2-Арахидонилглицериловый эфир
2-Арахидонилглицериловый эфир
Имена
Название ИЮПАК
2- O -[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраэ-1-ил]глицерин
Систематическое название ИЮПАК
2-{[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраен-1-ил]окси}пропан-1,3-диол
Другие имена
2-AGE, 2-арахидонилглицериловый эфир, эфир ноладина, ноладин
Идентификаторы
  • 222723-55-9 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:75913 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL146346 проверятьИ
ChemSpider
  • 4983515 проверятьИ
  • 5545
CID PubChem
  • 6483057
УНИИ
  • 0D295FLV8W проверятьИ
  • DTXSID901018178
  • ИнЧИ=1S/C23H40O3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-26-23( 21-24)22-25/ч6-7,9-10,12-13,15-16,23-25Н,2-5,8,11,14,17-22Н2,1Н3/b7-6-,10 -9-,13-12-,16-15- проверятьИ
    Ключ: CUJUUWXZAQHCNC-DOFZRALJSA-N проверятьИ
  • ИнЧИ=1/C23H40O3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-26-23( 21-24)22-25/ч6-7,9-10,12-13,15-16,23-25Н,2-5,8,11,14,17-22Н2,1Н3/b7-6-,10 -9-,13-12-,16-15-
    Ключ: CUJUUWXZAQHCNC-DOFZRALJBH
  • OCC(OCCCCC\C=C/C/C=C\C\C=C/C\C=C/CCCCC)CO
Характеристики
С23Н40О3​​​​​
Молярная масса364,56 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

2-Арахидонилглицериловый эфир ( 2-AGE , ноладиновый эфир ) — предполагаемый эндоканнабиноид, открытый Люмиром Ханушем и его коллегами в Еврейском университете в Иерусалиме , Израиль. Это эфир, образованный из спиртового аналога арахидоновой кислоты и глицерина . Его выделение из свиного мозга, а также его структурное выяснение и синтез были описаны в 2001 году. [1]

Открытие

Лумир Хануш, Салех Абу-Лафи, Эстер Фриде, Авива Брейер, Цви Фогель, Дебора Э. Шалев, Ирина Кустанович и Рафаэль Мешулам обнаружили эндогенный агонист каннабиноидного рецептора типа 1 (CB1) в 2000 году. Открытие заключалось в том, что 100 граммов свиного мозга (примерно один мозг) были добавлены к смеси 200 мл хлороформа и 200 мл метанола и смешивались в лабораторном блендере в течение 2 минут. Затем добавляли 100 мл воды, и процесс смешивания продолжался еще минуту. После этого смесь фильтровали. Затем образовывались два слоя, и слой воды-метанола отделялся и испарялся при снижении давления . Синаптосомальные мембраны были приготовлены из 250 г мозга самцов крыс породы Сабра. Была использована система Hewlett Packard G 1800B GCD, оснащенная газовым хроматографом HP-5971 с детектором электронной ионизации . [1]

Производство

Выработка эндоканнабиноида усиливается в нормальной, но не в лишенной эндотелия аорте крысы при реакции с карбахолом , парасимпатомиметическим препаратом . Он сильно снижает артериальное давление у крыс и может представлять собой фактор гипотензии, полученный из эндотелия . [1]

Структура 2-арахидонилглицерилового эфира может быть определена с помощью масс-спектрометрии и спектрометрии обратного рассеяния Резерфорда . Это было подтверждено путем сравнения с синтетическим образцом эндоканнабиноида . Он связывается с каннабиноидным рецептором типа 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 нМ ), что вызывает седацию , гипотермию , неподвижность кишечника и легкую антиноцицепцию у мышей . [1] Эндоканнабиноид демонстрирует значения Ki 21,2 нМ и >3 мкМ на каннабиноидном рецепторе типа 1 и периферических каннабиноидных рецепторах. [2]

Наличие 2-AGE в тканях тела оспаривается. Хотя исследовательская группа из Университета Тейкё , Канагава , Япония, не смогла обнаружить его в мозге мышей, хомяков, морских свинок или свиней, [3] две другие исследовательские группы успешно обнаружили его в тканях животных. [4] [5]

Фармакология

2-AGE связывается с Ki 21 нМ с рецептором CB 1 [1] и 480 нМ с рецептором CB 2. [6] Он проявляет агонистическое поведение на обоих рецепторах и является частичным агонистом канала TRPV1. [ 7 ] После связывания с рецепторами CB2 он ингибирует аденилатциклазу и стимулирует ERK-MAPK , а также регулирует кальциевые транзиторы. [8] По сравнению с 2-арахидоноилглицерином , ноладин метаболически более стабилен, что приводит к более длительному периоду полураспада. [9] Он снижает внутриглазное давление , [9] увеличивает поглощение ГАМК в бледном шаре крыс [10] и оказывает нейропротекторное действие, связываясь с PPAR α и активируя его. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Hanus, L.; Abu-Lafi, S.; Fride, E.; Breuer, A.; Vogel, Z.; Shalev, D.; Kustanovich, I.; Mechoulam, R. (2001). "2-Arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor". Труды Национальной академии наук . 98 (7): 3662–3665. Bibcode : 2001PNAS ...98.3662H. doi : 10.1073/pnas.061029898 . PMC  31108. PMID  11259648.
  2. ^ "2-Арахидонилглицериновый эфир · Ноладин; 2-AG эфир (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical". Cayman Chemical. Получено 29.05.2011.
  3. ^ Ока С.; Цучиэ А.; Токумура А.; и др. (2003). «Связанный с эфиром аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». J. Neurochem . 85 (6): 1374–81. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID  12787057. S2CID  39905742.
  4. ^ Фецца Ф, Бизоньо Т, Минасси А, Аппендино Г, Мечулам Р, Ди Марзо В (2002). «Эфир ноладина, предполагаемый новый эндоканнабиноид: механизмы инактивации и чувствительный метод его количественного определения в тканях крыс». ФЭБС Летт . 513 (2–3): 294–8. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02341-4. PMID  11904167. S2CID  24571810.
  5. ^ Richardson D, Ortori CA, Chapman V, Kendall DA, Barrett DA (2007). «Количественное профилирование эндоканнабиноидов и родственных соединений в мозге крысы с использованием жидкостной хроматографии-тандемной электрораспылительной ионизации масс-спектрометрии». Anal. Biochem . 360 (2): 216–26. doi :10.1016/j.ab.2006.10.039. PMID  17141174.
  6. ^ Shoemaker JL, Joseph BK, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Эндоканнабиноидный эфир ноладина действует как полный агонист каннабиноидных рецепторов человека CB2». J. Pharmacol. Exp. Ther . 314 (2): 868–75. doi :10.1124/jpet.105.085282. PMID  15901805. S2CID  10316149.
  7. ^ Дункан М., Миллнс П., Смарт Д., Райт Дж. Э., Кендалл Д. А., Ралевик В. (2004). «Ноладиновый эфир, предполагаемый эндоканнабиноид, ослабляет сенсорную нейротрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном русле крысы через не-CB1/CB2 Gi/o связанный рецептор». Br. J. Pharmacol . 142 (3): 509–18. doi :10.1038/sj.bjp.0705789. PMC 1574960. PMID  15148262 . 
  8. ^ Shoemaker JL, Ruckle MB, Mayeux PR, Prather PL (2005). «Агонист-направленный трафик ответа эндоканнабиноидами, действующими на рецепторы CB2». J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 828–38. doi :10.1124/jpet.105.089474. PMID  16081674. S2CID  2759320.
  9. ^ ab Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T (2002). «Сравнение ферментативной стабильности и эффектов внутриглазного давления 2-арахидонилглицерина и ноладинового эфира, нового предполагаемого эндоканнабиноида». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 43 (10): 3216–22. PMID  12356827.
  10. ^ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). «Дифференциальные эффекты эндоканнабиноидов на поглощение [(3)H]-GABA в бледном шаре крысы». Exp. Neurol . 194 (1): 284–7. doi :10.1016/j.expneurol.2005.02.012. PMID  15899265. S2CID  34987539.
  11. ^ Sun Y; Alexander SP; Garle MJ; et al. (2007). «Каннабиноидная активация PPARα; новый нейропротекторный механизм». Br. J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. doi :10.1038/sj.bjp.0707478. PMC 2190030. PMID  17906680 . 
  • Коммерческий поставщик эфира ноладина
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Арахидонил_глицерил_эфир&oldid=1170154855"