Врожденные нарушения метаболизма стероидов

Врожденная ошибка метаболизма стероидов
Врожденная ошибка метаболизма стероидов
	Стероидогенез
Специальность	Медицинская генетика , эндокринология

Медицинское состояние

Врожденная ошибка метаболизма стероидов — это врожденная ошибка метаболизма, вызванная дефектами метаболизма стероидов . ^{[ необходима ссылка ]}

Типы

Существует множество состояний аномального стероидогенеза, вызванных генетическими мутациями в стероидогенных ферментах, участвующих в этом процессе, среди которых:

Обобщенный

Дефицит 20,22-десмолазы (P450scc) : блокирует выработку всех стероидных гормонов из холестерина ^{[ необходима цитата ]}
Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 : нарушает метаболизм прогестагенов и андрогенов ; предотвращает синтез эстрогенов , глюкокортикоидов и минералокортикоидов ; вызывает дефицит андрогенов у мужчин и избыток андрогенов у женщин ^{[ необходима ссылка ]}
Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы : нарушает метаболизм прогестагена; препятствует синтезу андрогенов, эстрогенов и глюкокортикоидов; вызывает избыток минералокортикоидов ^{[ необходима ссылка ]}
Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 : предотвращает выработку многочисленных, но не всех половых стероидов , ^[1] а также других метаболических реакций

Андроген- и эстроген-специфические

Изолированный дефицит 17,20-лиазы : предотвращает синтез андрогенов и эстрогенов. ^[2]
- Дефицит цитохрома b ₅ : подтип изолированного дефицита 17,20-лиазы; дополнительно приводит к повышению уровня метгемоглобина и/или метгемоглобинемии
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3 : нарушает метаболизм андрогенов и эстрогенов; приводит к дефициту андрогенов у мужчин и избытку андрогенов и дефициту эстрогенов у женщин ^{[ необходима ссылка ]}
Дефицит 5α-редуктазы 2 : предотвращает превращение тестостерона в дигидротестостерон ; вызывает дефицит андрогенов у мужчин ^{[ необходима ссылка ]}
Дефицит ароматазы : предотвращает синтез эстрогена; вызывает избыток андрогенов у женщин ^{[ необходима ссылка ]}
Избыток ароматазы : вызывает избыточное превращение андрогенов в эстрогены; приводит к избытку эстрогенов у обоих полов и дефициту андрогенов у мужчин. ^{[ необходима цитата ]}

Глюкокортикоид- и минералокортикоид-специфические

Дефицит 21-гидроксилазы : предотвращает синтез глюкокортикоидов и минералокортикоидов; вызывает избыток андрогенов у женщин ^{[ необходима цитата ]}
Дефицит 11β-гидроксилазы 1 : нарушает метаболизм глюкокортикоидов и минералокортикоидов; вызывает дефицит глюкокортикоидов и избыток минералокортикоидов, а также избыток андрогенов у женщин ^{[ необходима ссылка ]}
Дефицит 11β-гидроксилазы 2 : нарушает метаболизм кортикостероидов; приводит к чрезмерной активности минералокортикоидов ^{[ необходима ссылка ]}
Дефицит 18-гидроксилазы : предотвращает синтез минералокортикоидов; приводит к дефициту минералокортикоидов ^{[ необходима ссылка ]}
Повышенная активность 18-гидроксилазы : нарушает метаболизм минералокортикоидов; приводит к избытку минералокортикоидов ^{[ необходима ссылка ]}

Разнообразный

Кроме того, существует несколько состояний аномального стероидогенеза, вызванных генетическими мутациями в рецепторах , а не в ферментах, в том числе: ^{[ необходима ссылка ]}

Нечувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у обоих полов
Нечувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у женщин; вызывает лишь проблемы с фертильностью у мужчин
Нечувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) : предотвращает синтез половых стероидов гонадами у мужчин; вызывает лишь проблемы с фертильностью у женщин
Повышенная чувствительность к лютеинизирующему гормону (ЛГ) : вызывает избыток андрогенов у мужчин, что приводит к преждевременному половому созреванию; у женщин симптомы отсутствуют

В медицинской литературе не описано ни одной активирующей мутации рецептора ГнРГ у людей [ ^3] , а для рецептора ФСГ описана только одна, которая протекала бессимптомно. ^[4]^[5]

Смотрите также

Ссылки

^ Парвин, Шахина; Фернандес-Кансио, Моника; Бенито-Санс, Сара; Каматс, Нурия; Рохас Веласкес, Мария Наталия; Лопес-Сигеро, Хуан-Педро; Удхане, Самир С; Кагава, Норио; Флюк, Криста Э; Ауди, Лаура; Панди, Амит В. (апрель 2020 г.). «Молекулярная основа дефицита CYP19A1 у пациента 46,XX с мутацией R550W при POR: расширение фенотипа PORD». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (4): е1272 – е1290 . дои : 10.1210/clinem/dgaa076 . PMID 32060549.
^ Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Флюк, Криста Э.; Залевский, Адам; Дик, Бернхард; Фрей, Бриджит М.; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с препаратом против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит 17,20 лиазы». Фармацевтика . 11 (2): 37. дои : 10.3390/ph11020037 . ПМК 6027421 . ПМИД 29710837.
^ Karges B, Karges W, de Roux N (2003). «Клиническая и молекулярная генетика человеческого рецептора ГнРГ». Human Reproduction Update . 9 (6): 523–30 . doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589.
^ Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (3 декабря 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer. стр. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Получено 11 июня 2012 г.
^ Марк А. Сперлинг (25 апреля 2008 г.). Электронная книга по детской эндокринологии. Elsevier Health Sciences. стр. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Получено 11 июня 2012 г.

Дальнейшее чтение

Miller WL, Auchus RJ (февраль 2011 г.). «Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его расстройств». Endocrine Reviews . 32 (1): 81– 151. doi :10.1210/er.2010-0013. PMC 3365799. PMID 21051590. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.

Внешние ссылки

[1] Парвин, Шахина; Фернандес-Кансио, Моника; Бенито-Санс, Сара; Каматс, Нурия; Рохас Веласкес, Мария Наталия; Лопес-Сигеро, Хуан-Педро; Удхане, Самир С; Кагава, Норио; Флюк, Криста Э; Ауди, Лаура; Панди, Амит В. (апрель 2020 г.). «Молекулярная основа дефицита CYP19A1 у пациента 46,XX с мутацией R550W при POR: расширение фенотипа PORD». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (4): е1272 – е1290 . дои : 10.1210/clinem/dgaa076 . PMID 32060549.

[2] Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Флюк, Криста Э.; Залевский, Адам; Дик, Бернхард; Фрей, Бриджит М.; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с препаратом против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит 17,20 лиазы». Фармацевтика . 11 (2): 37. дои : 10.3390/ph11020037 . ПМК 6027421 . ПМИД 29710837.

[pmid14714589-3] Karges B, Karges W, de Roux N (2003). «Клиническая и молекулярная генетика человеческого рецептора ГнРГ». Human Reproduction Update . 9 (6): 523–30 . doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589.

[NieschlagBehre2009-4] Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (3 декабря 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer. стр. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Получено 11 июня 2012 г.

[Sperling2008-5] Марк А. Сперлинг (25 апреля 2008 г.). Электронная книга по детской эндокринологии. Elsevier Health Sciences. стр. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Получено 11 июня 2012 г.