Аврора киназа С

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
АУРКС
Идентификаторы
ПсевдонимыAURKC , AIE2, AIK3, ARK3, AurC, SPGF5, STK13, aurora-C, HEL-S-90, киназа aurora C
Внешние идентификаторыОМИМ : 603495; МГИ : 1321119; гомологен : 68302; GeneCards : AURKC; ОМА :AURKC - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6795

20871

Ансамбль

ENSG00000105146

ENSMUSG00000070837

UniProt

Q9UQB9

О88445

РефСек (мРНК)

НМ_001015878
НМ_001015879
НМ_003160

НМ_001080965
НМ_001080966
НМ_020572

RefSeq (белок)

НП_001015878
НП_001015879
НП_003151

НП_001074434
НП_001074435
НП_065597

Местоположение (UCSC)Хр 19: 57.23 – 57.24 МбХр 7: 7 – 7.01 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Аврора киназа C , также серин/треонин-протеинкиназа 13, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном AURKC . [ 5] [6]

Функция

Этот ген кодирует член высококонсервативного подсемейства серин/треониновых протеинкиназ Aurora с двумя другими членами, Aurora A и Aurora B. Кодируемый белок является хромосомным пассажирским белком, который образует комплексы с Aurora-B и внутренними белками центромеры и может играть роль в организации микротрубочек в отношении функции центросомы / веретена во время митоза . Этот ген сверхэкспрессируется в нескольких линиях раковых клеток, что предполагает участие в онкогенной передаче сигнала. Альтернативный сплайсинг приводит к множественным вариантам транскриптов. [6]

Функция

Временные паттерны экспрессии и субклеточная локализация киназ Aurora в митотических клетках от G2 до цитокинеза указывают на связь с митотической и мейотической структурой. [7] Хотя дрожжи содержат только одну киназу Aurora, а C. elegans и Drosophila содержат только две, млекопитающие имеют три киназы Aurora с 67-76% гомологией, которые структурно схожи и локализуются аналогично. [8]

Aurora C локализуется в центросоме, а затем в средней зоне митотических клеток от анафазы до цитокинеза. Он экспрессируется примерно на порядок меньше, чем Aurora B в диплоидных фибробластах человека , с концентрациями мРНК и белка, достигающими пика во время фазы G2/M. Уровни Aurora C, однако, достигают пика после уровней Aurora B позже в фазе M. В то время как Aurora A и B экспрессируются в митотических соматических клетках , Aurora C чаще экспрессируется во время мейоза ( сперматогенеза и оогенеза ). [9]

Киназа Aurora B регулирует созревание кинетохор , дестабилизацию неправильных прикреплений кинетохор- микротрубочек и контрольную точку сборки веретена (SAC), центральную организацию веретена и цитокинез. Анеуплоидия возникает в результате независимого и одновременного ингибирования Aurora B и Aurora C. Слэттери и др. обнаружили, что у них перекрывающиеся функции, и что Aurora C смогла спасти митотические клетки с дефицитом Aurora B от анеуплоидии. [10]

Клиническое значение

Экспрессия обычно ограничивается мейотическими клетками, но сверхэкспрессия происходит в некоторых линиях раковых клеток. [11] [12] [13] [14] PLZF , репрессор транскрипции , и его метилирование CpG-островка являются наиболее изученными способами регуляции регуляции AURKC. [15] Хотя все киназы Aurora сверхэкспрессируются во многих линиях раковых клеток, только Aurora A и C обладают онкогенной активностью, производя многоядерные клетки и опухоли in vivo при сверхэкспрессии. [9] Когда клетки со сверхэкспрессией Aurora C обрабатывали нокодазолом для включения SAC, стабильность и активность белка Aurora B снижались. Это затем предотвращало активацию белка SAC BubR1 и фосфорилирование гистона H3 и MCAK . [16]

Было показано, что инактивирующие мутации Aurora C вызывают бесплодие у мужчин, характеризующихся макроцефалическими и многожгутиковыми сперматозоидами . Гомозиготная и гетерозиготная мутация c.144delC в гене AURKC была обнаружена с аллельной частотой 2,14% у марокканских мужчин с необъяснимой сперматогенной недостаточностью. Гетерозиготное состояние имело частоту 1% у нормоспермических фертильных мужчин. [17] Хотя c.144delC представляет 85,5% мутантных аллелей, бессмысленная мутация p.Y248* (13% всех мутантных аллелей) присутствует как у европейских, так и у африканских мужчин и может приводить к бесплодию. [18] Синдром Клайнфельтера и анализ микроделеции хромосомы Y являются наиболее распространенными генетическими тестами, предлагаемыми бесплодным мужчинам, но дефекты AURKC и DPY19L2 являются основной причиной бесплодия у североафриканских мужчин. [16]

Взаимодействия

Оба Aurora B и C взаимодействуют с внутренним центромерным белком (INCENP) от C-конца до консервативного домена IN-box, но Aurora B предпочтительно связывает INCENP. Хромосомный пассажирский комплекс (CPC), необходимый для сегрегации хромосом , содержит четыре субъединицы: киназу Aurora, INCENP, сурвивин и бореалин (также известный как дасра). [19] [20] Совместная экспрессия Aurora B и C in vivo мешает связыванию, локализации и стабильности INCENP. [7]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000105146 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000070837 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бернар М., Сансо П., Генри С., Кутюрье А., Приджент С. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование STK13, третьей человеческой протеинкиназы, связанной с Drosophila aurora и почкующимися дрожжами Ipl1, которая картируется на хромосоме 19q13.3-ter». Геномика . 53 (3): 406– 9. doi :10.1006/geno.1998.5522. PMID  9799611.
  6. ^ ab "Ген Entrez: AURKC аврора киназа C".
  7. ^ ab Сасаи К., Катаяма Х., Стенойен Д.Л., Фуджи С., Хонда Р., Кимура М., Окано Ю., Тацука М., Сузуки Ф., Нигг Э.А., Эрншоу В.К., Бринкли В.Р., Сен С. (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C — это новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет . 59 (4): 249–63 . doi : 10.1002/см.20039. ПМИД  15499654.
  8. ^ Кросио С., Фимиа Г.М., Лури Р., Кимура М., Окано Ю., Чжоу Х., Сен С., Эллис CD, Сассон-Корси П. (февраль 2002 г.). «Митотическое фосфорилирование гистона H3: пространственно-временная регуляция киназами Авроры млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология . 22 (3): 874–85 . doi :10.1128/MCB.22.3.874-885.2002. ПМК 133550 . ПМИД  11784863. 
  9. ^ ab Khan J, Ezan F, Crémet JY, Fautrel A, Gilot D, Lambert M, Benaud C, Troadec MB, Prigent C (2011). «Сверхэкспрессия активной киназы Aurora-C приводит к трансформации клеток и образованию опухолей». PLOS ONE . ​​6 (10): e26512. Bibcode :2011PLoSO...626512K. doi : 10.1371/journal.pone.0026512 . PMC 3203144 . PMID  22046298. 
  10. ^ Slattery SD, Mancini MA, Brinkley BR, Hall RM (сентябрь 2009 г.). «Киназа Aurora-C поддерживает митотическую прогрессию в отсутствие Aurora-B». Cell Cycle . 8 (18): 2984– 94. doi : 10.4161/cc.8.18.9591 . PMID  19713763.
  11. ^ "Aurora C Kinase" (PDF) . www.cellsignal.com . Cell Signaling Technology. 2008 . Получено 30 июня 2018 .
  12. ^ Tsou JH, Chang KC, Chang-Liao PY, Yang ST, Lee CT, Chen YP, Lee YC, Lin BW, Lee JC, Shen MR, Chuang CK, Chang WC, Wang JM, Hung LY (октябрь 2011 г.). «Аберрантно экспрессированный AURKC усиливает трансформацию и туморогенность эпителиальных клеток». Журнал патологии . 225 (2): 243–54 . doi : 10.1002/path.2934 . PMID  21710690. S2CID  22742575.
  13. ^ Nna E, Madukwe J, Egbujo E, Obiorah C, Okolie C, Echejoh G, Yahaya A, Adisa J, Uzoma I (2013). «Экспрессия генов киназ Aurora в тканях рака простаты и узловой гиперплазии». Medical Principles and Practice . 22 (2): 138– 43. doi :10.1159/000342679. PMC 5586725. PMID  23075505 . 
  14. ^ Pereira HS, Soares Lima SC, de Faria PS, Cardoso LC, Seuanez HN (январь 2018 г.). «Промоторные регионы AURKC дифференциально метилированы в опухоли Вильмса». Frontiers in Bioscience . 10 (1): 143– 154. doi :10.2741/e814. PMID  28930610.
  15. ^ Fujii S, Srivastava V, Hegde A, Kondo Y, Shen L, Hoshino K, Gonzalez Y, Wang J, Sasai K, Ma X, Katayama H, Estecio MR, Hamilton SR, Wistuba I, Issa JP, Sen S (сентябрь 2015 г.). «Регуляция экспрессии AURKC с помощью метилирования CpG-островков в клетках рака человека». Tumour Biology . 36 (10): 8147– 58. doi :10.1007/s13277-015-3553-5. PMID  25990457. S2CID  9094864.
  16. ^ ab Lin BW, Wang YC, Chang-Liao PY, Lin YJ, Yang ST, Tsou JH, Chang KC, Liu YW, Tseng JT, Lee CT, Lee JC, Hung LY (март 2014 г.). "Избыточная экспрессия Aurora-C мешает работе контрольной точки веретена, способствуя деградации Aurora-B". Cell Death & Disease . 5 (3): e1106. doi :10.1038/cddis.2014.37. PMC 3973241 . PMID  24603334. 
  17. ^ Eloualid A, Rouba H, Rhaissi H, Barakat A, Louanjli N, Bashamboo A, McElreavey K (апрель 2014 г.). «Распространенность мутации Aurora kinase C c.144delC у бесплодных марокканских мужчин». Fertility and Sterility . 101 (4): 1086–90 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.040 . PMID  24484996.
  18. ^ Бен Хелифа М, Коуттон С, Блюм М.Г., Абада Ф, Харбуз Р., Зуари Р., Гише А, Мэй-Панлуп П., Митчелл В., Ролле Дж., Трики С., Мердасси Г., Виалар Ф., Косчински I, Вивиль С., Кескес Л, Сули Дж.П., Ривс Н., Дорфин Б., Лестрейд Ф., Хестерс Л., Пуаро С. Бензакен Б., Жук П.С., Сатре В., Хеннебик С., Арно С., Лунарди Дж., Рэй П.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Идентификация новой рецидивирующей мутации аврора-киназы C у европейских и африканских мужчин с макрозооспермией». Репродукция человека . 27 (11): 3337–46 . doi :10.1093/humrep/des296. PMID  22888167.
  19. ^ Carmena M, Wheelock M, Funabiki H, Earnshaw WC (декабрь 2012 г.). «Комплекс хромосомных пассажиров (CPC): от беспечного ездока до крестного отца митоза». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 13 (12): 789– 803. doi :10.1038/nrm3474. PMC 3729939. PMID  23175282. 
  20. ^ Фернандес-Миранда Г., Тракала М., Мартин Дж., Эскобар Б., Гонсалес А., Гизелинк Н.Б., Ортега С., Каньямеро М., Перес де Кастро I, Малумбрес М. (июль 2011 г.). «Генетическое разрушение полярного сияния B раскрывает важную роль полярного сияния C на раннем этапе развития млекопитающих». Разработка . 138 (13): 2661–72 . doi : 10.1242/dev.066381 . ПМИД  21613325.

Дальнейшее чтение

  • Katayama H, Brinkley WR, Sen S (декабрь 2003 г.). «Киназы Aurora: роль в трансформации клеток и опухолеобразовании». Cancer and Metastasis Reviews . 22 (4): 451– 64. doi :10.1023/A:1023789416385. PMID  12884918. S2CID  25350728.
  • Tseng TC, Chen SH, Hsu YP, Tang TK (октябрь 1998 г.). «Профиль протеинкиназы спермы и яйцеклеток: клонирование и характеристика двух новых специфичных для яичек протеинкиназ (AIE1, AIE2), связанных с регуляторами сегрегации хромосом дрожжей и мух». DNA and Cell Biology . 17 (10): 823–33 . doi :10.1089/dna.1998.17.823. PMID  9809744.
  • Kimura M, Matsuda Y, Yoshioka T, Okano Y (март 1999). "Зависящая от клеточного цикла экспрессия и локализация в центросоме третьей человеческой протеинкиназы aurora/Ipl1, AIK3". Журнал биологической химии . 274 (11): 7334– 40. doi : 10.1074/jbc.274.11.7334 . PMID  10066797.
  • Кларк А.Г., Глановски С., Нильсен Р., Томас П.Д., Кежаривал А., Тодд М.А., Таненбаум Д.М., Чивелло Д., Лу Ф, Мерфи Б., Феррьера С., Ван Г., Чжэн Икс, Уайт Ти.Дж., Снински Дж.Дж., Адамс М.Д., Каргилл М. (декабрь 2003 г.). «Вывод о ненейтральной эволюции на основе трио ортологичных генов человека, шимпанзе и мыши». Наука . 302 (5652): 1960– 3. Бибкод : 2003Sci...302.1960C. дои : 10.1126/science.1088821. PMID  14671302. S2CID  6682593.
  • Li X, Sakashita G, Matsuzaki H, Sugimoto K, Kimura K, Hanaoka F, Taniguchi H, Furukawa K, Urano T (ноябрь 2004 г.). «Прямая связь с внутренним центромерным белком (INCENP) активирует новый хромосомный пассажирский белок Aurora-C». Журнал биологической химии . 279 (45): 47201– 11. doi : 10.1074/jbc.M403029200 . PMID  15316025.
  • Сасаи К., Катаяма Х., Стенойен Д.Л., Фуджи С., Хонда Р., Кимура М., Окано Ю., Тацука М., Сузуки Ф., Нигг Э.А., Эрншоу В.К., Бринкли В.Р., Сен С. (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C — это новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет . 59 (4): 249–63 . doi : 10.1002/см.20039. ПМИД  15499654.
  • Ян X, Ву Ю, Ли Ц, Цао Л, Лю Икс, Сайинь Х, Ю Л (март 2005 г.). «Клонирование и характеристика нового сплайсингового варианта человеческой Aurora C». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 328 (1): 353–61 . doi :10.1016/j.bbrc.2004.12.168. ПМИД  15670791.
  • Chen HL, Tang CJ, Chen CY, Tang TK (2005). «Сверхэкспрессия мутанта с дефицитом киназы Aurora-C нарушает комплекс Aurora-B/INCENP и вызывает полиплоидию». Журнал биомедицинской науки . 12 (2): 297– 310. doi :10.1007/s11373-005-0980-0. PMID  15917996.
  • Yan X, Cao L, Li Q, Wu Y, Zhang H, Saiyin H, Liu X, Zhang X, Shi Q, Yu L (июнь 2005 г.). «Aurora C напрямую связана с Survivin и необходима для цитокинеза». Genes to Cells . 10 (6): 617– 26. doi :10.1111/j.1365-2443.2005.00863.x. PMID  15938719. S2CID  30043722.
  • Dutertre S, Hamard-Péron E, Cremet JY, Thomas Y, Prigent C (декабрь 2005 г.). «Отсутствие p53 усугубляет полиплоидию и аномалию числа центросом, вызванную сверхэкспрессией Aurora-C». Cell Cycle . 4 (12): 1783– 7. doi :10.4161/cc.4.12.2172. PMID  16258285. S2CID  19776435.
  • Dieterich K, Soto Rifo R, Faure AK, Hennebicq S, Ben Amar B, Zahi M, Perrin J, Martinez D, Sèle B, Jouk PS, Ohlmann T, Rousseaux S, Lunardi J, Ray PF (май 2007 г.). «Гомозиготная мутация AURKC приводит к образованию полиплоидных сперматозоидов с большой головкой и вызывает мужское бесплодие». Nature Genetics . 39 (5): 661– 5. doi :10.1038/ng2027. PMID  17435757. S2CID  22001399.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aurora_kinase_C&oldid=1192547549"