4,7-Дихлорхинолин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 4,7-Дихлорхинолин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| Информационная карта ECHA | 100.001.559 |
| Номер ЕС |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С9Н5Сl2N | |
| Молярная масса | 198,05 г·моль −1 |
| Появление | Белый порошок. |
| Температура плавления | 87 °C (189 °F; 360 К) |
| Точка кипения | 317 °C (603 °F; 590 К) |
| Опасности | |
| Маркировка СГС : [1] | |
  | |
| Предупреждение | |
| Х315 , Х317 , Х319 , Х335 , Х411 | |
| P261 , P264 , P271 , P272 , P273 , P280 , P302+P352 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P312 , P321 , P332+P313 , P333+P313 , P337+P313 , P362 , P363 , P391 , P403+P233 , P405 , P501 | |
| точка возгорания | 164 °C (327 °F; 437 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
4,7-Дихлорхинолин — гетероциклическое соединение с двумя кольцами, используемое в качестве промежуточного химического вещества для аминохинолиновых противомалярийных препаратов, включая амодиахин , хлорохин и гидроксихлорохин .
Синтез
4,7-Дихлорхинолин впервые был описан в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. [2] Однако его синтез не был подробно исследован до тех пор, пока хлорохин не был разработан как противомалярийное средство. [3] : 130–132 Химики из Winthrop Chemical Co разработали путь к промежуточному соединению, начиная с 3-хлоранилина . [4]
Замещенный анилин конденсируется с диэтиловым эфиром щавелевоуксусной кислоты в слабокислых условиях, образуя имин , который циклизуется с образованием пиридинового кольца при нагревании в минеральном масле. Далее следует гидролиз и декарбоксилирование , прежде чем гидроксильная группа в 4-м положении преобразуется во вторую хлорную группу с использованием фосфорилхлорида . [4]
Доступность 4,7-дихлорхинолина позволила исследовать альтернативные структурные аналоги типа 4-аминохинолина , что привело к открытию гидроксихлорохина в 1949 году. [5] [6] К тому времени были разработаны процессы производства хлорохина, что позволило широко использовать его. [7] 4,7-дихлорхинолин также был получен с помощью реакции Гулда-Якобса с использованием альтернативного метода построения пиридинового кольца из 3-хлоранилина. [8]
Реакции
Атом хлора в 4-м положении пиридинового кольца гораздо более реактивен в реакциях нуклеофильного ароматического замещения [9], чем хлор в бензольном кольце. В результате его можно селективно заменить, образовав производные в этом положении. Типичная реакция с определенным первичным амином дает хлорохин с высоким выходом: [6] [7]
Использует
Помимо его использования в производстве уже описанных противомалярийных препаратов, 4,7-дихлорхинолин продолжает представлять интерес как промежуточное вещество для новых лекарственных препаратов. [10] [11]
Ссылки
- ^ База данных PubChem. «4,7-Дихлорхинолин».
- ^ Патент Германии 683692, Андерсаг, Ганс; Брайтнер, Стефан и Юнг, Генрих, «Способ получения соединений хинолина, содержащих аминогруппы с основными заместителями в 4-м положении», выдан 1939-11-13, передан IG Farbenindustrie AG
- ^ Институт медицины (США) Комитет по экономике противомалярийных препаратов; Эрроу, К. Дж.; Паносян, К.; Гелбанд, Х. (2004). Эрроу, К. Дж.; Паносян, К. Б.; Гелбанд, Х. (ред.). Спасение жизней, покупка времени: экономика противомалярийных препаратов в эпоху устойчивости . National Academies Press. doi : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. PMID 25009879.
- ^ ab Surrey, Alexander R.; Hammer, Henry F. (1946). «Некоторые 7-замещенные производные 4-аминохинолина». Журнал Американского химического общества . 68 : 113– 116. doi :10.1021/ja01205a036. PMID 21008327.
- ↑ Патент США 2546658, Surrey, Alexander R, «7-хлор-4-[5-(N-этил-N-2-гидроксиэтиламино)-2-пентил]аминохинолин, его соли присоединения кислот и способ приготовления», выдан 27 марта 1951 г., передан Sterling Drug Inc.
- ^ ab Surrey, Alexander R.; Hammer, Henry F. (1950). «Приготовление 7-хлоро-4-(4-(N-этил-N-β-гидроксиэтиламино)-1-метилбутиламино)-хинолина и родственных соединений». Журнал Американского химического общества . 72 (4): 1814– 1815. doi :10.1021/ja01160a116.
- ^ ab Kenyon, RL; Wiesner, JA; Kwartler, CE (1949-04-01). «Производство хлорохина». Промышленная и инженерная химия . 41 (4): 654– 662. doi :10.1021/ie50472a002.
- ^ Прайс, Чарльз К.; Робертс, Ройстон М. (1948). "4,7-Дихлорхинолин (Хинолин, 4,7-дихлор-)". Органические синтезы . 28 : 38. doi :10.15227/orgsyn.028.0038; Собрание томов , т. 3, стр. 272.
- ^ Рорбах, Саймон; Смит, Эндрю Дж.; Панг, Цзя Хао; Пул, Даррен Л.; Таттл, Телл; Чиба, Шунсуке; Мерфи, Джон А. (2019). «Согласованные реакции ароматического замещения». Angewandte Chemie International Edition . 58 (46): 16368– 16388. doi :10.1002/anie.201902216. PMC 6899550. PMID 30990931 .
- ^ Радж, Рагху; Лэнд, Кирквуд М.; Кумар, Випан (2015). «4-аминохинолиновая гибридизация на пути к разработке рационально разработанных противомалярийных средств». RSC Advances . 5 (101): 82676– 82698. Bibcode : 2015RSCAd...582676R. doi : 10.1039/C5RA16361G.
- ^ Janeba, Zlatko (2015). «Разработка низкомолекулярных противовирусных препаратов для лечения лихорадки Эбола». Обзоры медицинских исследований . 35 (6): 1182. doi : 10.1002/med.21355 . PMC 7168439. PMID 26172225 .
Дальнейшее чтение
- Слейтер, Лео (9 января 2009 г.). Война и болезнь: биомедицинские исследования малярии в двадцатом веке . Издательство Ратгерского университета. ISBN 9780813546469.
