ARIA-E относится к отеку мозга , включающему разрушение плотных эндотелиальных соединений гематоэнцефалического барьера и последующее накопление жидкости. [3] В двойном слепом исследовании гуманизированного моноклонального антитела соланезумаба (n = 2042) у шестнадцати пациентов (11 принимали препарат, 5 принимали плацебо), или 0,78%, развился ARIA-E. Еще у 7 пациентов развился ARIA-E во время открытого расширения исследования. [4]
ARIA-H относится к церебральным микрогеморрагиям (mH), небольшим кровоизлияниям в мозг, [5] часто сопровождающимся гемосидерозом . [1] mH обычно видны как небольшие, круглые и малоинтенсивные поражения и представляют собой небольшие отложения гемосидерина . Некоторые исследования определяют mH как меньший или равный 10 мм, в то время как другие определяют пороговое значение как ≤ 5 мм. [1] Распространенность mH у здоровых пожилых людей составляет приблизительно 6%, но это значение увеличивается до 50% и 80% у пожилых людей с цереброваскулярными заболеваниями . [6]
Механизм действия
Было высказано два неисключающих механизма. Во-первых, в контексте старения и нейродегенерации целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может быть нарушена, что приводит к повышению проницаемости. В частности, была выдвинута гипотеза, что амилоидные бляшки противодействуют этой утечке ГЭБ. [7] Однако при введении антител эти бляшки становятся мишенью и впоследствии устраняются, потенциально раскрывая возникновение микрокровоизлияния [8] [9]
Во-вторых, альтернативная точка зрения предполагает, что введение антител в кровоток запускает иммуновоспалительный ответ как часть схемы лечения. К сожалению, эта организованная иммунная реакция может непреднамеренно спровоцировать микрокровоизлияния. [10]
Гиперинтенсивность FLAIR от 5 до 10 см или более 1 очага поражения, каждый размером < 10 см
Гиперинтенсивность FLAIR размером > 10 см, часто со значительным вовлечением подкоркового белого вещества и/или борозд. Можно отметить один или несколько отдельных участков вовлечения.
^ abc Sperling, Reisa A.; Jack, Clifford R.; Black, Sandra E.; Frosch, Matthew P.; Greenberg, Steven M.; Hyman, Bradley T.; Scheltens, Philip; Carrillo, Maria C.; Thies, William (12.12.2016). «Аномалии визуализации, связанные с амилоидом (ARIA) в терапевтических испытаниях, модифицирующих амилоид: рекомендации рабочей группы круглого стола исследований Ассоциации Альцгеймера». Alzheimer's & Dementia . 7 (4): 367– 385. doi :10.1016/j.jalz.2011.05.2351. ISSN 1552-5260. PMC 3693547 . PMID 21784348.
^ ДиФранческо, Якопо К.; Лонгони, Мартина; Пьяцца, Фабрицио (25.09.2015). «Аутоантитела к Aβ при аномалиях визуализации, связанных с амилоидом (ARIA): потенциальный биомаркер для иммунотерапии болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии». Frontiers in Neurology . 6 : 207. doi : 10.3389/fneur.2015.00207 . ISSN 1664-2295. PMC 4585101. PMID 26441825 .
^ "Париж: переименован в ARIA, вазогенный отек, распространенный при антиамилоидной терапии | ALZFORUM". www.alzforum.org . Получено 11 декабря 2016 г.
^ Аб Карлсон, Кристофер; Симерс, Эрик; Хейк, Энн; Кейс, Майкл; Гайдук, Роза; Сухи, Джойс; О, Джунми; Баракос, Джером (2 марта 2016 г.). «Аномалии визуализации, связанные с амилоидом, в результате испытаний соланезумаба при болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и деменция . 2 : 75–85 . doi :10.1016/j.dadm.2016.02.004. ISSN 2352-8729. ПМЦ 4879647 . ПМИД 27239538.
^ Гайяр, Франк. «Микрокровоизлияние в мозг | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org». radiopaedia.org . Получено 11 декабря 2016 г.
^ Fiehler, Jens (2006-08-01). «Церебральные микрокровоизлияния: старые утечки и новые кровоизлияния». International Journal of Stroke . 1 (3): 122– 130. doi :10.1111/j.1747-4949.2006.00042.x. ISSN 1747-4949. PMID 18706032. S2CID 11780084.
^ Этвуд, Крейг С.; Боуэн, Ричард Л.; Смит, Марк А.; Перри, Джордж (сентябрь 2003 г.). «Требование цереброваскулярных сосудов к герметикам, антикоагулянтам и ремоделирующим молекулам, которые позволяют поддерживать целостность сосудов и кровоснабжение». Обзоры исследований мозга . 43 (1): 164– 178. doi :10.1016/S0165-0173(03)00206-6.
^ Хансен, Скотт Б.; Ван, Хао (сентябрь 2023 г.). «Общая роль холестерина в нейрональном и периферическом воспалении». Фармакология и терапия . 249 : 108486. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108486.
^ Хансен, Скотт Б. (18 июля 2023 г.). «Функция и происхождение холестерина в мозге при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 94 (2): 471– 472. doi :10.3233/JAD-230538.