Рецептор ангиотензина II тип 2
Ген, кодирующий белок у человека
АГТР2
Идентификаторы
ПсевдонимыAGTR2 , AT2, ATGR2, MRX88, рецептор ангиотензина II типа 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 300034; МГИ : 87966; гомологен : 20172; Генные карты : AGTR2; OMA :AGTR2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

186

11609

Ансамбль

ENSG00000180772

ENSMUSG00000068122

UniProt

Р50052

Р35374

РефСек (мРНК)

NM_000686
NM_001385624

NM_007429

RefSeq (белок)

NP_000677

NP_031455

Местоположение (UCSC)Хр X: 116.17 – 116.17 МбХр X: 21.35 – 21.36 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор ангиотензина II типа 2 , также известный как рецептор AT 2, представляет собой белок , который у человека кодируется геном AGTR2 . [5]

Функция

Ангиотензин II является мощным прессорным гормоном и основным регулятором секреции альдостерона . Он является важным эффектором, контролирующим артериальное давление и объем в сердечно-сосудистой системе. Он действует по крайней мере через два типа рецепторов, называемых AT 1 и AT 2 . AGTR2 принадлежит к семейству 1 рецепторов, сопряженных с G-белком . Это интегральный мембранный белок. Он играет роль в центральной нервной системе и сердечно-сосудистых функциях, которые опосредуются ренин-ангиотензиновой системой . Этот рецептор опосредует запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). В соответствии со своей апоптотической функцией, рецептор ангиотензина II типа II также противодействует пролиферации клеток, о чем свидетельствует его антагонизм активности MAPK в сердечных фибробластах во время интерстициального фиброза. [6] У взрослых он сильно экспрессируется в миометрии с более низкими уровнями в надпочечниках и фаллопиевых трубах . Он сильно экспрессируется в почках и кишечнике плода. Ген человека AGTR2 состоит из трех экзонов и охватывает не менее 5 кб. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-нетранслируемую последовательность мРНК, а экзон 3 содержит всю непрерывную открытую рамку считывания . [5]

Стимуляция AT 2 селективным агонистом CGP 42112A увеличивает продукцию оксида азота в слизистой оболочке . [7]

Ген

Ген рецептора ангиотензина II типа 2 ( AGTR2 ) — это ген, кодирующий белок, ответственный за кодирование AGTR2, интегрального мембранного белка, который связывается с двумя различными рецепторами, сопряженными с G-белком. Недавно было обнаружено, что AGTR2 играет роль в модификации заболевания легких. Этот рецептор функционирует для опосредования сигнализации при фиброзе легких и регуляции экспрессии синтазы оксида азота в легочном эндотелии. [8] AGTR2 недавно был назначен в качестве мишени для терапии воспаления легких в случаях муковисцидоза (CF). Область X-хромосомы, связанная с заболеванием легких CF, расположена в некодирующей области 3′ гена AGTR2 . Эффект модификации, вероятно, обусловлен изменением в регуляции гена, а не изменением последовательности кодирования белка.

Варианты в локусе X-хромосомы, содержащие ген AGTR2, были идентифицированы как в значительной степени связанные с функцией легких у пациентов с муковисцидозом. Исследования на генетически модифицированных мышах показали, что отсутствие гена AGTR2 нормализовало показатели функции легких в двух независимых моделях мышей с муковисцидозом. Кроме того, фармакологический антагонизм сигнала AGTR2 улучшил функцию легких у мышей с муковисцидозом до уровня, близкого к уровню дикого типа. Манипулирование сигнальным путем ангиотензина для снижения сигнала AGTR2 может быть применимо для лечения или профилактики муковисцидоза. [9]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор ангиотензина II типа 2 взаимодействует с MTUS1 . [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000180772 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000068122 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: рецептор ангиотензина II AGTR2, тип 2".
  6. ^ Tsutsumi Y, Matsubara H, Ohkubo N, Mori Y, Nozawa Y, Murasawa S и др. (ноябрь 1998 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 активируется в сердце человека с интерстициальным фиброзом, а сердечные фибробласты являются основным типом клеток для его экспрессии». Circulation Research . 83 (10): 1035–1046 . doi : 10.1161/01.RES.83.10.1035 . PMID  9815151.
  7. ^ Эверт С., Лессер М., Йоханссон Б., Холм М., Анеман А., Фандрикс Л. (март 2003 г.). «Агонист рецептора ангиотензина II типа 2 CGP 42112A стимулирует выработку NO в слизистой оболочке тонкой кишки свиньи». BMC Pharmacology . 3 : 2. doi : 10.1186/1471-2210-3-2 . PMC 153509. PMID  12689346 . 
  8. ^ Darrah RJ, Jacono FJ, Joshi N, Mitchell AL, Sattar A, Campanaro CK и др. (январь 2019 г.). «Отсутствие или антагонизм AGTR2 предотвращает легочные проявления кистозного фиброза». Журнал кистозного фиброза . 18 (1): 127– 134. doi :10.1016/j.jcf.2018.05.013. PMC 6830504. PMID  29937318 . 
  9. ^ Corvol H, Blackman SM, Boëlle PY, Gallins PJ, Pace RG, Stonebraker JR и др. (сентябрь 2015 г.). «Геномный метаанализ ассоциаций выявляет пять модификаторов тяжести заболевания легких при муковисцидозе». Nature Communications . 6 (1): 8382. Bibcode :2015NatCo...6.8382C. doi :10.1038/ncomms9382. PMC 4589222 . PMID  26417704. 
  10. ^ Nouet S, Amzallag N, Li JM, Louis S, Seitz I, Cui TX, Alleaume AM, Di Benedetto M, Boden C, Masson M, Strosberg AD, Horiuchi M, Couraud PO, Nahmias C (июль 2004 г.). «Транс-инактивация рецепторных тирозинкиназ новым белком, взаимодействующим с рецептором ангиотензина II AT2, ATIP». Журнал биологической химии . 279 (28): 28989– 97. doi : 10.1074/jbc.M403880200 . PMID  15123706.


Дальнейшее чтение

  • de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологии. XXIII. Рецепторы ангиотензина II». Pharmacological Reviews . 52 (3): 415–72 . PMID  10977869.
  • D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (декабрь 2005 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1». Гипертония . 46 (6): 1347– 54. doi : 10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID  16286564.
  • Regitz-Zagrosek V, Neuss M, Warnecke C, Holzmeister J, Hildebrandt AG, Fleck E (1997). «Подтип 2 и атипичные рецепторы ангиотензина в человеческом сердце». Фундаментальные исследования в кардиологии . 91 (Suppl 2): ​​73– 7. doi :10.1007/bf00795366. PMID  8957548. S2CID  12357519.
  • Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG (декабрь 2001 г.). «Ангиотензиновые рецепторы: сигнализация, сосудистая патофизиология и взаимодействие с церамидом». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 281 (6): H2337–65. doi :10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337. PMID  11709400. S2CID  41296327.
  • Такаянаги Р., Онака К., Сакаи Ю., Накао Р., Янасэ Т., Хаджи М., Инагами Т., Фурута Х., Гоу Д.Ф., Накамута М. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и экспрессия кДНК, кодирующей человеческий рецептор ангиотензина II типа 1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 183 (2): 910–6 . doi :10.1016/0006-291X(92)90570-B. ПМИД  1550596.
  • Hein L, Barsh GS, Pratt RE, Dzau VJ, Kobilka BK (октябрь 1995 г.). «Поведенческие и сердечно-сосудистые эффекты нарушения рецептора ангиотензина II типа 2 у мышей». Nature . 377 (6551): 744– 7. doi :10.1038/377744a0. PMID  7477266. S2CID  4335142.
  • Ichiki T, Labosky PA, Shiota C, Okuyama S, Imagawa Y, Fogo A , Niimura F, Ichikawa I, Hogan BL, Inagami T (октябрь 1995 г.). «Влияние на кровяное давление и исследовательское поведение мышей, лишенных рецептора ангиотензина II типа 2». Nature . 377 (6551): 748– 50. Bibcode :1995Natur.377..748I. doi :10.1038/377748a0. PMID  7477267. S2CID  4277560.
  • Lazard D, Briend-Sutren MM, Villageois P, Mattei MG, Strosberg AD, Nahmias C (1995). «Молекулярная характеристика и хромосомная локализация гена рецептора ангиотензина II AT2 человека, высоко экспрессируемого в тканях плода». Рецепторы и каналы . 2 (4): 271– 80. PMID  7719706.
  • Martin MM, Elton TS (апрель 1995). «Последовательность и геномная организация рецептора ангиотензина II типа 2 человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 209 (2): 554– 62. doi :10.1006/bbrc.1995.1537. PMID  7733925.
  • Chassagne C, Beatty BG, Meloche S (январь 1995 г.). «Присвоение гена рецептора человеческого ангиотензина II типа 2 (AGTR2) хромосоме Xq22-q23 методом флуоресцентной гибридизации in situ». Genomics . 25 (2): 601– 3. doi :10.1016/0888-7543(95)80072-T. PMID  7790004.
  • Koike G, Horiuchi M, Yamada T, Szpirer C, Jacob HJ, Dzau VJ (сентябрь 1994 г.). «Ген рецептора ангиотензина II типа 2 человека: клонирован, сопоставлен с X-хромосомой, и его мРНК экспрессируется в легких человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 203 (3): 1842–50 . doi : 10.1006/bbrc.1994.2402 . PMID  7945336.
  • Martin MM, Su B, Elton TS (ноябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование кДНК рецептора человеческого ангиотензина II типа 2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 205 (1): 645–51 . doi :10.1006/bbrc.1994.2714. PMID  7999093.
  • Цузуки С., Ичики Т., Накакубо Х., Китами Ю., Го Д.Ф., Шираи Х., Инагами Т. (май 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 2 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 200 (3): 1449–54 . doi :10.1006/bbrc.1994.1613. ПМИД  8185599.
  • Servant G, Boulay G, Bossé R, Escher E, Guillemette G (май 1993). «Фотоаффинная маркировка рецепторов ангиотензина подтипа 2 человеческого миометрия». Молекулярная фармакология . 43 (5): 677–83 . PMID  8502225.
  • Yamada T, Horiuchi M, Dzau VJ (январь 1996 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 опосредует запрограммированную смерть клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (1): 156– 60. Bibcode :1996PNAS...93..156Y. doi : 10.1073/pnas.93.1.156 . PMC  40197 . PMID  8552595.
  • Zhang J, Pratt RE (июнь 1996 г.). «Рецептор AT2 селективно связывается с Gialpha2 и Gialpha3 у плода крысы». Журнал биологической химии . 271 (25): 15026– 33. doi : 10.1074/jbc.271.25.15026 . PMID  8663053.
  • Katsuya T, Horiuchi M, Minami S, Koike G, Santoro NF, Hsueh AJ, Dzau VJ (март 1997 г.). «Геномная организация и полиморфизм рецептора ангиотензина II типа 2 человека: нет доказательств мутации его гена в двух семьях синдрома преждевременной недостаточности яичников у человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 127 (2): 221– 8. doi :10.1016/S0303-7207(97)04011-2. PMID  9099917. S2CID  39436241.
  • Akishita M, Ito M, Lehtonen JY, Daviet L, Dzau VJ, Horiuchi M (январь 1999 г.). «Экспрессия рецептора AT2 в процессе развития программирует активность киназы, регулируемую внеклеточным сигналом, и влияет на рост сосудов плода». Журнал клинических исследований . 103 (1): 63–71 . doi :10.1172/JCI5182. PMC  407869. PMID  9884335 .
  • Lehtonen JY, Daviet L, Nahmias C, Horiuchi M, Dzau VJ (июль 1999). «Анализ функциональных доменов рецептора ангиотензина II типа 2, участвующих в апоптозе». Молекулярная эндокринология . 13 (7): 1051– 60. doi : 10.1210/me.13.7.1051 . PMID  10406457.
  • Ноул Д., Ахмед С., Пулакат Л. (февраль 2000 г.). «Идентификация взаимодействия между рецептором ангиотензина II подтипа AT2 и рецептором ErbB3, членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста». Регуляторные пептиды . 87 ( 1– 3): 73– 82. doi :10.1016/S0167-0115(99)00111-1. PMID  10710290. S2CID  19101120.
  • Hansen JL, Servant G, Baranski TJ, Fujita T, Iiri T, Sheikh SP (октябрь 2000 г.). «Функциональная реконституция рецептора ангиотензина II типа 2 и активация G(i)». Circulation Research . 87 (9): 753– 9. doi : 10.1161/01.res.87.9.753 . PMID  11055978.
  • "Ангиотензиновые рецепторы: AT2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-06-16 . Получено 2008-11-25 .
  • Расположение генома человека AGTR2 и страница с подробностями гена AGTR2 в браузере геномов UCSC .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_ангиотензина_II_тип_2&oldid=1190646847"