Отравление парацетамолом
Токсичность из-за передозировки парацетамола

Медицинское состояние
Отравление парацетамолом
Другие именаТоксичность ацетаминофена, токсичность парацетамола, отравление ацетаминофеном, передозировка парацетамола, передозировка ацетаминофена, токсичность тайленола
Парацетамол
СпециальностьТоксикология
СимптомыРанние : неспецифические, чувство усталости, боли в животе , тошнота.
Позднее : желтоватая кожа , проблемы со свертываемостью крови , спутанность сознания.
ОсложненияПеченочная недостаточность , почечная недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови , лактоацидоз .
Обычное началоЧерез 24 часа (токсичность) [1]
ПричиныПарацетамол (ацетаминофен) обычно > 7 г [2] [1]
Факторы рискаАлкоголизм , недоедание , некоторые другие гепатотоксичные препараты [1]
Метод диагностикиУровень в крови в определенное время после использования [1]
Дифференциальная диагностикаАлкоголизм , вирусный гепатит , гастроэнтерит [1]
УходАктивированный уголь , ацетилцистеин , пересадка печени [1]
ПрогнозСмерть наступает примерно в 0,1% случаев [1]
Частота>100 000 в год (США) [1]

Отравление парацетамолом , также известное как отравление ацетаминофеном , вызывается чрезмерным использованием препарата парацетамол (ацетаминофен). [2] У большинства людей в первые 24 часа после передозировки наблюдаются незначительные или неспецифические симптомы . К этим симптомам относятся чувство усталости, боль в животе или тошнота . Обычно за этим следует отсутствие симптомов в течение нескольких дней, после чего в результате печеночной недостаточности возникают желтоватая кожа , проблемы со свертываемостью крови и спутанность сознания . Дополнительные осложнения могут включать почечную недостаточность , панкреатит , низкий уровень сахара в крови и молочнокислый ацидоз . Если смерть не наступает, люди, как правило, полностью выздоравливают в течение пары недель. [3] [4] Без лечения смерть от токсичности наступает через 4–18 дней. [5]

Отравление парацетамолом может произойти случайно или как попытка самоубийства . Факторы риска токсичности включают алкоголизм , недоедание и прием некоторых других гепатотоксичных препаратов . [1] Повреждение печени возникает не из-за самого парацетамола, а из-за одного из его метаболитов , N -ацетил- p -бензохинонимина (NAPQI). [6] NAPQI снижает уровень глутатиона в печени и напрямую повреждает клетки печени. [7] Диагноз основывается на уровне парацетамола в крови в определенное время после приема лекарства. [1] Эти значения часто наносятся на номограмму Рамака-Мэтью для определения уровня беспокойства. [1]

Лечение может включать активированный уголь , если человек обращается за медицинской помощью вскоре после передозировки. [1] Попытки вызвать рвоту не рекомендуются. [6] Если есть вероятность токсичности, рекомендуется антидот ацетилцистеин . [1] Лекарство обычно принимают в течение как минимум 24 часов. [6] После выздоровления может потребоваться психиатрическая помощь. [1] Если повреждение печени становится серьезным, может потребоваться пересадка печени . Необходимость в пересадке часто основана на низком pH крови , высоком уровне лактата в крови , плохой свертываемости крови или значительной печеночной энцефалопатии . При раннем лечении печеночная недостаточность встречается редко. [6] Смерть наступает примерно в 0,1% случаев. [1]

Отравление парацетамолом было впервые описано в 1960-х годах. [6] Частота отравлений значительно различается в разных регионах мира. [8] В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется более 100 000 случаев. [1] В Соединенном Королевстве это лекарство является причиной наибольшего числа передозировок. [7] Чаще всего от него страдают маленькие дети. [1] В Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве парацетамол является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности . [9] [1]

Признаки и симптомы

Эти слайды H&E были взяты из случая отравления ацетаминофеном с участием взрослого человека, злоупотреблявшего алкоголем . Случай предоставлен доктором Линдой Феррелл, UCSF, отделение патологии.

Признаки и симптомы отравления парацетамолом проявляются в три фазы. Первая фаза начинается в течение нескольких часов после передозировки и состоит из тошноты , рвоты, бледности и потоотделения . [10] Однако у пациентов часто не наблюдается никаких специфических симптомов или наблюдаются только легкие симптомы в течение первых 24 часов отравления. Редко, после массивных передозировок, у пациентов могут развиться симптомы метаболического ацидоза и комы на ранних стадиях отравления. [11] [12]

Вторая фаза наступает между 24 и 72 часами после передозировки и состоит из признаков нарастающего повреждения печени. В целом, повреждение происходит в клетках печени, поскольку они метаболизируют парацетамол. Характерная патология при биопсии печени включает области коагуляционного некроза в зоне 3 ацинуса печени , вокруг центральных венул , поскольку эти гепатоциты имеют более высокую концентрацию ферментов цитохрома P450 по сравнению с гепатоцитами зоны 1, окружающими портальную вену ацинуса. Оставшиеся жизнеспособные гепатоциты часто показывают баллонное повреждение и стеатоз . [13] У человека могут возникнуть боли в правом верхнем квадранте живота . Нарастающее повреждение печени также изменяет биохимические маркеры функции печени; международное нормализованное отношение (МНО) и печеночные трансаминазы АЛТ и АСТ повышаются до аномальных уровней. [14] Во время этой фазы также может возникнуть острая почечная недостаточность , обычно вызванная либо гепаторенальным синдромом , либо синдромом полиорганной недостаточности . В некоторых случаях острая почечная недостаточность может быть первичным клиническим проявлением токсичности. В этих случаях предполагается, что токсичный метаболит вырабатывается больше в почках, чем в печени. [15]

Третья фаза наступает через 3–5 дней и характеризуется осложнениями в виде массивного некроза печени, приводящего к молниеносной печеночной недостаточности с осложнениями в виде дефектов коагуляции , низкого уровня сахара в крови , почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии , отека мозга , сепсиса , полиорганной недостаточности и смерти. [10] Если третья фаза пережита, некроз печени идет своим чередом, а функции печени и почек обычно возвращаются к норме в течение нескольких недель. [16] Тяжесть токсичности парацетамола варьируется в зависимости от дозы и того, получено ли соответствующее лечение.

Причина

Токсическая доза парацетамола сильно варьируется. В целом рекомендуемая максимальная суточная доза для здоровых взрослых составляет 4 грамма. [17] [18] Более высокие дозы приводят к увеличению риска токсичности. У взрослых однократные дозы свыше 10 граммов или 200 мг/кг массы тела, в зависимости от того, что меньше, имеют разумную вероятность вызвать токсичность. [19] [20] Токсичность также может возникнуть, когда несколько меньших доз в течение 24 часов превышают эти уровни. [20] После дозы 1 грамма парацетамола четыре раза в день в течение двух недель пациенты могут ожидать повышения аланиновой трансаминазы в печени , как правило, примерно в три раза по сравнению с нормальным значением. [21] Маловероятно, что эта доза приведет к печеночной недостаточности . [22] Исследования показали, что значительная гепатотоксичность редко встречается у пациентов, которые принимали дозы, превышающие обычные, в течение 3-4 дней. [23] У взрослых доза 6 граммов в день в течение предыдущих 48 часов может потенциально привести к токсичности, [20] в то время как у детей острые дозы выше 200 мг/кг могут потенциально вызвать токсичность. [24] Острая передозировка парацетамола у детей редко приводит к заболеванию или смерти, и очень редко у детей возникают уровни, требующие лечения, при этом хронические дозы, превышающие норму, являются основной причиной токсичности у детей. [20]

Преднамеренная передозировка (самоотравление с суицидальными намерениями) часто связана с токсичностью парацетамола. [25] В обзоре 2006 года парацетамол был наиболее часто употребляемым соединением при преднамеренной передозировке. [26]

У редких людей токсичность парацетамола может возникнуть в результате обычного использования. [27] Это может быть связано с индивидуальными (« идиосинкразическими ») различиями в экспрессии и активности определенных ферментов в одном из метаболических путей , обрабатывающих парацетамол (см. метаболизм парацетамола ).

Факторы риска

Ряд факторов может потенциально увеличить риск развития токсичности парацетамола. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать CYP2E1 , тем самым увеличивая потенциальную токсичность парацетамола. В одном исследовании пациентов с поражением печени 64% сообщили о потреблении алкоголя более 80 граммов в день, в то время как 35% принимали 60 граммов в день или меньше. [28] Вопрос о том, следует ли считать хронический алкоголизм фактором риска, обсуждался некоторыми клиническими токсикологами. [29] [30] Для хронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя во время передозировки парацетамола может иметь защитный эффект. [29] [31] Для нехронических потребителей алкоголя острое употребление алкоголя не имело защитного эффекта.

Голодание является фактором риска, возможно, из-за истощения запасов глутатиона в печени. [20] Сопутствующее применение индуктора CYP2E1 изониазида увеличивает риск гепатотоксичности, хотя неясно, связана ли индукция 2E1 с гепатотоксичностью в этом случае. [32] [33] Сопутствующее применение других препаратов, индуцирующих ферменты CYP, таких как противоэпилептические средства, включая карбамазепин , фенитоин и барбитураты , также были зарегистрированы как факторы риска. [34]

Патофизиология

Основные пути метаболизма парацетамола (кликните для увеличения). Путь, ведущий к NAPQI, показан красным.

При приеме в обычных терапевтических дозах парацетамол, как было показано, безопасен. [14] После терапевтической дозы он в основном преобразуется в нетоксичные метаболиты через метаболизм фазы II путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом , при этом небольшая часть окисляется через ферментную систему цитохрома P450 . [35] Цитохромы P450 2E1 и 3A4 преобразуют приблизительно 5% парацетамола в высокореактивный промежуточный метаболит, N -ацетил- p -бензохинонимин (NAPQI). [35] [14] [36] [37] [38] В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты. [35] [39]

В случаях передозировки парацетамола сульфатные и глюкуронидные пути насыщаются, и больше парацетамола направляется в систему цитохрома P450 для производства NAPQI. В результате гепатоцеллюлярные запасы глутатиона истощаются, поскольку потребность в глутатионе выше, чем его регенерация. [39] Поэтому NAPQI остается в своей токсичной форме в печени и реагирует с молекулами клеточной мембраны , что приводит к обширному повреждению гепатоцитов и смерти, что приводит к острому некрозу печени. [35] [40] В исследованиях на животных запасы глутатиона в печени должны быть истощены до менее чем 70% от нормального уровня, прежде чем произойдет гепатотоксичность. [36]

Диагноз

Номограмма Рамака–Мэтью с линией лечения, добавленной на отметке 150

История приема парацетамола человеком в некоторой степени точна для диагностики. [41] Наиболее эффективным способом диагностики отравления является получение уровня парацетамола в крови. Номограмма препарата , разработанная в 1975 году, называемая номограммой Рамака-Мэтью , оценивает риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке через определенное количество часов после приема. [10] Чтобы определить риск потенциальной гепатотоксичности, уровень парацетамола отслеживается по номограмме. Использование хронометрированного уровня парацетамола в сыворотке, нанесенного на номограмму, по-видимому, является лучшим маркером, указывающим на потенциальную опасность поражения печени. [20] Уровень парацетамола, полученный в первые четыре часа после приема, может недооценивать количество в системе, поскольку парацетамол может все еще находиться в процессе всасывания из желудочно-кишечного тракта . Поэтому уровень сыворотки, измеренный до 4 часов, не рекомендуется. [19]

Клинические или биохимические признаки гепатотоксичности могут проявиться в течение одного-четырех дней, хотя в тяжелых случаях они могут проявиться в течение 12 часов. [42] Может присутствовать болезненность в правом верхнем квадранте, что может помочь в диагностике. Лабораторные исследования могут показать признаки некроза печени с повышенным уровнем АСТ , АЛТ , билирубина и удлиненным временем свертывания, в частности, повышенным протромбиновым временем . [43] После передозировки парацетамола, когда АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ/л, можно диагностировать вызванную парацетамолом гепатотоксичность. [42] В некоторых случаях уровни АСТ и АЛТ могут превышать 10 000 МЕ/л. [44]

Обнаружение в жидкостях организма

Парацетамол может быть количественно определен в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в клинических ситуациях отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30 мг/л, что равно 200 мкмоль/л. [45] Уровни 30–300 мг/л (200–2000 мкмоль/л) часто наблюдаются у пациентов с передозировкой. Посмертные уровни крови варьировались от 50 до 400 мг/л у лиц, умирающих из-за острой передозировки. Автоматизированные колориметрические методы , газовая хроматография и жидкостная хроматография в настоящее время используются для лабораторного анализа препарата в физиологических образцах. [46] [47]

Профилактика

Ограничение доступности

В некоторых странах были предприняты попытки ограничить доступность таблеток парацетамола. В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки по 500 мг в аптеках и 16 таблеток по 500 мг в неаптечных торговых точках. Фармацевты могут предоставить до 100 таблеток для лиц с хроническими заболеваниями по усмотрению фармацевта. [48] [49] В Ирландии ограничения составляют 24 и 12 таблеток соответственно. [50] Последующее исследование показывает, что снижение доступности в больших количествах оказало значительное влияние на снижение смертности от отравления при передозировке парацетамола. [51]

Одним из предлагаемых методов профилактики является введение парацетамола в качестве лекарства, отпускаемого только по рецепту, или его полное изъятие с рынка. Однако передозировка является относительно незначительной проблемой; например, 0,08% населения Великобритании (более 50 тысяч человек) сталкиваются с передозировкой парацетамола каждый год. Напротив, парацетамол является безопасным и эффективным лекарством, которое без осложнений принимают миллионы людей. [52] Кроме того, альтернативные обезболивающие препараты, такие как аспирин, более токсичны при передозировке, тогда как нестероидные противовоспалительные препараты связаны с большим количеством побочных эффектов после обычного использования. [53]

Сочетание с другими средствами

Одной из стратегий снижения вреда от передозировки ацетаминофена является продажа парацетамола, предварительно комбинированного в таблетках либо с рвотным средством [52], либо с антидотом. Paradote — это таблетка, продаваемая в Великобритании, которая сочетала 500 мг парацетамола со 100 мг метионина [54] , аминокислоты, ранее [20] использовавшейся при лечении передозировки парацетамола.

До сих пор не проводилось исследований эффективности парацетамола в сочетании с его наиболее часто используемым антидотом — ацетилцистеином. [55]

Кальцитриол , активный метаболит витамина D3 , по-видимому, является катализатором выработки глутатиона. [56] Было обнаружено, что кальцитриол повышает уровень глутатиона в первичных культурах астроцитов крыс в среднем на 42%, увеличивая концентрацию белка глутатиона с 29 нмоль/мг до 41 нмоль/мг через 24 и 48 часов после введения; он продолжал оказывать влияние на уровень глутатиона через 96 часов после введения. [57] Было высказано предположение, что совместное введение кальцитриола посредством инъекции может улучшить результаты лечения.

Заменители парацетамола

Пролекарство эфира парацетамола , содержащее L-пироглутаминовую кислоту (PGA), биосинтетический предшественник глутатиона, было синтезировано для снижения гепатотоксичности парацетамола и улучшения биодоступности . Токсикологические исследования различных эфиров парацетамола показывают, что L-5-оксо-пирролидин-2-парацетамол карбоксилат снижает токсичность после введения передозировки парацетамола мышам. Значения глутатиона печени у мышей, вызванные внутрибрюшинной инъекцией эфира, накладываются на уровни GSH, зарегистрированные в контрольной группе мышей, не получавших лечение. Группа мышей, получавших эквивалентную дозу парацетамола, показала значительное снижение глутатиона на 35% (p < 0,01 по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечение). Было обнаружено, что пероральная LD50 превышает 2000 мг кг-1, тогда как внутрибрюшинная LD50 составляет 1900 мг кг-1. Эти результаты, взятые вместе с хорошими данными по гидролизу и биодоступности, показывают, что этот эфир является потенциальным кандидатом в качестве пролекарства парацетамола. [58]

Уход

Обеззараживание желудочно-кишечного тракта

У взрослых первоначальное лечение передозировки парацетамола — желудочно-кишечная дезактивация. Всасывание парацетамола из желудочно-кишечного тракта завершается в течение двух часов при нормальных обстоятельствах, поэтому дезактивация будет наиболее полезной, если она будет проведена в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как промывание желудка, может быть рассмотрено, если количество проглоченного вещества потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема. [59] Введение активированного угля является наиболее распространенной процедурой желудочно-кишечной дезактивации, поскольку он эффективно адсорбирует парацетамол, тем самым снижая его желудочно-кишечную абсорбцию. [60] [61] Введение активированного угля также представляет меньший риск аспирации , чем промывание желудка. [62]

Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его принимать в течение от 30 минут до двух часов после приема. [63] [62] Назначение активированного угля позднее, чем через 2 часа, может быть рассмотрено у пациентов, у которых может быть замедленное опорожнение желудка из -за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с замедленным или отсроченным высвобождением. Активированный уголь также следует назначать, если одновременно принимаемые лекарства требуют дезактивации. [42] Было нежелание давать активированный уголь при передозировке парацетамола из-за опасений, что он также может абсорбировать пероральный антидот ацетилцистеин. [64] Исследования показали, что при их совместном приеме в организм всасывается на 39% меньше ацетилцистеина. [65] Существуют противоречивые рекомендации относительно того, следует ли изменять дозировку перорального ацетилцистеина после приема активированного угля, и даже относительно того, нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина. [65] [66] Внутривенный ацетилцистеин не взаимодействует с активированным углем.

Вызывание рвоты сиропом ипекакуаны не играет никакой роли в передозировке парацетамола, поскольку вызываемая им рвота задерживает эффективное введение активированного угля и перорального ацетилцистеина. [19] Повреждение печени встречается крайне редко после острого случайного проглатывания у детей младше 6 лет. Детям со случайным воздействием не требуется желудочно-кишечная дезактивация ни промыванием желудка, ни активированным углем, ни сиропом ипекакуаны. [20]

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин является антидотом при токсичности парацетамола.

Ацетилцистеин , также называемый N -ацетилцистеином или NAC, снижает токсичность парацетамола, пополняя запасы антиоксиданта глутатиона в организме . Глутатион реагирует с токсичным метаболитом NAPQI, так что он не повреждает клетки и может быть безопасно выведен. [67] NAC обычно назначался после номограммы лечения (одной для пациентов с факторами риска и одной для тех, у кого их нет), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательная база для поддержки использования факторов риска была плохой и непоследовательной, а многие факторы риска неточны и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. [68] Цистеамин и метионин также использовались для предотвращения гепатотоксичности, [69] хотя исследования показывают, что оба связаны с большим количеством побочных эффектов, чем ацетилцистеин. [20] Кроме того, было показано, что ацетилцистеин является более эффективным антидотом, особенно у пациентов, у которых прошло более 8 часов после приема [70] , а также у тех, у кого наблюдаются симптомы печеночной недостаточности. [61]

Если человек обращается менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности и гарантирует выживание. [20] Если ацетилцистеин начинают принимать более чем через 8 часов после приема, его эффективность резко снижается, поскольку каскад токсических событий в печени уже начался, а риск острого некроза печени и смерти резко возрастает. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен, если его назначать рано, он все равно оказывает благоприятное воздействие, если его назначать даже через 48 часов после приема. [71] Если человек обращается более чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то активированный уголь бесполезен, и ацетилцистеин начинают принимать немедленно. При более ранних проявлениях уголь можно дать, когда пациент прибудет, и начать прием ацетилцистеина, ожидая результатов уровня парацетамола из лаборатории. [20]

В практике США внутривенное (IV) и пероральное введение считаются одинаково эффективными и безопасными, если они сделаны в течение 8 часов после приема. [72] [73] Однако в практике Австралии и Великобритании единственным рекомендуемым путем является IV. [20] [74] Пероральный ацетилцистеин назначается в виде ударной дозы 140 мг/кг , а затем по 70 мг/кг каждые четыре часа в течение еще 17 доз, и если у пациента возникает рвота в течение 1 часа после приема дозы, дозу необходимо повторить. [75] [76] Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и его тенденции вызывать тошноту и рвоту. [72] Если повторные дозы активированного угля показаны из-за другого принятого препарата, то последующие дозы активированного угля и ацетилцистеина следует вводить поочередно. [42]

Внутривенный ацетилцистеин вводится в виде непрерывной инфузии в течение 20 часов для общей дозы 300 мг/кг. Рекомендуемое введение включает инфузию ударной дозы 150 мг/кг в течение 15–60 минут, затем следует инфузия 50 мг/кг в течение четырех часов; последние 100 мг/кг вводятся в течение оставшихся 16 часов протокола. [20] Внутривенный ацетилцистеин имеет преимущество в сокращении срока пребывания в больнице, повышении удобства как для врача, так и для пациента и возможности введения активированного угля для снижения абсорбции как парацетамола, так и любых сопутствующих препаратов без опасений по поводу взаимодействия с пероральным ацетилцистеином. [77] [ требуется обновление ] Внутривенная дозировка варьируется в зависимости от веса, особенно у детей. Для пациентов весом менее 20 кг ударная доза составляет 150 мг/кг в разбавителе 3 мл/кг, вводимая в течение 60 минут; вторая доза составляет 50 мг/кг в 7 мл/кг разбавителя в течение 4 часов; и третья и последняя доза составляет 100 мг/кг в 14 мл/кг разбавителя в течение 16 часов. [76] Из-за риска побочных эффектов, электролитных нарушений и сдвигов жидкости, связанных с более высокими дозами ацетилцистеина, были предложены режимы ограничения дозы. На сегодняшний день не было отмечено повышенного риска повреждения печени или отказа печени при этой стратегии ограничения дозы. [78]

Наиболее распространенным побочным эффектом лечения ацетилцистеином является анафилактоидная реакция , обычно проявляющаяся сыпью, хрипами или легкой гипотензией . Побочные реакции чаще встречаются у людей, получающих внутривенное введение ацетилцистеина, и возникают у 20% пациентов. [79] [80] Анафилактоидные реакции чаще возникают при первой инфузии (ударная доза). [79] Редко у предрасположенных лиц, таких как пациенты с астмой или атопическим дерматитом, могут возникать серьезные опасные для жизни реакции, которые могут характеризоваться респираторным дистрессом, отеком лица и даже смертью. [79] [81] [82]

Если происходит анафилактоидная реакция, введение ацетилцистеина временно приостанавливается или замедляется, и назначаются антигистаминные препараты и другая поддерживающая терапия. [79] [83] [84] Например, распыляемый бета-агонист, такой как сальбутамол, может быть показан в случае значительного бронхоспазма (или профилактически у пациентов с анамнезом бронхоспазма, вторичного по отношению к ацетилцистеину). Также важно внимательно следить за жидкостями и электролитами. [79]

Пересадка печени

У людей, у которых развивается острая печеночная недостаточность или которые, как ожидается, умрут от печеночной недостаточности, основным методом лечения является трансплантация печени . [52] Трансплантация печени выполняется в специализированных центрах. Наиболее часто используемые критерии для трансплантации печени были разработаны врачами больницы King's College в Лондоне. Пациентам рекомендуется трансплантация, если у них pH артериальной крови менее 7,3 после инфузионной терапии или если у пациента энцефалопатия III или IV степени, протромбиновое время более 100 секунд и сывороточный креатинин более 300 ммоль/л в течение 24 часов. [85] Использовались и другие формы поддержки печени, включая частичную трансплантацию печени. Эти методы имеют преимущество в том, что поддерживают пациента, пока его собственная печень восстанавливается. После восстановления функции печени начинают принимать иммунодепрессанты , и они должны принимать иммунодепрессанты до конца своей жизни. [86] [87]

Прогноз

Уровень смертности от передозировки парацетамола увеличивается через два дня после приема, достигает максимума на четвертый день, а затем постепенно снижается. Ацидоз является наиболее важным отдельным показателем вероятной смертности и необходимости трансплантации. Уровень смертности 95% без трансплантации был зарегистрирован у пациентов, у которых был задокументирован pH менее 7,30. Другие показатели плохого прогноза включают хроническое заболевание почек (стадия 3 или хуже), печеночную энцефалопатию , заметно повышенное протромбиновое время или повышенный уровень молочной кислоты в крови ( лактацидоз ). [85] [88] Одно исследование показало, что уровень фактора V менее 10% от нормы указывает на плохой прогноз (91% смертности), тогда как отношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемости). [89] Пациенты с плохим прогнозом обычно определяются для вероятной трансплантации печени. [85] Ожидается, что пациенты, которые не умирают, полностью выздоровеют и будут иметь нормальную продолжительность жизни и качество жизни . [90]

Эпидемиология

Многие безрецептурные и отпускаемые только по рецепту лекарства содержат парацетамол. Из-за его широкой доступности в сочетании со сравнительно высокой токсичностью (по сравнению с ибупрофеном и аспирином ) существует гораздо более высокий потенциал передозировки. [91] Токсичность парацетамола является одной из наиболее распространенных причин отравления во всем мире. [25] В Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии парацетамол является наиболее распространенной причиной передозировки лекарств. [20] [92] [93] Кроме того, как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании он является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности. [94] [9]

В Англии и Уэльсе, по оценкам, в 1989-1990 годах произошло 41 200 случаев отравления парацетамолом, со смертностью 0,40%. По оценкам, в результате отравления в Англии и Уэльсе ежегодно происходит от 150 до 200 смертей и от 15 до 20 трансплантаций печени. [80] Передозировка парацетамолом приводит к большему количеству звонков в токсикологические центры в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества, что составляет более 100 000 звонков, а также 56 000 посещений отделений неотложной помощи, 2 600 госпитализаций и 458 смертей из-за острой печеночной недостаточности в год. [95] Исследование случаев острой печеночной недостаточности в период с ноября 2000 года по октябрь 2004 года, проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний США, показало, что парацетамол был причиной 41% всех случаев у взрослых и 25% случаев у детей. [96]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqr Ферри ФФ (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017 Электронная книга: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 11. ISBN 978-0-323-44838-3. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. . Получено 6 июля 2017 г. .
  2. ^ ab Woolley D, Woolley A (2017). Практическая токсикология: оценка, прогнозирование и риск, третье издание. CRC Press. стр. 330. ISBN 978-1-4987-0930-9. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. . Получено 5 июля 2017 г. .
  3. ^ Proudfoot AT, Wright N (5 сентября 1970 г.). «Острое отравление парацетамолом». BMJ . 3 (5722): 557–558. doi :10.1136/bmj.3.5722.557. PMC 1701561 . PMID  5311516. 
  4. ^ Ferner RE, Dear JW, Bateman DN (19 апреля 2011 г.). «Лечение отравления парацетамолом». BMJ . 342 (apr19 2): d2218. doi :10.1136/bmj.d2218. PMID  21508044. S2CID  5339635.
  5. ^ Chun LJ, Tong MJ, Busuttil RW, Hiatt JR Гепатотоксичность ацетаминофена и острая печеночная недостаточность . J Clin Gastroenterol. 2009;43:342–349.
  6. ^ abcde Вебб А., Гаттинони Л. (2016). Оксфордский учебник по интенсивной терапии. Oxford University Press. стр. 1518. ISBN 978-0-19-960083-0. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. . Получено 6 июля 2017 г. .
  7. ^ ab Prout J, Jones T, Martin D (2014). Расширенное обучение анестезиологии. OUP Oxford. стр. 166. ISBN 978-0-19-151177-6. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  8. ^ Ямада Т (2011). Учебник гастроэнтерологии. John Wiley & Sons. стр. PT4008. ISBN 978-1-4443-5941-1. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  9. ^ ab Ryder SD, Beckingham IJ (февраль 2001 г.). «Другие причины паренхиматозных заболеваний печени». BMJ (Clinical Research Ed.) . 322 (7281): 290–2. doi :10.1136/bmj.322.7281.290. PMC 1119531. PMID  11157536 . 
  10. ^ abc Rumack B, Matthew H (1975). «Отравление ацетаминофеном и его токсичность». Педиатрия . 55 (6): 871–76. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  11. ^ Zezulka A, Wright N (сентябрь 1982 г.). «Тяжелый метаболический ацидоз на ранних стадиях отравления парацетамолом». British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 285 (6345): 851–2. doi :10.1136/bmj.285.6345.851. PMC 1499688. PMID  6811039 . 
  12. ^ Roth B, Woo O, Blanc P (апрель 1999). «Ранний метаболический ацидоз и кома после приема ацетаминофена». Annals of Emergency Medicine . 33 (4): 452–6. doi :10.1016/S0196-0644(99)70312-4. PMID  10092726.
  13. ^ "Острый некроз печени". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени (Интернет) . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . 4 мая 2019 г. PMID  31689035. Получено 19 ноября 2023 г.
  14. ^ abc Heard KJ (июль 2008 г.). «Ацетилцистеин при отравлении ацетаминофеном». The New England Journal of Medicine . 359 (3): 285–92. doi :10.1056/NEJMct0708278. PMC 2637612. PMID  18635433 . 
  15. ^ Бутис К, Шеннон М (2001). «Нефротоксичность после острого тяжелого отравления ацетаминофеном у подростков». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 39 (5): 441–5. doi :10.1081/CLT-100105413. PMID  11545233. S2CID  35456821.
  16. ^ Linden CH, Rumack BH (февраль 1984). «Передозировка ацетаминофена». Emergency Medicine Clinics of North America . 2 (1): 103–19. doi :10.1016/S0733-8627(20)30837-3. PMID  6394298.
  17. ^ Исследования см. "Безопасность и доступность лекарственных средств - Уведомление для промышленности: Окончательное руководство по безрецептурным препаратам, содержащим ацетаминофен". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 г. . Получено 22 августа 2017 г. .
  18. ^ "Парацетамол для взрослых: обезболивающее средство для лечения болей и лихорадки - NHS.UK". NHS.UK . Архивировано из оригинала 22 августа 2017 г. . Получено 22 августа 2017 г. .
  19. ^ abc Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; Американская ассоциация центров по контролю за отравлениями (2006). «Отравление ацетаминофеном: основанное на доказательствах консенсусное руководство по внебольничному лечению». Клиническая токсикология . 44 (1): 1–18. doi : 10.1080/15563650500394571 . PMID  16496488.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ abcdefghijklmn Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (март 2008 г.). «Руководящие принципы по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии — объяснение и разработка. Согласительное заявление клинических токсикологов, консультирующих австралийские информационные центры по отравлениям». The Medical Journal of Australia . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802. Архивировано из оригинала 23 июля 2008 г.
  21. ^ Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT и др. (июль 2006 г.). «Повышение уровня аминотрансферазы у здоровых взрослых, получающих 4 грамма ацетаминофена ежедневно: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (1): 87–93. doi : 10.1001/jama.296.1.87 . PMID  16820551.
  22. ^ Dart RC, Bailey E (2007). «Вызывает ли терапевтическое применение ацетаминофена острую печеночную недостаточность?». Фармакотерапия . 27 (9): 1219–30. doi :10.1592/phco.27.9.1219. PMID  17723075. S2CID  10493231.
  23. ^ Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC (октябрь 2004 г.). «Проспективная оценка повторного приема супратерапевтического ацетаминофена (парацетамола)». Annals of Emergency Medicine . 44 (4): 393–8. doi :10.1016/j.annemergmed.2004.05.005. PMID  15459622.
  24. ^ Тененбейн М (2004). «Ацетаминофен: миф о 150 мг/кг». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (2): 145–8. doi :10.1081/CLT-120030939. PMID  15214618. S2CID  29253361.
  25. ^ ab Gunnell D, Murray V, Hawton K (2000). «Использование парацетамола (ацетаминофена) для самоубийства и нелетального отравления: мировые закономерности использования и неправильного использования». Suicide and Life-Threatening Behavior . 30 (4): 313–26. doi :10.1111/j.1943-278X.2000.tb01098.x. PMID  11210057.
  26. ^ Капур Н., Тернбулл П., Хоутон К., Симкин С., Маквэй-Джонс К., Ганнел Д. (июнь 2006 г.). «Больничное лечение фатального самоотравления в индустриальных странах: возможность профилактики самоубийств?». Самоубийство и опасное для жизни поведение . 36 (3): 302–12. doi :10.1521/suli.2006.36.3.302. PMID  16805658.
  27. ^ Vuppalanchi R, Liangpunsakul S, Chalasani N (март 2007 г.). «Этиология впервые выявленной желтухи: как часто она вызывается идиосинкразическим лекарственным поражением печени в Соединенных Штатах?». Am. J. Gastroenterol . 102 (3): 558–62, тест 693. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.01019.x. PMID  17156142. S2CID  23813443.
  28. ^ Zimmerman HJ, Maddrey WC (1995). «Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтических неудач». Гепатология . 22 (3): 767–73. doi : 10.1002/hep.1840220312 . PMID  7657281. S2CID  24215641.
  29. ^ ab Dargan PI, Jones AL (2002). «Следует ли использовать нижнюю линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: аргументы против». Drug Safety . 25 (9): 625–32. doi :10.2165/00002018-200225090-00002. PMID  12137557. S2CID  36470507.
  30. ^ Buckley NA, Srinivasan J (2002). «Следует ли использовать нижнюю линию лечения при лечении отравления парацетамолом у пациентов с хроническим алкоголизмом?: случай для». Безопасность лекарств . 25 (9): 619–24. doi :10.2165/00002018-200225090-00001. PMID  12137556. S2CID  10343543.
  31. ^ Schmidt LE, Dalhoff K, Poulsen HE (апрель 2002 г.). «Острое и хроническое потребление алкоголя при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном». Гепатология . 35 (4): 876–82. doi : 10.1053/jhep.2002.32148 . PMID  11915034. S2CID  38354674.
  32. ^ Crippin JS (апрель 1993 г.). «Гепатотоксичность ацетаминофена: потенцирование изониазидом». Американский журнал гастроэнтерологии . 88 (4): 590–2. PMID  8470644.
  33. ^ Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD (1994). «Гепатотоксичность, связанная с использованием ацетаминофена у пациентов, получающих множественную лекарственную терапию для лечения туберкулеза». Chest . 105 (2): 408–11. doi :10.1378/chest.105.2.408. PMID  7508362.
  34. ^ Bray GP, Harrison PM, O'Grady JG, Tredger JM, Williams R (июль 1992 г.). «Длительная противосудорожная терапия ухудшает исход при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом». Human & Experimental Toxicology . 11 (4): 265–70. Bibcode : 1992HETox..11..265B. doi : 10.1177/096032719201100405. PMID  1354974. S2CID  34093648.
  35. ^ abcd Метаболизм ацетаминофена (парацетамола), ацетанилида и фенацетина Архивировано 30 августа 2012 г. на Wayback Machine
  36. ^ ab Richardson, JA (июль–сентябрь 2000 г.). «Управление отравлениями собак и кошек ацетаминофеном и ибупрофеном» (PDF) . Journal of Veterinary Emergency and Critical Care . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано из оригинала (PDF) 22 ноября 2008 г.
  37. ^ Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW (ноябрь 1995 г.). «Сравнение N-ацетилцистеина и метиленового синего, по отдельности или в комбинации, для лечения отравления ацетаминофеном у кошек». American Journal of Veterinary Research . 56 (11): 1529–33. doi :10.2460/ajvr.1995.56.11.1529. PMID  8585668.
  38. ^ Corcoran GB, Mitchell JR, Vaishnav YN, Horning EC (ноябрь 1980 г.). «Доказательства того, что ацетаминофен и N-гидроксиацетаминофен образуют общее арилирующее промежуточное соединение, N-ацетил-п-бензохинонимин». Молекулярная фармакология . 18 (3): 536–42. PMID  7464816.
  39. ^ ab Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Gillette JR, Brodie BB (октябрь 1973 г.). «Некроз печени, вызванный ацетаминофеном. IV. Защитная роль глутатиона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (1): 211–7. PMID  4746329.
  40. ^ Dai Y, Cederbaum AI (июнь 1995). «Цитотоксичность ацетаминофена в клетках HepG2, трансфицированных цитохромом P4502E1 человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1497–505. PMID  7791125.
  41. ^ Camilleri R (июнь 2015 г.). «Метаанализ надежности анамнеза при подозрении на отравление». Журнал неотложной медицины . 48 (6): 679–84. doi :10.1016/j.jemermed.2014.12.067. PMID  25827782.
  42. ^ abcd Farrell SE (3 октября 2007 г.). "Токсичность, ацетаминофен". emedicine . Архивировано из оригинала 29 октября 2008 г. . Получено 9 ноября 2008 г. .
  43. ^ Bartlett D (июнь 2004). «Токсичность ацетаминофена». Журнал неотложной помощи . 30 (3): 281–3. doi :10.1016/j.jen.2004.01.023. PMID  15192687.
  44. ^ Jones AL (март 2000 г.). «Последние достижения в лечении позднего отравления парацетамолом». Emergency Medicine Australasia . 12 (1): 14–21. doi :10.1046/j.1442-2026.2000.00088.x.
  45. ^ Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Экстренная медицина Розена - Концепции и клиническая практика . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-4987-4.
  46. ^ Шихана Ф., Диссанаяке Д., Дарган П., Доусон А. (2010). «Модифицированный недорогой колориметрический метод измерения парацетамола (ацетаминофена) в плазме». Clin Toxicol . 48 (1): 42–46. doi :10.3109/15563650903443137. PMC 3145116. PMID  20095813 . 
  47. ^ Базелт Р. (2011). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 9–12.
  48. ^ Хьюз Б., Дюрран А., Лэнгфорд, Нью-Джерси, Мутимер Д. (август 2003 г.). «Отравление парацетамолом — влияние ограничений размера упаковки». Журнал клинической фармации и терапии . 28 (4): 307–10. doi : 10.1046/j.1365-2710.2003.00497.x . PMID  12911683. S2CID  29408778.
  49. ^ Sheen CL, Dillon JF, Bateman DN, Simpson KJ, Macdonald TM (сентябрь 2002 г.). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты для системы здравоохранения». QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians . 95 (9): 609–19. doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . PMID  12205339.
  50. ^ Лаффой М., Скаллан Э., Бирн Г. (2001). «Доступность парацетамола и передозировка в Ирландии». Irish Medical Journal . 94 (7): 212–4. PMID  11693213.
  51. ^ Gunnell D, Hawton K, Bennewith O, Cooper J, Simkin S, Donovan J, Evans J, Longson D, O'Connor S, Kapur N (октябрь 2013 г.). "3. Исследования по оценке влияния законодательства Великобритании 1998 г., ограничивающего размеры упаковок парацетамола". Многоцентровая программа клинических и медицинских исследований в поддержку Национальной стратегии профилактики самоубийств в Англии . Библиотека журналов NIHR.
  52. ^ abc Dargan PI, Jones AL (апрель 2003 г.). «Лечение отравления парацетамолом». Trends in Pharmacological Sciences . 24 (4): 154–7. doi :10.1016/S0165-6147(03)00053-1. PMID  12706999.
  53. ^ Джонс А. (2002). «Безрецептурные анальгетики: токсикологическая перспектива». Am J Ther . 9 (3): 245–57. doi :10.1097/00045391-200205000-00010. PMID  11941384. S2CID  25957761.
  54. ^ Heptonstall JP (апрель 2006 г.). «Время сделать парацетамол с метионином доступным». BMJ (Clinical Research Ed.) . 332 (7544): 795. doi :10.1136/bmj.332.7544.795-b. PMC 1420701. PMID  16575097 . 
  55. ^ Чанг М. «Ацетаминофен в сочетании с N-ацетилцистеином (NAC) против плацебо при лечении лихорадки». Архивировано из оригинала 19 октября 2012 г. Получено 17 ноября 2012 г.
  56. ^ Garcion E, Wion-Barbot N, Montero-Menei C, Berger F, Wion D (2002). «Новые подсказки о функциях витамина D в нервной системе». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (3): 100–5. doi :10.1016/S1043-2760(01)00547-1. PMID  11893522. S2CID  19010892.
  57. ^ Garcion E, Sindji L, Leblondel G, Brachet P, Darcy F (2002). «1,25-дигидроксивитамин D3 регулирует синтез γ-глутамилтранспептидазы и уровни глутатиона в первичных астроцитах крыс». Журнал нейрохимии . 73 (2): 859–866. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0730859.x. PMID  10428085. S2CID  29314065.
  58. ^ Bousquet E, Marrazzo A, Puglisi G, Spadaro A (1996). «Синтез, физические свойства, токсикологические исследования и биодоступность эфиров L-пироглутаминовой и L-глутаминовой кислот парацетамола как потенциально полезных пролекарств». J Pharm Pharmacol . 48 (5): 479–85. doi :10.1111/j.2042-7158.1996.tb05958.x. PMID  8799871. S2CID  38408242.
  59. ^ Vale JA, Kulig K; Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов (2004). «Позиционная статья: промывание желудка». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. doi :10.1081/CLT-200045006. PMID  15641639. S2CID  29957973.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  60. ^ Spiller HA, Sawyer TS (август 2007 г.). «Влияние активированного угля после острой передозировки ацетаминофена, леченной N-ацетилцистеином». Журнал неотложной медицины . 33 (2): 141–4. doi :10.1016/j.jemermed.2007.02.016. PMID  17692765.
  61. ^ ab Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA (23 февраля 2018 г.). «Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (2): CD003328. doi : 10.1002 /14651858.CD003328.pub3. PMC 6491303. PMID  29473717. 
  62. ^ ab Buckley NA, Whyte IM, O'Connell DL, Dawson AH (1999). «Активированный уголь снижает потребность в лечении N-ацетилцистеином после передозировки ацетаминофена (парацетамола)». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (6): 753–7. doi :10.1081/CLT-100102452. PMID  10584587.
  63. ^ Isbister G, Whyte I, Dawson A (2001). «Передозировка ацетаминофена у детей». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 39 (2): 169–72. doi :10.1081/CLT-100103834. PMID  11407504. S2CID  40144977.
  64. ^ Renzi FP, Donovan JW, Martin TG, Morgan L, Harrison EF (июнь 1985 г.). «Одновременное применение активированного угля и N-ацетилцистеина». Annals of Emergency Medicine . 14 (6): 568–72. doi :10.1016/S0196-0644(85)80781-2. PMID  3994080.
  65. ^ ab Ekins BR, Ford DC, Thompson MI, Bridges RR, Rollins DE, Jenkins RD (ноябрь 1987 г.). «Влияние активированного угля на абсорбцию N-ацетилцистеина у нормальных субъектов». Американский журнал неотложной медицины . 5 (6): 483–7. doi :10.1016/0735-6757(87)90166-5. PMID  3663288.
  66. ^ Spiller HA, Krenzelok EP, Grande GA, Safir EF, Diamond JJ (март 1994). «Проспективная оценка эффекта активированного угля перед пероральным приемом N-ацетилцистеина при передозировке ацетаминофена». Annals of Emergency Medicine . 23 (3): 519–23. doi :10.1016/S0196-0644(94)70071-0. PMID  8135427.
  67. ^ Piperno E, Berssenbruegge DA (октябрь 1976 г.). «Обращение экспериментального токсикоза парацетамола с помощью N-ацетилцистеина». Lancet . 2 (7988): 738–9. doi :10.1016/S0140-6736(76)90030-1. PMID  61415. S2CID  34716320.
  68. ^ "Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению внутривенным ацетилцистеином". Обновление по безопасности лекарств . 6 (2): A1. Сентябрь 2012 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2012 г.
  69. ^ Mant TG, Tempowski JH, Volans GN, Talbot JC (июль 1984 г.). «Побочные реакции на ацетилцистеин и последствия передозировки». British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 289 (6439): 217–9. doi :10.1136/bmj.289.6439.217. PMC 1442311. PMID  6234965 . 
  70. ^ Alsalim W, Fadel M (июль 2003 г.). «Пероральный метионин в сравнении с внутривенным n-ацетилцистеином при передозировке парацетамола». Emergency Medicine Journal . 20 (4): 366–7. doi :10.1136/emj.20.4.366. PMC 1726135. PMID  12835357 . 
  71. ^ Keays R, Harrison P, Wendon J, Forbes A, Gove C, Alexander G, Williams R (1991). «Внутривенный ацетилцистеин при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: проспективное контролируемое исследование». BMJ . 303 (6809): 1026–9. doi :10.1136/bmj.303.6809.1026. PMC 1671790 . PMID  1954453. 
  72. ^ ab Kanter MZ (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». American Journal of Health-System Pharmacy . 63 (19): 1821–7. doi :10.2146/ajhp060050. PMID  16990628.
  73. ^ Шварц Э., Кон Б. (2014). «Является ли внутривенное введение ацетилцистеина более эффективным, чем пероральное, для профилактики гепатотоксичности при передозировке ацетаминофена?». Annals of Emergency Medicine . 63 (1): 79–80. doi :10.1016/j.annemergmed.2013.07.002. PMID  23927960.
  74. ^ Selvan VA, Calvert SH, Cavell G, Glucksman E, Kerins M, Gonzalez J (июль 2007 г.). «Схема дозировки N-ацетилцистеина на основе веса для минимизации риска ошибок в расчетах при назначении и подготовке инфузий N-ацетилцистеина для взрослых, поступивших с передозировкой парацетамола в отделение неотложной помощи». Emergency Medicine Journal . 24 (7): 482–4. doi :10.1136/emj.2006.043141. PMC 2796160. PMID  17582039 . 
  75. ^ Woo OF, Mueller PD, Olson KR, Anderson IB, Kim SY (апрель 2000 г.). «Сокращение продолжительности пероральной терапии N-ацетилцистеином при острой передозировке ацетаминофена». Annals of Emergency Medicine . 35 (4): 363–8. doi :10.1016/S0196-0644(00)70055-2. PMID  10736123.
  76. ^ ab "Передозировка ацетаминофена и дозировка NAC". MDCalc. Архивировано из оригинала 4 февраля 2014 г. Получено 10 февраля 2014 г.
  77. ^ Бакли Н., Уайт И., О'Коннелл Д., Доусон А. (1999). «Пероральный или внутривенный N-ацетилцистеин: какой метод лечения является предпочтительным при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом)?». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 37 (6): 759–67. doi :10.1081/CLT-100102453. PMID  10584588.
  78. ^ Baum RA, Woolum JA, Bailey AM, Howell MM, Weant KA, Geraghty L, Mohan S, Webb AN, Su MK, Akpunonu P (июль 2021 г.). «Оценка стратегий дозирования N-ацетилцистеина при токсичности ацетаминофена у пациентов весом более 100 килограммов: следует ли использовать ограничение дозировки?». Журнал медицинской токсикологии . 17 (3): 241–249. doi :10.1007/s13181-021-00822-x. ISSN  1937-6995. PMC 8206426. PMID 33884558  . 
  79. ^ abcde Warren G (февраль 2016 г.). «Руководство по применению широкого внутривенного ацетилцистеина при токсичности парацетамола у взрослых». Больницы Ноттингемского университета.
  80. ^ ab Buckley N, Eddleston M (декабрь 2005 г.). «Отравление парацетамолом (ацетаминофеном)». Клинические доказательства (14): 1738–44. PMID  16620471.
  81. ^ Appelboam AV, Dargan PI, Knighton J (ноябрь 2002 г.). «Смертельная анафилактоидная реакция на N-ацетилцистеин: осторожность у пациентов с астмой». Emergency Medicine Journal . 19 (6): 594–5. doi :10.1136/emj.19.6.594. PMC 1756296 . PMID  12421803. 
  82. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (январь 2001 г.). «Факторы риска развития побочных реакций на N-ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом». British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (1): 87–91. doi :10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x. PMC 2014432 . PMID  11167669. 
  83. ^ Prescott LF, Park J, Ballantyne A, Adriaenssens P, Proudfoot AT (август 1977 г.). «Лечение отравления парацетамолом (ацетаминофеном) с помощью N-ацетилцистеина». Lancet . 2 (8035): 432–4. doi :10.1016/S0140-6736(77)90612-2. PMID  70646. S2CID  44770287.
  84. ^ Бейли Б., Макгиган МА (июнь 1998 г.). «Лечение анафилактоидных реакций на внутривенный N-ацетилцистеин». Annals of Emergency Medicine . 31 (6): 710–5. doi :10.1016/S0196-0644(98)70229-X. PMID  9624310.
  85. ^ abc O'Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R (август 1989). «Ранние показатели прогноза при фульминантной печеночной недостаточности». Гастроэнтерология . 97 (2): 439–45. doi :10.1016/0016-5085(89)90081-4. PMID  2490426.
  86. ^ Jaeck D, Boudjema K, Audet M, Chenard-Neu MP, Simeoni U, Meyer C, Nakano H, Wolf P (2002). «Вспомогательная частичная ортотопическая трансплантация печени (APOLT) при лечении острой печеночной недостаточности». Журнал гастроэнтерологии . 37 (Suppl 13): 88–91. doi :10.1007/BF02990107. PMID  12109674. S2CID  21768850.
  87. ^ Lodge JP, Dasgupta D, Prasad KR, Attia M, Toogood GJ, Davies M, Millson C, Breslin N, Wyatt J, Robinson PJ, Bellamy MC, Snook N, Pollard SG (февраль 2008 г.). «Экстренная субтотальная гепатэктомия: новая концепция острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном: временная поддержка печени с помощью вспомогательной ортотопической трансплантации печени обеспечивает долгосрочный успех». Annals of Surgery . 247 (2): 238–49. doi :10.1097/SLA.0b013e31816401ec. PMID  18216528. S2CID  9408710.
  88. ^ Бернал В., Дональдсон Н., Винколл Д., Вендон Дж. (февраль 2002 г.). «Лактат крови как ранний предиктор исхода острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: когортное исследование». Lancet . 359 (9306): 558–63. doi :10.1016/S0140-6736(02)07743-7. PMID  11867109. S2CID  10651412.
  89. ^ Pereira LM, Langley PG, Hayllar KM, Tredger JM, Williams R (1992). «Фактор свертывания крови V и соотношение VIII/V как предикторы исхода при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: связь с другими прогностическими показателями». Gut . 33 (1): 98–102. doi :10.1136/gut.33.1.98. PMC 1373872 . PMID  1740285. 
  90. ^ Ding GK, Buckley NA (сентябрь 2008 г.). «Доказательства и последствия смещения спектра в исследованиях критериев трансплантации печени при гепатотоксичности парацетамола». QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians . 101 (9): 723–9. doi : 10.1093/qjmed/hcn077 . PMID  18606611.
  91. ^ Sheen C, Dillon J, Bateman D, Simpson K, Macdonald T (2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты для системы здравоохранения». QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians . 95 (9): 609–19. doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . PMID  12205339.
  92. ^ Хокинс LC, Эдвардс JN, Дарган PI (2007). «Влияние ограничения размеров упаковок парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Безопасность лекарств . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  93. ^ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY (март 2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Current Gastroenterology Reports . 9 (1): 66–73. doi :10.1007/s11894-008-0023-x. PMID  17335680. S2CID  30068892.
  94. ^ Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. (Декабрь 2005 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология . 42 (6): 1364–72. doi : 10.1002/hep.20948 . PMID  16317692. S2CID  24758491.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  95. ^ Lee WM (июль 2004 г.). «Ацетаминофен и группа по изучению острой печеночной недостаточности в США: снижение риска печеночной недостаточности». Гепатология . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.[ мертвая ссылка ]
  96. ^ Bower WA, Johns M, Margolis HS, Williams IT, Bell BP (ноябрь 2007 г.). «Наблюдение за острой печеночной недостаточностью на уровне населения». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (11): 2459–63. doi :10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x. PMID  17608778. S2CID  9768605.
  • Gerth J, T. Christian Miller (20 сентября 2013 г.). «Использовать только по назначению». ProPublica . Получено 12 октября 2013 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Отравление_парацетамолом&oldid=1245200485"