4-Метилпрегабалин
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С9Н19НО2 |
| Молярная масса | 173,256 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
4-Метилпрегабалин — это препарат, разработанный компанией Pfizer и родственный прегабалину , который также действует как анальгетик с эффективностью против трудно поддающихся лечению «атипичных» болевых синдромов, таких как нейропатическая боль . Эффективность прегабалина и его более старого родственника габапентина против болевых синдромов такого рода (которые, как правило, плохо реагируют на другие анальгетики) привела к их широкому использованию, и впоследствии было обнаружено, что эти препараты полезны для многих других медицинских применений, в том числе в качестве противосудорожных средств , миорелаксантов , анксиолитиков и стабилизаторов настроения .
Однако эти препараты по-прежнему обладают относительно низкой эффективностью, и ученые годами пытались придумать улучшение прегабалина, при этом все большее давление оказывалось на поиски подходящей улучшенной замены до истечения срока действия патента на прегабалин в 2018 году. [1] Хотя было установлено, что механизм действия включает модуляцию субъединиц кальциевых каналов α2δ ( 1 и 2 ), производные, которые казались более мощными и эффективными, чем прегабалин, в этой цели при тестировании in vitro , неоднократно оказывались слабыми или неактивными при тестировании на животных. В конце концов было обнаружено, что прегабалин активно транспортируется через гематоэнцефалический барьер с помощью системы белка -транспортера нейтральных аминокислот L , который обычно функционирует для транспортировки определенных аминокислот, включая лейцин , валин и изолейцин , в мозг.
Это объяснило предыдущие неудачи, так как большинство изменений в молекуле прегабалина, которые увеличивают сродство к каналам α 2 δ и, следовательно, увеличивают кажущуюся эффективность в пробирке, как было обнаружено, также резко снижают связывание с транспортером системы L, и без вспомогательного транспорта в мозг проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным, и препараты были неактивны у животных. Однако после обширных поисков было обнаружено, что один энантиомер относительно простого производного 4-метилпрегабалина был в 4 раза выше по сродству связывания с каналами α 2 δ, чем прегабалин, а также сохранял аналогичное сродство к транспортеру системы L. Это было испытано на животных, и, как и ожидалось, было обнаружено, что оно имеет аналогичную прегабалину эффективность в качестве анальгетика и примерно в 2–3 раза большую эффективность. [2]
Однако на данном этапе остается неясным, будет ли (3 R ,4 R )-4-метилпрегабалин в дальнейшем дорабатываться для медицинского применения у людей, учитывая недавнюю разработку нескольких конкурирующих препаратов из того же семейства, которые значительно продвинулись в клинических испытаниях.
Смотрите также
- Атагабалин
- Габапентин энакарбил
- ПД-217,014
- CD98 – большой нейтральный переносчик аминокислот (LAT1)
Ссылки
- ^ "Fee Transmittal for FY 2005" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-08-20 . Получено 02.06.2013 .
- ^ Belliotti TR, Capiris T, Ekhato IV, Kinsora JJ, Field MJ, Heffner TG, Meltzer LT, Schwarz JB, Taylor CP, Thorpe AJ, Vartanian MG, Wise LD, Zhi-Su T, Weber ML, Wustrow DJ (апрель 2005 г.). «Структурно-активностные связи прегабалина и аналогов, нацеленных на белок альфа(2)-дельта». Журнал медицинской химии . 48 (7): 2294–307. doi :10.1021/jm049762l. PMID 15801823.
