Адренергический агонист

Адренергический агонист — это препарат , который стимулирует ответ адренергических рецепторов . Пять основных категорий адренергических рецепторов: α ₁ , α ₂ , β ₁ , β ₂ и β ₃ , хотя есть и другие подтипы, и агонисты различаются по специфичности между этими рецепторами и могут быть классифицированы соответственно. Однако существуют и другие механизмы адренергического агонизма. Адреналин и норадреналин являются эндогенными и имеют широкий спектр действия. Более селективные агонисты более полезны в фармакологии.

Адренергический агент — это лекарство или другое вещество, которое имеет эффекты, подобные или такие же, как у эпинефрина (адреналина). Таким образом, это своего рода симпатомиметический агент . Альтернативно, это может относиться к чему-то , что восприимчиво к эпинефрину или подобным веществам, таким как биологический рецептор (в частности, адренергические рецепторы ).

Адренергические агонисты прямого действия воздействуют на адренергические рецепторы. Все адренергические рецепторы сопряжены с G-белком, активируя пути передачи сигнала. Рецептор G-белка может влиять на функцию аденилатциклазы или фосфолипазы C , агонист рецептора будет усиливать эффекты на нисходящем пути (он не обязательно будет усиливать сам путь).

Рецепторы в целом сгруппированы в α- и β-рецепторы. Существует два подкласса α-рецепторов, α ₁ и α _2, которые далее подразделяются на α _1A , α _1B , α _1D , α _2A , α _2B и α _2C . Рецептор α _2C был переклассифицирован из α _1C из-за его большей гомологии с классом α ₂ , что привело к несколько запутанной номенклатуре. β-рецепторы делятся на β ₁ , β ₂ и β _3. Рецепторы классифицируются физиологически, хотя фармакологическая селективность для подтипов рецепторов существует и важна в клиническом применении адренергических агонистов (и, конечно, антагонистов).

С общей точки зрения, α ₁ рецепторы активируют фосфолипазу C (через G _q ), увеличивая активность протеинкиназы C (PKC); α ₂ рецепторы ингибируют аденилатциклазу (через G _i ), уменьшая активность протеинкиназы A (PKA); β рецепторы активируют аденилатциклазу (через G _s ), тем самым увеличивая активность PKA. Агонисты каждого класса рецепторов вызывают эти нисходящие ответы. ^[1]

Адренергические агонисты косвенного действия влияют на механизмы захвата и хранения, участвующие в адренергической сигнализации.

Существуют два механизма захвата для прекращения действия адренергических катехоламинов — захват 1 и захват 2. Захват 1 происходит в пресинаптическом нервном окончании для удаления нейромедиатора из синапса. Захват 2 происходит в постсинаптических и периферических клетках для предотвращения латеральной диффузии нейромедиатора.

Существует также ферментативная деградация катехоламинов двумя основными ферментами — моноаминоксидазой и катехол-о-метилтрансферазой . Соответственно, эти ферменты окисляют моноамины (включая катехоламины) и метилируют гидроксильные группы фенильной части катехоламинов. Эти ферменты могут быть направлены фармакологически. Ингибиторы этих ферментов действуют как косвенные агонисты адренергических рецепторов, поскольку они продлевают действие катехоламинов на рецепторы. ^[2]

В общем, первичный или вторичный алифатический амин, отделенный двумя атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. ^[3]

Существует большое количество препаратов, которые могут влиять на адренергические рецепторы. Другие препараты влияют на механизмы поглощения и хранения адренергических катехоламинов, продлевая их действие. Следующие заголовки содержат некоторые полезные примеры, иллюстрирующие различные способы, которыми препараты могут усиливать эффекты адренергических рецепторов. ^{[4] [5] [6]}

Эти препараты действуют непосредственно на один или несколько адренорецепторов. По селективности к рецепторам они бывают двух типов:

• Неселективные: препараты действуют на один или несколько рецепторов; к ним относятся:
  • Адреналин (почти все адренорецепторы).
  • Норадреналин (действует на α ₁ , α ₂ , β ₁ ).
  • Изопреналин (действует на β ₁ , β ₂ , β ₃ ).
  • Дофамин (действует на α ₁ , α ₂ , β ₁ , D ₁ , D ₂ ).
• Селективные: препараты, которые действуют только на один рецептор; они далее классифицируются на α-селективные и β-селективные.
  • α ₁ селективные: фенилэфрин , метоксамин , мидодрин , оксиметазолин .
  • α2 селективные : α-метилдопа , клонидин , бримонидин _, дексмедетомидин , гуанфацин .
  • β ₁ селективный: добутамин .
  • β ₂ селективные: сальбутамол/альбутерол , тербуталин , сальметерол , формотерол , пирбутерол , кленбутерол.

Это агенты, которые увеличивают нейротрансмиссию в эндогенных химических веществах, а именно адреналине и норадреналине . Наиболее распространенные механизмы действия включают конкурентное и неконкурентное ингибирование обратного захвата и высвобождающие агенты. Примерами являются метилфенидат, атомоксетин , кокаин и некоторые стимуляторы на основе амфетамина, такие как 4-гидроксиамфетамин .

• Эфедрин
• Псевдоэфедрин

• Дроксидопа или L-ДОПС
• L-ДОФА

• Адренергический рецептор
• Альфа-адренергический агонист
• Список адренергических препаратов

• Статья в Virtual Chembook об адренергических препаратах
• адренергические+агонисты в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)