Альфа-2С адренергический рецептор

ADRA2C
Идентификаторы
Псевдонимы	ADRA2C , ADRA2L2, ADRA2RL2, ADRARL2, ALPHA2CAR, адренорецептор альфа 2C
Внешние идентификаторы	MGI : 87936; HomoloGene : 20170; GeneCards : ADRA2C; OMA :ADRA2C - ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 4 (человек)
Конец	3,768,526 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 5 (мышь)
Конец	35,439,107 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	децидуальная оболочка; ; канал шейки матки; ; Нисходящая грудная аорта; ; восходящая аорта; ; подколенная артерия; ; большеберцовые артерии; ; подкожная вена; ; полая вена; ; правая коронарная артерия; ; Скелетная мышечная ткань прямой мышцы живота;
	Верх выражен в
	поясничный спинномозговой ганглий; ; прилежащее ядро; ; эпителий хрусталика; ; околоносовая кора; ; энторинальная кора; ; поле CA3; ; дорсальный стриатум; ; верхняя лобная извилина; ; Область I гиппокампа; ; пигментный эпителий сетчатки;
	Больше данных по справочным выражениям
	н/д
Генная онтология
Молекулярная функция	Активность рецептора, связанного с G-белком; связывание адреналина; активность гомодимеризации белка; активность преобразователя сигнала; активность адренергических рецепторов; связывание белков; связывание с альфа-2А-адренергическим рецептором; активность альфа2-адренорецепторов; активность гетеродимеризации белка;
Клеточный компонент	цитоплазма; окончание аксона; неотъемлемый компонент мембраны; эндосома; мембрана; плазматическая мембрана; неотъемлемый компонент плазматической мембраны; аксон; глутаматергический синапс; неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны; неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны плотности; сома;
Биологический процесс	Сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком; активация активности протеинкиназы B; отрицательная регуляция секреции адреналина; регуляция сенсорного восприятия боли; регуляция сокращения гладких мышц; регуляция секреции инсулина; женская беременность; сигнализация клетка-клетка; отрицательная регуляция секреции норадреналина; отрицательная регуляция сокращения гладких мышц матки; сигнальный путь адренергических рецепторов, активирующих аденилатциклазу; регуляция вазоконстрикции; позитивная регуляция дифференциации нейронов; позитивная регуляция вазоконстрикции; передача сигнала; активация тромбоцитов; позитивная регуляция каскада MAPK; сигнальный путь адренергического рецептора; трансактивация рецептора; сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, модулирующий аденилатциклазу;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	152
	11553
	ENSG00000184160
	ENSMUSG00000045318
	P18825
	Q01337
	NM_000683
	NM_007418
	NP_000674
	NP_031444
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Альфа -2С адренорецептор (α _2C адренорецептор), также известный как ADRA2C , является альфа-2 адренорецептором , а также обозначает кодирующий его человеческий ген . ^[5]

Рецептор

Альфа-2-адренергические рецепторы включают 3 высоко гомологичных подтипа: альфа _2A , альфа _2B и альфа _2C . Эти рецепторы играют важную роль в регуляции высвобождения нейротрансмиттеров из симпатических нервов и из адренергических нейронов в центральной нервной системе . Исследования на мышах показали, что как подтипы альфа _2A, так и альфа _2C необходимы для нормального пресинаптического контроля высвобождения трансмиттеров из симпатических нервов в сердце и из центральных норадренергических нейронов; подтип альфа _2A ингибирует высвобождение трансмиттеров на высоких частотах стимуляции, тогда как подтип альфа _2C модулирует нейротрансмиссию на более низких уровнях нервной активности. ^[6]

Ген

Этот ген кодирует подтип alpha2C, который не содержит интронов ни в кодирующих , ни в нетранслируемых последовательностях . ^[5]

Лиганды

Агонисты

(R)-3-нитробифенилин (также слабый антагонист α _2A и α _2B ) ^[7]

Антагонисты

BMY 7378 (также антагонист α _1D^{) [8]}
Брекспипразол
JP-1302: селективный по α2A, α2B, α2C ^[9]
N -{2-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-[1,4]диазепан-1-ил]-этил}-2-фенокси-никотинамид ^[10]
Пирепемат
Кветиапин ^[11]
Рисперидон
Миртазапин
Спироксатрин
Производные йохимбина 9 и 10: >43-кратная селективность по сравнению с подтипами α2A, α2B и α1 ^[12]

Смотрите также

Адренергический рецептор

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184160 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000045318 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: адренергический рецептор ADRA2C, альфа-2C-".
^ "ADRA2C адренорецептор альфа 2C [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2018-09-11 .
^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-m-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964– 8. doi :10.1021/jm061487a. PMID 17630725.
^ Cleary L, Murad K, Bexis S, Docherty JR (2005). «Антагонист альфа (1D)-адренорецепторов BMY 7378 также является антагонистом альфа (2C)-адренорецепторов». Autonomic and Autacoid Pharmacology . 25 (4): 135– 41. doi :10.1111/j.1474-8673.2005.00342.x. PMID 16176444.
^ Саллинен Дж, Хёглунд И, Энгстрём М, Лехтимяки Дж, Виртанен Р, Сирвиё Дж, Вурстер С, Савола Дж. М., Хаапалинна А (2007). «Фармакологическая характеристика и эффекты на ЦНС нового высокоселективного антагониста альфа2C-адренорецепторов JP-1302». Бр. Дж. Фармакол . 150 (4): 391–402 . doi :10.1038/sj.bjp.0707005. ПМК 2189732 . ПМИД 17220913.
^ Patel SD, Habeski WM, Min H, Zhang J, Roof R, Snyder B, Bora G, Campbell B, Li C, Hidayetoglu D, Johnson DS, Chaudhry A, Charlton ME, Kablaoui NM (2008). «Идентификация и SAR вокруг N-{2-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-[1,4]диазепан-1-ил]-этил}-2-фенокси-никотинамида, селективного антагониста адренергических рецепторов alpha2C». Bioorg. Med. Chem. Lett . 18 (20): 5689– 93. doi :10.1016/j.bmcl.2008.08.055. PMID 18799310.
^ Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL (сентябрь 2008 г.). «N-дезалкилкетиапин, мощный ингибитор обратного захвата норадреналина и частичный агонист 5-HT1A, как предполагаемый медиатор антидепрессивной активности кветиапина». Neuropsychopharmacology . 33 (10): 2303– 12. doi : 10.1038/sj.npp.1301646 . PMID 18059438.
^ Bavadekar SA, Ma G, Mustafa SM, Moore BM, Miller DD, Feller DR (ноябрь 2006 г.). «Связанные аналоги йохимбина как селективные лиганды человеческих альфа2C-адренергических рецепторов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 319 (2): 739– 48. doi :10.1124/jpet.106.105981. PMID 16873606. S2CID 31412932.

Внешние ссылки

Расположение генома человека ADRA2C и страница с подробностями гена ADRA2C в браузере геномов UCSC .

Дальнейшее чтение

Coupry I, Duzic E, Lanier SM (1992). "Факторы, определяющие специфичность передачи сигнала рецепторами, связанными с гуаниновым нуклеотидом. II. Предпочтительное связывание альфа-2C-адренергического рецептора с гуаниновым нуклеотидом, связывающим белок, Go". J. Biol. Chem . 267 (14): 9852– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50172-7 . PMID 1349607.
Chhajlani V, Rangel N, Uhlén S, Wikberg JE (1991). «Идентификация дополнительного гена, принадлежащего к семейству адренергических рецепторов альфа 2 в геноме человека с помощью ПЦР». FEBS Lett . 280 (2): 241– 4. doi : 10.1016/0014-5793(91)80301-I . PMID 1849485. S2CID 26642747.
Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (1988). «Клонирование и экспрессия человеческой почечной кДНК для подтипа альфа-2-адренергических рецепторов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (17): 6301– 5. Bibcode : 1988PNAS...85.6301R. doi : 10.1073/pnas.85.17.6301 . PMC 281957. PMID 2842764.
Eason MG, Liggett SB (1993). «Распределение подтипов альфа-2-адренергических рецепторов человека: широко распространенная и селективная по подтипу экспрессия мРНК альфа-2C10, альфа-2C4 и альфа-2C2 в нескольких тканях». Mol. Pharmacol . 44 (1): 70–5 . PMID 7688069.
Riess O, Thies U, Siedlaczck I, Potisek S, Graham R, Theilmann J, Grimm T, Epplen JT, Hayden MR (1994). «Точное картирование гена альфа-2-адренергического рецептора мозга в хромосоме 4p16». Genomics . 19 (2): 298– 302. doi :10.1006/geno.1994.1061. PMID 8188260.
Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (1997). "Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B". J. Biol. Chem . 272 (31): 19099– 102. doi : 10.1074/jbc.272.31.19099 . PMID 9235896.
Schaak S, Devedjian JC, Cayla C, Sender Y, Paris H (1998). «Молекулярное клонирование, секвенирование и функциональное исследование промоторной области гена человеческого адренергического рецептора alpha2C4». Biochem. J . 328 (2): 431– 8. doi :10.1042/bj3280431. PMC 1218938 . PMID 9371698.
DeGraff JL, Gagnon AW, Benovic JL, Orsini MJ (1999). «Роль аррестинов в эндоцитозе и сигнализации подтипов альфа2-адренергических рецепторов». J. Biol. Chem . 274 (16): 11253– 9. doi : 10.1074/jbc.274.16.11253 . PMID 10196213.
Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (1999). «Зета-изоформа белков 14-3-3 взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренергических рецепторов». J. Biol. Chem . 274 (19): 13462– 9. doi : 10.1074/jbc.274.19.13462 . PMID 10224112.
Hein L, Altman JD, Kobilka BK (2000). «Два функционально различных альфа2-адренергических рецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Nature . 402 (6758): 181– 4. Bibcode :1999Natur.402..181H. doi :10.1038/46040. PMID 10647009. S2CID 205047992.
Small KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB (2000). «Полиморфизм делеции четырех аминокислот в третьей внутриклеточной петле человеческого альфа-2C-адренергического рецептора приводит к нарушению связи с несколькими эффекторами». J. Biol. Chem . 275 (30): 23059– 64. doi : 10.1074/jbc.M000796200 . PMID 10801795.
Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Blake H, Chiu F, Wang E, Farwell K, Darakjy S, Baker R, Dietz G, Saucier G, MacMurray JP (2001). «Многомерный анализ ассоциаций 42 генов при СДВГ, ODD и расстройстве поведения». Clin. Genet . 58 (1): 31– 40. doi :10.1034/j.1399-0004.2000.580106.x. PMID 10945659. S2CID 43815350.
Small KM, Wagoner LE, Levin AM, Kardia SL, Liggett SB (2002). «Синергические полиморфизмы бета1- и альфа2C-адренергических рецепторов и риск застойной сердечной недостаточности». N. Engl. J. Med . 347 (15): 1135– 42. doi : 10.1056/NEJMoa020803 . PMID 12374873.
Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (2004). «Регуляция альфа(2)-адренорецепторов в клетках гладких мышц сосудов человека». Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 286 (1): H59–67. doi :10.1152/ajpheart.00268.2003. PMID 12946937.
Small KM, Mialet-Perez J, Seman CA, Theiss CT, Brown KM, Liggett SB (2004). "Полиморфизмы сердечных пресинаптических альфа2C адренергических рецепторов: разнообразная внутригенная изменчивость с функциональными эффектами, специфичными для гаплотипа". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (35): 13020– 5. Bibcode : 2004PNAS..10113020S. doi : 10.1073/pnas.0405074101 . PMC 516511. PMID 15319474 .
Chotani MA, Mitra S, Eid AH, Han SA, Flavahan NA (2005). «Различные сигнальные пути цАМФ дифференциально регулируют экспрессию альфа2С-адренорецепторов: роль в индукции сыворотки в артериолярных гладкомышечных клетках человека». Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 288 (1): H69–76. doi :10.1152/ajpheart.01223.2003. PMID 15345481. S2CID 32149099.
Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). «Анализ генов адренергических рецепторов альфа 2A, 2B и 2C на основе гаплотипа позволяет получить информацию об общих функциональных локусах каждого гена». J. Hum. Genet . 50 (1): 12– 20. doi : 10.1007/s10038-004-0211-y . PMID 15592690.
Neumeister A, Charney DS, Belfer I, Geraci M, Holmes C, Sharabi Y, Alim T, Bonne O, Luckenbaugh DA, Manji H, Goldman D, Goldstein DS (2005). «Симпатоневральные и адреномедуллярные функциональные эффекты полиморфизма гена альфа2C-адренорецептора у здоровых людей». Pharmacogenet. Genomics . 15 (3): 143– 9. doi :10.1097/01213011-200503000-00002. PMID 15861038. S2CID 479475.
Neumeister A, Drevets WC, Belfer I, Luckenbaugh DA, Henry S, Bonne O, Herscovitch P, Goldman D, Charney DS (2006). «Влияние полиморфизма гена альфа-2C-адренорецептора на нейронные реакции на выражения лица при депрессии». Neuropsychopharmacology . 31 (8): 1750– 6. doi : 10.1038/sj.npp.1301010 . PMID 16407897.
Park JS, Zhang SY, Jo SH, Seo JB, Li L, Park KW, Oh BH, Park YB, Kim HS (2006). «Распространенные полиморфизмы адренергических рецепторов как новые факторы риска вазоспастической стенокардии». Am. Heart J . 151 (4): 864– 9. doi :10.1016/j.ahj.2005.06.009. PMID 16569551.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184160 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000045318 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] "Ген Энтреза: адренергический рецептор ADRA2C, альфа-2C-".

[6] "ADRA2C адренорецептор альфа 2C [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2018-09-11 .

[pmid17630725-7] Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-m-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964– 8. doi :10.1021/jm061487a. PMID 17630725.

[pmid16176444-8] Cleary L, Murad K, Bexis S, Docherty JR (2005). «Антагонист альфа (1D)-адренорецепторов BMY 7378 также является антагонистом альфа (2C)-адренорецепторов». Autonomic and Autacoid Pharmacology . 25 (4): 135– 41. doi :10.1111/j.1474-8673.2005.00342.x. PMID 16176444.

[pmid17220913-9] Саллинен Дж, Хёглунд И, Энгстрём М, Лехтимяки Дж, Виртанен Р, Сирвиё Дж, Вурстер С, Савола Дж. М., Хаапалинна А (2007). «Фармакологическая характеристика и эффекты на ЦНС нового высокоселективного антагониста альфа2C-адренорецепторов JP-1302». Бр. Дж. Фармакол . 150 (4): 391–402 . doi :10.1038/sj.bjp.0707005. ПМК 2189732 . ПМИД 17220913.

[pmid18799310-10] Patel SD, Habeski WM, Min H, Zhang J, Roof R, Snyder B, Bora G, Campbell B, Li C, Hidayetoglu D, Johnson DS, Chaudhry A, Charlton ME, Kablaoui NM (2008). «Идентификация и SAR вокруг N-{2-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-[1,4]диазепан-1-ил]-этил}-2-фенокси-никотинамида, селективного антагониста адренергических рецепторов alpha2C». Bioorg. Med. Chem. Lett . 18 (20): 5689– 93. doi :10.1016/j.bmcl.2008.08.055. PMID 18799310.

[pmid18059438-11] Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL (сентябрь 2008 г.). «N-дезалкилкетиапин, мощный ингибитор обратного захвата норадреналина и частичный агонист 5-HT1A, как предполагаемый медиатор антидепрессивной активности кветиапина». Neuropsychopharmacology . 33 (10): 2303– 12. doi : 10.1038/sj.npp.1301646 . PMID 18059438.

[pmid16873606-12] Bavadekar SA, Ma G, Mustafa SM, Moore BM, Miller DD, Feller DR (ноябрь 2006 г.). «Связанные аналоги йохимбина как селективные лиганды человеческих альфа2C-адренергических рецепторов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 319 (2): 739– 48. doi :10.1124/jpet.106.105981. PMID 16873606. S2CID 31412932.