20α-дигидропрогестерон
20α-дигидропрогестерон
Скелетная формула 20α-дигидропрогестерона
Шаростержневая модель молекулы 20α-дигидропрогестерона
Имена
Название ИЮПАК
20α-Гидроксипрегн-4-ен-3-он
Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-[(1 S )-1-Гидроксиэтил]-9a,11a-диметил-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-тетрадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он
Другие имена
20α-DHP; 20α-гидроксипрогестерон; 20α-OHP; Прегн-4-ен-20α-ол-3-он
Идентификаторы
  • 145-14-2 [ да ] проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 83725
Номер ЕС
  • 205-649-5
МеШ20-альфа-дигидропрогестерон
CID PubChem
  • 8956
УНИИ
  • 45630A64AC проверятьИ
  • DTXSID10904767
  • InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12-13,16-19,22H,4-11H2,1-3H3/t13-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
    Ключ: RWBRUCCWZPSBFC-RXRZZTMXSA-N
  • С[С@@Н]([С@Н]1СС[С@@Н]2[С@@]1(СС[С@Н]3[С@Н]2ССС4=СС(=О)СС[С@]34С)С)О
Характеристики
С21Н32О2​​​​​
Молярная масса316,478 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
проверятьИ проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

20α-дигидропрогестерон ( 20α-DHP ), также известный как 20α-гидроксипрогестерон ( 20α-OHP ), является естественным эндогенным прогестагеном . [1] [2] [3] Это метаболит прогестерона , образуемый 20α-гидроксистероиддегидрогеназами (20α-HSD) AKR1C1 , AKR1C2 и AKR1C3 и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD) HSD17B1 . [4] [ 5] 20α- DHP может быть преобразован обратно в прогестерон 20α-HSD и 17β-HSD HSD17B2 . [6] [7] HSD17B2 экспрессируется в эндометрии человека и шейке матки , а также в других тканях. [8] [9] [10] [7] В исследованиях на животных было обнаружено, что 20α-DHP избирательно поглощается и удерживается в целевых тканях, таких как матка , мозг и скелетные мышцы . [6]

20α-DHP имеет очень низкое сродство к рецептору прогестерона и гораздо менее эффективен как прогестаген по сравнению с прогестероном, имея около одной пятой относительной прогестагенной активности. [1] [2] [3] [11] [12] [6] [13] Также было обнаружено, что он действует как ингибитор ароматазы и подавляет выработку эстрогена в тканях молочной железы in vitro . [14]

Было обнаружено, что однократная пероральная доза микронизированного прогестерона в 200 мг приводит к пиковым уровням 20α-DHP около 1 нг/мл через 2 часа. [15] Однако в другом исследовании пиковые уровни 20α-DHP составляли около 10 нг/мл во время терапии пероральным микронизированным прогестероном в дозе 300 мг/день. [16] 20α-DHP образуется из прогестерона в печени и в целевых тканях, таких как эндометрий . [16] Он, по-видимому, выводится медленнее, чем прогестерон. [16]

Уровни 5α-DHP были количественно определены. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Beranič N, Gobec S, Rižner TL (2011). «Прогестины как ингибиторы человеческих 20-кетостероидредуктаз, AKR1C1 и AKR1C3». Chem. Biol. Interact . 191 (1–3): 227–33. doi :10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID  21182831.
  2. ^ ab Тони М. Плант; Энтони Дж. Зелезник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила: двухтомный комплект. Academic Press. стр. 1–. ISBN 978-0-12-397769-4.
  3. ^ ab Cynthia L. Darlington (27 апреля 2009 г.). Женский мозг. CRC Press. стр. 4–. ISBN 978-1-4200-7745-2.
  4. ^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины. Academic Press. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  5. ^ Рижнер TL, Пеннинг TM (январь 2014 г.). «Роль ферментов семейства альдо-кето редуктаз 1 (AKR1) в метаболизме стероидов у человека». Стероиды . 79 : 49–63. doi :10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468 . PMID  24189185. 
  6. ^ abc Nowak FV (апрель 2002 г.). «Распределение и метаболизм 20 альфа-гидроксилированных прогестинов у самок крыс». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 80 (4–5): 469–79. doi :10.1016/S0960-0760(02)00039-0. PMID  11983494. S2CID  54366844.
  7. ^ ab Phung, Jason; Paul, Jonathan; Smith, Roger (2020). «Поддержание беременности и родов». Эндокринология матери и плода и новорожденных . С. 169–187. doi :10.1016/B978-0-12-814823-5.00013-1. ISBN 9780128148235. S2CID  208410112.
  8. ^ Casey ML, MacDonald PC, Andersson S (ноябрь 1994 г.). «17 бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2: хромосомное назначение и прогестиновая регуляция экспрессии генов в эндометрии человека». J. Clin. Invest . 94 (5): 2135–41. doi :10.1172/JCI117569. PMC 294662. PMID  7962560 . 
  9. ^ Лора Хедрик Элленсон (1 декабря 2016 г.). Молекулярная генетика эндометриальной карциномы. Springer. стр. 12–. ISBN 978-3-319-43139-0.
  10. ^ Byrns MC (январь 2014 г.). «Регуляция сигнализации прогестерона во время беременности: последствия использования прогестинов для профилактики преждевременных родов». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 139 : 173–81. doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.01.015. PMID  23410596. S2CID  23414730.
  11. ^ Бертрам Г. Катцунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология 14-е издание. McGraw-Hill Education. стр. 728. ISBN 978-1-259-64116-9. В дополнение к прогестерону, также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения имеют примерно одну пятую прогестагенной активности прогестерона у людей и других видов.
  12. ^ Огл TF, Бейер BK (февраль 1982). «Специфичность связывания стероидов рецептором прогестерона из плаценты крысы». J. Steroid Biochem . 16 (2): 147–50. doi :10.1016/0022-4731(82)90160-1. PMID  7078152.
  13. ^ Zander J, Forbes TR, Von Munstermann AM, Neher R (апрель 1958 г.). «Дельта-4-3-кетопрегнен-20 альфа-ол и дельта-4-3-кетопрегнен-20 бета-ол, два естественных метаболита прогестерона; изоляция, идентификация, биологическая активность и концентрация в тканях человека». J. Clin. Endocrinol. Metab . 18 (4): 337–53. doi : 10.1210/jcem-18-4-337 . PMID  13513735.
  14. ^ Pasqualini JR, Chetrite G (2008). «Антиароматазный эффект прогестерона и его природных метаболитов 20альфа- и 5альфа-дигидропрогестерона в клеточной линии рака груди MCF-7aro». Anticancer Res . 28 (4B): 2129–33. PMID  18751385.
  15. ^ Sitruk-Ware R, Bricaire C, De Lignieres B, Yaneva H, Mauvais-Jarvis P (октябрь 1987 г.). «Пероральный микронизированный прогестерон. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические аспекты — обзор». Contraception . 36 (4): 373–402. doi :10.1016/0010-7824(87)90088-6. PMID  3327648.
  16. ^ abc Padwick ML, Endacott J, Matson C, Whitehead MI (сентябрь 1986 г.). «Всасывание и метаболизм перорального прогестерона при приеме дважды в день». Fertil. Steril . 46 (3): 402–7. doi :10.1016/S0015-0282(16)49576-2. PMID  3743792.
  17. ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (сентябрь 2015 г.). «Воспроизводимость анализа для измерения метаболитов сывороточного прогестерона, которые могут быть связаны с риском рака груди, с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии». Horm Mol Biol Clin Investig . 23 (3): 79–84. doi :10.1515/hmbci-2015-0026. PMC 4966666. PMID  26353176 . 


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=20α-Дигидропрогестерон&oldid=1170970454"