких случаях кожной сыпи, редко проявляющейся синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом , проблемах со зрением ( увеит , склерит ) и генерализованной боли в мышцах, суставах и костях [11] (редко тяжелой).
- При приеме этого препарата может возникнуть остеонекроз челюсти , если проводится стоматологическая работа любого рода. Риск значительно выше при удалении зубов на нижней челюсти (мандибуле), чем в других областях рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех или более лет [12] Хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4–1,6% для пероральной алендроновой кислоты), он возникает в основном у пациентов, которым вводят внутривенные бисфосфонаты, причем большинство случаев зарегистрировано у онкологических больных. [13] [14]
- Кость: алендронат был связан у долгосрочных пользователей с развитием низкоударных переломов бедренной кости. [15] Кроме того, исследования показывают, что у пользователей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские, более многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. [16] Фосамакс был связан с редким типом перелома ноги, который проходит прямо через верхнюю бедренную кость после небольшой травмы или без нее (подвертельные переломы). [17]
Фармакология
Механизм действия
Азотсодержащие бисфосфонаты, которые включают ибандронат , памидронат и алендронат, оказывают свое действие на остеокласты в основном путем ингибирования синтеза изопреноидных липидов, таких как изопентенилдифосфат (ИПП), фарнезилдифосфат (ФПП) и геранилгеранилдифосфат (ГГПФ) через мевалонатный путь . Эти изопреноиды используются в посттрансляционной модификации (пренилировании) малых ГТФаз, таких как Ras , Rho и Rac . Эти пренилированные ГТФазы необходимы для различных клеточных процессов, включая морфологию остеокластов, транспортировку эндосом и апоптоз . Также было показано, что алендронат нарушает функцию лизосом остеокластов . [18]
| Бисфосфонат | Относительная эффективность |
|---|---|
| Этидронат | 1 |
| Тилудронат | 10 |
| Памидронат | 100 |
| Алендронат | 100-500 |
| Ибандронат | 500-1000 |
| Ризедронат | 1000 |
| Золедронат | 5000 |
Фармакокинетика
Доля препарата, которая достигает кровеносной системы в неизмененном виде (системная биодоступность ) после перорального приема, низкая, в среднем всего 0,6–0,7% у женщин и мужчин в условиях голодания. Прием вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированный препарат быстро разделяется, примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; остальная часть выводится в неизмененном виде почками. В отличие от большинства препаратов, сильный отрицательный заряд на двух фосфонатных фрагментах ограничивает пероральную биодоступность, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После абсорбции в костях алендронат имеет предполагаемый конечный период полувыведения 10 лет. [20]
Ссылки
- ^ "Использование алендроната во время беременности". Drugs.com . 22 августа 2019 г. Получено 17 мая 2020 г.
- ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 7 июля 2016 г. Получено 3 апреля 2024 г.
- ^ abcde "Fosamax-alendronate sodium tablet". DailyMed . 16 апреля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
- ^ abcdefg "Fosamax Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 2 февраля 2019 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. С. 710–711 . ISBN 978-0-85711-338-2.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 523. ISBN 978-3-527-60749-5.
- ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
- ^ "Статистика использования препарата алендронат, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
- ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (январь 2013 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ наблюдательных исследований». Osteoporosis International . 24 (1): 279– 286. doi :10.1007/s00198-012-2158-8. PMID 23052941. S2CID 12625687.
- ^ Хабер С.Л., Макнатти Д. (март 2012 г.). «Оценка использования пероральных бисфосфонатов и риска рака пищевода». Анналы фармакотерапии . 46 (3): 419– 423. doi :10.1345/aph.1Q482. PMID 22333262. S2CID 38417272.
- ^ "Сильная боль при приеме лекарств от остеопороза". Новости безопасности пациентов FDA . Март 2008 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2014 г.
- ^ "Описание продукта Фосамакс" (PDF) . Merck & Co .
- ^ Pazianas M, Miller P, Blumentals WA, Bernal M, Kothawala P (август 2007 г.). «Обзор литературы по остеонекрозу челюсти у пациентов с остеопорозом, лечившихся пероральными бисфосфонатами: распространенность, факторы риска и клинические характеристики». Clinical Therapeutics . 29 (8): 1548– 1558. doi :10.1016/j.clinthera.2007.08.008. PMID 17919538.
- ^ Карини Ф, Барбано Л, Саггезе В, Монаи Д, Поркаро Дж (апрель 2012 г.). «Множественные системные заболевания, осложненные бисфосфонатным остеонекрозом: клинический случай». Аннали ди Стоматология . 3 (2 доп.): 32–36 . PMC 3512552 . ПМИД 23285320.
- ^ Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (март 2008 г.). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат». The New England Journal of Medicine . 358 (12): 1304– 1306. doi : 10.1056/NEJMc0707493 . PMID 18354114. S2CID 26968573.
- Краткое содержание: Gordon S (19 марта 2008 г.). "Fosamax Linked to Unusual Femur Fractures". US News & World Report . Архивировано из оригинала 16 апреля 2010 г.
- ^ Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC (январь 2009 г.). «Формирование гигантских остеокластов и длительная пероральная терапия бисфосфонатами». The New England Journal of Medicine . 360 (1): 53– 62. doi :10.1056/NEJMoa0802633. PMC 2866022. PMID 19118304 .
- Краткое изложение в: Gardner A (31 декабря 2008 г.). «Лекарства от остеопороза вызывают увеличение определенных костных клеток». Washington Post .
- ^ Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (февраль 2008 г.). «Появляющаяся модель подвертельных стрессовых переломов: долгосрочное осложнение терапии алендронатом?». Injury . 39 (2): 224– 231. doi :10.1016/j.injury.2007.08.036. PMID 18222447.
- ^ Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, et al. (июнь 2000 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы действия бисфосфонатов». Cancer . 88 (12 Suppl): 2961– 2978. doi :10.1002/1097-0142(20000615)88:12+<2961::aid-cncr12>3.3.co;2-c. PMID 10898340.
- ^ Tripathi DK (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 978-9-350-25937-5. OCLC 868299888.
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Shinkai I, Ohta Y (январь 1996 г.). «Новые лекарства — отчеты о новых лекарствах, недавно одобренных FDA. Алендронат». Биоорганическая и медицинская химия . 4 (1): 3– 4. doi :10.1016/0968-0896(96)00042-9. PMID 8689235.
