рибонуклеотид AICA
рибонуклеотид AICA
Имена
Название ИЮПАК
(1 R )-1-(5-амино-4-карбамоил-1 H -имидазол-1-ил)-1,4-ангидро- D -рибит 5-(дигидрофосфат)
Систематическое название ИЮПАК
[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(5-амино-4-карбамоил-1 H -имидазол-1-ил)-3,4-дигидроксиоксолан-2-ил]метил дигидрофосфат
Другие имена
AICAR, аминоимидазолкарбоксамидрибонуклеотид, AICA рибонуклеотид, ZMP, 5-амино-1-β- D -рибофуранозил-имидазол-4-карбоксамид
Идентификаторы
  • 3031-94-5 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:18406 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL483849 проверятьИ
ChemSpider
  • 58620 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.019.285
КЕГГ
  • С04677
МеШAICA+рибонуклеотид
CID PubChem
  • 65110
УНИИ
  • F0X88YW0YK проверятьИ
  • DTXSID10904363
  • ИнЧИ=1S/C9H15N4O8P/c10-7-4(8(11)16)12-2-13(7)9-6(15)5(14)3(21-9)1-20-22(1 7,18)19/h2-3,5-6,9,14-15H,1,10H2,(H2,11,16)(H2,17,18,19)/t3-,5-,6-, 9-/м1/с1 проверятьИ
    Ключ: НОТГФИУВДГНКРИ-УУОКФМХЗСА-Н проверятьИ
  • ИнЧИ=1/C9H15N4O8P/c10-7-4(8(11)16)12-2-13(7)9-6(15)5(14)3(21-9)1-20-22(17 ,18)19/h2-3,5-6,9,14-15H,1,10H2,(H2,11,16)(H2,17,18,19)/t3-,5-,6-,9 -/м1/с1
    Ключ: NOTGFIUVDGNKRI-UUOKFMHZBG
  • O=P(O)(O)OC[C@H]2O[C@@H](n1cnc(C(=O)N)c1N)[C@H](O)[C@@H]2O
Характеристики
С 9 Н 15 Н 4 О 8 П
Молярная масса338,213  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

5-Аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид (AICAR) является промежуточным звеном в образовании инозинмонофосфата. AICAR является аналогом аденозинмонофосфата ( AMP ) , который способен стимулировать активность AMP-зависимой протеинкиназы (AMPK). Препарат также был показан как потенциальное средство лечения диабета за счет повышения метаболической активности тканей путем изменения физического состава мышц. [1]

Механизм действия

Нуклеозидная форма AICAR, акадезин , является аналогом аденозина , который проникает в сердечные клетки для ингибирования аденозинкиназы и аденозиндезаминазы. Он увеличивает скорость ресинтеза нуклеотидов , увеличивая генерацию аденозина из аденозинмонофосфата только в условиях ишемии миокарда. [2] В сердечных миоцитах акадезин фосфорилируется до AICAR для активации AMPK без изменения уровней нуклеотидов. [3] AICAR способен входить в путь синтеза de novo для синтеза аденозина, чтобы ингибировать аденозиндезаминазы, вызывая повышение уровней АТФ и аденозина. [4]

Использование в качестве препарата, повышающего работоспособность

В 2009 году Французское антидопинговое агентство заподозрило, что AICAR использовался в Тур де Франс 2009 года из-за его предполагаемых свойств, улучшающих результаты. [5] [6] Хотя, как сообщается, Всемирному антидопинговому агентству был предоставлен метод обнаружения , неизвестно, был ли этот метод реализован. [7] По состоянию на январь 2011 года AICAR был официально запрещенным веществом во Всемирном антидопинговом кодексе, [8] и были определены стандартные уровни у элитных спортсменов для интерпретации результатов тестов. [9] [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Зарембо, Алан (1 августа 2008 г.). «Таблетки для тренировок могут лишить тренировку смысла». Los Angeles Times . Получено 21 января 2012 г.
  2. ^ Кристиансен, Стин Б.; Сольсков, Лассе; Йессен, Нильс; Лёфгрен, Бо; Шмитц, Оле; Нильсен-Кудск, Йенс Эрик; Нильсен, Торстен Т.; Бёткер, Ханс Эрик; Лунд, Стен (2009). «5-Аминоимидазол-4-карбоксамид-1-β-D-рибофуранозид увеличивает поглощение глюкозы миокардом во время реперфузии и вызывает позднее предварительное кондиционирование: потенциальная роль AMP-активируемой протеинкиназы». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 105 (1): 10–16 . doi : 10.1111/j.1742-7843.2009.00402.x . PMID  19486332. S2CID 3062525 . 
  3. ^ Чжан, Ли; Фредерих, Маркус; Хе, Хуамей; Балши, Джеймс А. (2006). «Связь между 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-риботидом и AMP-активируемой протеинкиназной активностью в перфузируемом сердце мыши». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 290 (3): H1235 – H1243 . doi :10.1152/ajpheart.00906.2005. PMID  16258030. S2CID 18273128 .  
  4. ^ Лонгнус, Сара Л.; Уомболт, Ричард Б.; Парсонс, Ханна Л.; Браунси, Роджер В.; Аллард, Майкл Ф. (2003). «5-аминоимидазол-4-карбоксамид 1-β-D-рибофуранозид (AICAR) стимулирует миокардиальный гликогенолиз с помощью аллостерических механизмов». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 284 (4): R936 – R944 . doi :10.1152/ajpregu.00319.2002. PMID  12626360. S2CID 19608127 .  
  5. ^ Кук, Николь (11 марта 2015 г.). «Николь Кук: отчет CIRC достоин восхищения, но власти должны больше внимания уделять наркотикам». The Guardian . Получено 13 марта 2015 г. Всегда будут появляться новые препараты, такие как препарат для снижения веса Aicar, который позволяет гонщикам сбрасывать до 7 кг и при этом сохранять свою мощность. Очевидно, что разработка тестов для них занимает время, но необходимо согласиться, что ретроспективное тестирование может обеспечить санкции.
  6. ^ Нилер, Эрик (10 марта 2015 г.). «Распространение допинга среди любителей велоспорта: отчет». Seeker . Получено 13 марта 2015 г. Комиссия, сформированная в 2013 году руководящим органом спорта, опросила 174 экспертов, гонщиков, врачей и должностных лиц команд. Она обнаружила поток новых веществ или методов, используемых для повышения кислородной емкости крови, включая Aicar, ксеноновый газ, озонотерапию, ITPP, Gas6, Actovegin, различные формы EPO, такие как CERA, «Eprex», EPO zeta, EPO Retacrit, Neorecormon и Albumina. Большинство из них используются для помощи пациентам с тяжелой анемией или заболеваниями крови.
  7. ^ Симмс, Дэниел (27 июля 2009 г.). «Президент AFLD подозревает новые наркотики в пелотоне». Cyclingnews . Получено 17 марта 2012 г.
  8. ^ "Важные изменения, внесенные во Всемирный антидопинговый кодекс". Cyclingnews . 20 декабря 2010 г. Получено 17 марта 2012 г.
  9. ^ Томас, Андреас; Беук, Саймон; Эйкхофф, Йенс Кристиан; Гуддат, Свен; Круг, Оливер; Камбер, Маттиас; Шенцер, Вильгельм; Тевис, Марио (2010). «Количественная оценка концентраций AICAR в моче в целях допинг-контроля». Аналитическая и биоаналитическая химия . 396 (8): 2899– 2908. doi :10.1007/s00216-010-3560-8. PMID  20225061. S2CID  25220894.
  10. ^ Независимая комиссия по реформе велоспорта (февраль 2015 г.). "Отчет президенту Международного союза велосипедистов" (PDF) . Международный союз велосипедистов . Архивировано из оригинала (PDF) 18 марта 2015 г. стр. 57: Основные элементы для достижения улучшения результатов с помощью допинга в велоспорте оставались неизменными на протяжении многих лет: во-первых, увеличение кислородной емкости крови, и, во-вторых, стимулирование роста мышц и содействие восстановлению мышц. На протяжении многих лет гонщики адаптировали вещества и методы, используемые для достижения этих целей, в ответ на: (i) тип веществ, доступных и доступных на фармацевтическом рынке ( например , различные поколения ЭПО); (ii) определенные возможности обнаружения наркотиков в лабораториях ( например , переход от ЭПО к переливанию крови или к озонотерапии, или даже к так называемому «кислороду в таблетке» в форме GW1516 и AICAR); и (iii) другие антидопинговые инструменты, такие как биологический паспорт допинга, который привел к микродозированию (см. ниже).
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=AICA_рибонуклеотид&oldid=1174660381"