ADAMTS4
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ADAMTS4
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADAMTS4 , ADAMTS-2, ADAMTS-4, ADMP-1, металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 4
Внешние идентификаторыОМИМ : 603876; МГИ : 1339949; Гомологен : 36169; GeneCards : ADAMTS4; OMA :ADAMTS4 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

9507

240913

Ансамбль

ENSG00000158859

ENSMUSG00000006403

UniProt

О75173

Q8BNJ2

РефСек (мРНК)

NM_005099
NM_001320336

NM_172845

RefSeq (белок)

NP_001307265
NP_005090

NP_766433

Местоположение (UCSC)Хр 1: 161.18 – 161.2 МбХр 1: 171.08 – 171.09 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина 4 — это фермент , который у людей кодируется геном ADAMTS4 . [5]

Этот ген кодирует член семейства белков ADAMTS (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивами тромбоспондина). Члены семейства разделяют несколько различных белковых модулей, включая пропептидную область, домен металлопротеиназы , домен, подобный дезинтегрину , и мотив тромбоспондина типа 1 (TS). Отдельные члены этого семейства различаются по количеству C-концевых мотивов TS, а некоторые имеют уникальные C-концевые домены. Фермент, кодируемый этим геном, не имеет C-концевого мотива TS. Он может разрушать аггрекан , основной протеогликан хряща, бревикан , белок внеклеточного матрикса , специфичный для мозга , нейрокан и версикан . Расщепление аггрекана и бревикана предполагает ключевую роль этого фермента в артритном заболевании и в центральной нервной системе , потенциально, в прогрессировании глиомы . [6]

Структура

ADAMTS4 — самый короткий из известных ADAMTS , не имеющий С-концевого домена и единственный негликозилированный ADAMTS . [7] Он также имеет только один мотив тромбоспондина типа 1 (TSR), тогда как все остальные ADAMTS имеют два или более TSR. TSR важен для связывания фермента с внеклеточным матриксом и, следовательно, его субстратной специфичности. Рядом с C-концевым TSR находится домен , подобный дизинтегрину , богатая цистеином область, которая складывается напротив активного центра фермента , когда он находится в его окончательной свернутой третичной структуре. [8]

Функция

ADAMTS4 способен расщеплять все крупные хондроитинсульфатные гиалуронан -связывающие протеогликаны (CSPG), включая аггрекан , бревикан , нейрокан и версикан . Как и ADAMTS5 , он может эффективно ингибироваться тканевым ингибитором металлопротеиназы -3 ( TIMP3 ) [9] , и это ингибирование может быть усилено в присутствии аггрекана . [10] В дополнение к TIMP3 , он также может ингибироваться полисульфатом пентозана кальция . [11]

ADAMTS4 экспрессируется в яичниках , спинном мозге , коре надпочечников , цилиарном ганглии , тройничном ганглии , головном мозге , сетчатке , поджелудочной железе (островках), легких плода , миоэпителиальных клетках молочной железы , сухожилиях и хрящах . [7]

Клиническое значение

ADAMTS4 (и ADAMTS5 ) являются основными протеиназами, ответственными за деградацию протеогликанов в суставном хряще при остеоартрите . [12] Какая из этих аггреканаз более важна для деградации хряща , по-видимому, зависит от вида, при этом ADAMTS4 более важна при заболевании человека (но ADAMTS5 более важна в мышиных моделях остеоартрита ).

Альтернативные названия

  • Аггреканаза-1 (первоначальное название отражает ее способность расщеплять аггрекан )

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000158859 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006403 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tang BL, Hong W (февраль 1999 г.). "ADAMTS: новое семейство протеаз с доменом протеазы ADAM и повторами тромбоспондина 1". FEBS Letters . 445 ( 2–3 ): 223–5 . doi :10.1016/S0014-5793(99)00119-2. PMID  10094461. S2CID  37955930.
  6. ^ "Ген Entrez: металлопептидаза ADAMTS4 ADAM с мотивом тромбоспондина типа 1, 4".
  7. ^ ab Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). "Семейство ADAMTS (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs)". Genome Biol . 16 (1): 113. doi : 10.1186/s13059-015-0676-3 . PMC 4448532. PMID  26025392 . 
  8. ^ Мосяк Л., Георгиадис К., Шейн Т., Свенсон К., Хеберт Т., МакДонах Т., Маки С., Олланд С., Лин Л., Чжун X, Криз Р., Райфенберг Э.Л., Коллинз-Рейси Л.А., Коркоран С., Фриман Б., Золнер Р., Марвелл Т., Вера М., Сумма PE, Лавалли Э.Р., Шталь М., Сомерс В. (2008). «Кристаллические структуры двух основных ферментов, разлагающих аггрекан, ADAMTS4 и ADAMTS5». Белковая наука . 17 (1): 16–21 . doi :10.1110/ps.073287008. ПМК 2144589 . ПМИД  18042673. 
  9. ^ Трёберг Л., Фушими К., Сцилабра С.Д., Накамура Х., Дайв В., Тёгерсен И.Б., Энгильд Дж.Дж., Нагасе Х (2009). «С-концевые домены ADAMTS-4 и ADAMTS-5 способствуют ассоциации с N-TIMP-3». Матрица Биол . 28 (8): 463–9 . doi :10.1016/j.matbio.2009.07.005. ПМЦ 2835468 . ПМИД  19643179. 
  10. ^ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). «Ингибирование TIMP-3 ADAMTS-4 (аггреканазы-1) модулируется взаимодействиями между аггреканом и С-концевым доменом ADAMTS-4». J. Biol. Chem . 282 (29): 20991– 8. doi : 10.1074/jbc.M610721200 . PMID  17470431.
  11. ^ Takizawa M, Yatabe T, Okada A, Chijiiwa M, Mochizuki S, Ghosh P, Okada Y (2008). «Полисульфат пентозана кальция напрямую ингибирует ферментативную активность ADAMTS4 (аггреканазы-1) в остеоартритных хондроцитах». FEBS Lett . 582 (19): 2945– 9. doi : 10.1016/j.febslet.2008.07.036 . PMID  18671975. S2CID  10240795.
  12. ^ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). «Регуляция аггреканаз ADAMTS4 и ADAMTS5 при остеоартрите: обзор». Clin. Exp. Rheumatol . 26 (1): 139–45 . PMID  18328163.

Дальнейшее чтение

  • Tang BL (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (1): 33– 44. doi :10.1016/S1357-2725(00)00061-3. PMID  11167130.
  • Хирохата С (ноябрь 2001 г.). «[Семейство ADAMTS — новый фермент, разрушающий внеклеточный матрикс]». Seikagaku. Журнал японского биохимического общества . 73 (11): 1333– 7. PMID  11831030.
  • Ishikawa K, Nagase T, Suyama M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (июнь 1998 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неопознанных человеческих генов. X. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro». DNA Research . 5 (3): 169– 76. doi : 10.1093/dnares/5.3.169 . PMID  9734811.
  • Tortorella MD, Burn TC, Pratta MA, Abbaszade I, Hollis JM, Liu R, Rosenfeld SA, Copeland RA, Decicco CP, Wynn R, Rockwell A, Yang F, Duke JL, Solomon K, George H, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Ellis DM, Ross H, Wiswall BH, Murphy K, Hillman MC, Hollis GF, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Arner EC (июнь 1999 г.). «Очистка и клонирование аггреканазы-1: члена семейства белков ADAMTS». Science . 284 (5420): 1664– 6. Bibcode :1999Sci...284.1664T. doi : 10.1126/science.284.5420.1664. PMID  10356395.
  • Abbaszade I, Liu RQ, Yang F, Rosenfeld SA, Ross OH, Link JR, Ellis DM, Tortorella MD, Pratta MA, Hollis JM, Wynn R, Duke JL, George HJ, Hillman MC, Murphy K, Wiswall BH, Copeland RA, Decicco CP, Bruckner R, Nagase H, Itoh Y, Newton RC, Magolda RL, Trzaskos JM, Burn TC (август 1999 г.). «Клонирование и характеристика ADAMTS11, аггреканазы из семейства ADAMTS». Журнал биологической химии . 274 (33): 23443– 50. doi : 10.1074/jbc.274.33.23443 . PMID  10438522.
  • Hurskainen TL, Hirohata S, Seldin MF, Apte SS (сентябрь 1999 г.). "ADAM-TS5, ADAM-TS6 и ADAM-TS7, новые члены нового семейства цинковых металлопротеаз. Общие характеристики и геномное распределение семейства ADAM-TS". Журнал биологической химии . 274 (36): 25555– 63. doi : 10.1074/jbc.274.36.25555 . PMID  10464288.
  • Tortorella MD, Pratta M, Liu RQ, Austin J, Ross OH, Abbaszade I, Burn T, Arner E (июнь 2000 г.). "Места расщепления аггрекана рекомбинантной человеческой аггреканазой-1 (ADAMTS-4)". Журнал биологической химии . 275 (24): 18566– 73. doi : 10.1074/jbc.M909383199 . PMID  10751421.
  • Matthews RT, Gary SC, Zerillo C, Pratta M, Solomon K, Arner EC, Hockfield S (июль 2000 г.). «Связывание обогащенного мозгом гиалуронана (BEHAB)/расщепление бревикана в клеточной линии глиомы опосредовано членом семейства дезинтегрина и металлопротеиназы с мотивами тромбоспондина (ADAMTS)». Журнал биологической химии . 275 (30): 22695– 703. doi : 10.1074/jbc.M909764199 . PMID  10801887.
  • Tortorella M, Pratta M, Liu RQ, Abbaszade I, Ross H, Burn T, Arner E (август 2000 г.). «Тромбоспондиновый мотив аггреканазы-1 (ADAMTS-4) имеет решающее значение для распознавания и расщепления субстрата аггрекана». Журнал биологической химии . 275 (33): 25791– 7. doi : 10.1074/jbc.M001065200 . PMID  10827174.
  • Nakamura H, Fujii Y, Inoki I, Sugimoto K, Tanzawa K, Matsuki H, Miura R, Yamaguchi Y, Okada Y (декабрь 2000 г.). «Бревикан расщепляется матриксными металлопротеиназами и аггреканаза-1 (ADAMTS4) на разных участках». Журнал биологической химии . 275 (49): 38885– 90. doi : 10.1074/jbc.M003875200 . PMID  10986281.
  • Мизуи Ю., Ямазаки К., Кубой Ю., Сагане К., Танака И. (сентябрь 2000 г.). «Характеристика 5'-фланкирующей области гена аггреканазы-1 человека (ADAMTS4)». Отчеты по молекулярной биологии . 27 (3): 167–73 . doi :10.1023/A:1007253930568. PMID  11254106. S2CID  42100328.
  • Сэнди Дж.Д., Вестлинг Дж., Кенаги Р.Д., Ируэла-Ариспе М.Л., Вершарен С., Родригес-Мазанеке Х.К., Циммерманн Д.Р., Лемир Дж.М., Фишер Дж.В., Уайт Т.Н., Клоуз А.В. (апрель 2001 г.). «Протеолиз Versican V1 в аорте человека in vivo происходит по связи Glu441-Ala442, сайту, который расщепляется рекомбинантными ADAMTS-1 и ADAMTS-4». Журнал биологической химии . 276 (16): 13372– 8. doi : 10.1074/jbc.M009737200 . ПМИД  11278559.
  • Gao G, Westling J, Thompson VP, Howell TD, Gottschall PE, Sandy JD (март 2002 г.). «Активация протеолитической активности ADAMTS4 (аггреканазы-1) путем усечения С-конца». Журнал биологической химии . 277 (13): 11034– 41. doi : 10.1074/jbc.M107443200 . PMID  11796708.
  • Yamanishi Y, Boyle DL, Clark M, Maki RA, Tortorella MD, Arner EC, Firestein GS (февраль 2002 г.). «Экспрессия и регуляция аггреканазы при артрите: роль TGF-бета». Журнал иммунологии . 168 (3): 1405– 12. doi : 10.4049/jimmunol.168.3.1405 . PMID  11801682.
  • Westling J, Fosang AJ, Last K, Thompson VP, Tomkinson KN, Hebert T, McDonagh T, Collins-Racie LA, LaVallie ER, Morris EA, Sandy JD (май 2002 г.). "ADAMTS4 расщепляется на сайте аггреканазы (Glu373-Ala374) и вторично на сайте матриксной металлопротеиназы (Asn341-Phe342) в межглобулярном домене аггрекана". Журнал биологической химии . 277 (18): 16059– 66. doi : 10.1074/jbc.M108607200 . PMID  11854269.
  • Malfait AM, Liu RQ, Ijiri K, Komiya S, Tortorella MD (июнь 2002 г.). «Ингибирование ADAM-TS4 и ADAM-TS5 предотвращает деградацию аггрекана в остеоартритном хряще». Журнал биологической химии . 277 (25): 22201– 8. doi : 10.1074/jbc.M200431200 . PMID  11956193.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ADAMTS4&oldid=1187251008"