Арахидонат 15-липоксигеназа типа II — это фермент , который у людей кодируется геном ALOX15B . [5] [6] ALOX15B, также известный как 15-липоксигеназа-2 ( 15-LO-2 или 15-LOX-2 ), отличается от родственной ему оксигеназы, ALOX15 или 15-липоксигеназы-1.
Функция
Этот ген кодирует члена семейства липоксигеназ структурно родственных негемовых железных диоксигеназ, участвующих в производстве гидропероксидов жирных кислот. 15-LOX-2 имеет 38-39% идентичности аминокислотной последовательности с человеческими 15-LOX-1 и 12-липоксигеназой и 44% идентичности аминокислотной последовательности с человеческой 5-липоксигеназой . [5] 15-LOX-2 преобразует арахидоновую кислоту почти исключительно в S -стереоизомер 15-гидропероксикозатетраеновой кислоты, которая обычно восстанавливается до S -стереоизомера 15-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты повсеместными клеточными пероксидазами ; он менее эффективно метаболизирует линолевую кислоту, преобразуя эту жирную кислоту в S -стереоизомер 13-гидропероксиоктадекадиеновой кислоты, которая также быстро восстанавливается до S -стереоизомера 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты . [5] Ген ALOX15B расположен в кластере родственных генов и псевдогена, который охватывает приблизительно 100 килобаз на коротком плече хромосомы 17. Были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы. [6]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000179593 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020891 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc Brash AR, Boeglin WE, Chang MS (июнь 1997 г.). «Открытие второй 15S-липоксигеназы у людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6148– 52. Bibcode : 1997PNAS...94.6148B. doi : 10.1073/pnas.94.12.6148 . PMC 21017. PMID 9177185.
^ ab "Ген Entrez: арахидонат-15-липоксигеназа ALOX15B, тип B".
Внешние ссылки
Расположение генома человека ALOX15B и страница с подробностями гена ALOX15B в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
Sigal E, Grunberger D, Highland E, Gross C, Dixon RA, Craik CS (март 1990). «Экспрессия клонированной человеческой ретикулоцитарной 15-липоксигеназы и иммунологические доказательства того, что 15-липоксигеназы разных типов клеток связаны». Журнал биологической химии . 265 (9): 5113– 20. doi : 10.1016/S0021-9258(19)34092-X . PMID 2318885.
Kilty I, Logan A, Vickers PJ (ноябрь 1999 г.). «Дифференциальные характеристики изоферментов человеческой 15-липоксигеназы и новый вариант сплайсинга 15S-липоксигеназы». European Journal of Biochemistry . 266 (1): 83–93 . doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00818.x . PMID 10542053.
Krieg P, Marks F, Fürstenberger G (май 2001 г.). «Кластер генов, кодирующих липоксигеназы эпидермального типа человека на хромосоме 17p13.1: клонирование, физическое картирование и экспрессия». Genomics . 73 (3): 323–30 . doi :10.1006/geno.2001.6519. PMID 11350124.
Tang S, Bhatia B, Maldonado CJ, Yang P, Newman RA, Liu J, Chandra D, Traag J, Klein RD, Fischer SM, Chopra D, Shen J, Zhau HE, Chung LW, Tang DG (май 2002 г.). «Доказательства того, что арахидонат 15-липоксигеназа 2 является отрицательным регулятором клеточного цикла в нормальных эпителиальных клетках простаты». Журнал биологической химии . 277 (18): 16189– 201. doi : 10.1074/jbc.M111936200 . PMID 11839751.
Xu XC, Shappell SB, Liang Z, Song S, Menter D, Subbarayan V, Iyengar S, Tang DG, Lippman SM (2003). «Снижение экспрессии 15S-липоксигеназы-2 в образцах и клетках рака пищевода и повышение регуляции in vitro ингибитором циклооксигеназы-2, NS398». Neoplasia . 5 (2): 121– 7. doi :10.1016/s1476-5586(03)80003-9. PMC 1502398 . PMID 12659684.
Bhatia B, Maldonado CJ, Tang S, Chandra D, Klein RD, Chopra D, Shappell SB, Yang P, Newman RA, Tang DG (июль 2003 г.). «Субклеточная локализация и функции подавления опухолей 15-липоксигеназы 2 (15-LOX2) и ее вариантов сплайсинга». Журнал биологической химии . 278 (27): 25091– 100. doi : 10.1074/jbc.M301920200 . PMID 12704195.
Tang S, Bhatia B, Zhou J, Maldonado CJ, Chandra D, Kim E, Fischer SM, Butler AP, Friedman SL, Tang DG (сентябрь 2004 г.). «Доказательства того, что Sp1 положительно и Sp3 отрицательно регулируют, а андроген не регулирует напрямую функциональную экспрессию гена супрессора опухолей 15-липоксигеназы 2 (15-LOX2) в нормальных эпителиальных клетках предстательной железы человека». Онкоген . 23 (41): 6942– 53. doi : 10.1038/sj.onc.1207913 . PMID 15247906.
Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (сентябрь 2004 г.). "Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных регионах". Genome Research . 14 (9): 1711– 8. doi :10.1101/gr.2435604. PMC 515316 . PMID 15342556.
Limor R, Kaplan M, Sawamura T, Sharon O, Keidar S, Weisinger G, Knoll E, Naidich M, Stern N (март 2005 г.). «Ангиотензин II увеличивает экспрессию лектин-подобного окисленного рецептора липопротеинов низкой плотности-1 в клетках гладких мышц сосудов человека через липоксигеназозависимый путь». American Journal of Hypertension . 18 (3): 299– 307. doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.09.008 . PMID 15797645.
Subbarayan V, Xu XC, Kim J, Yang P, Hoque A, Sabichi AL, Llansa N, Mendoza G, Logothetis CJ, Newman RA, Lippman SM, Menter DG (март 2005 г.). "Обратная связь между экспрессией генов 15-липоксигеназы-2 и PPAR-гамма в нормальном эпителии по сравнению с опухолевым эпителием". Neoplasia . 7 (3): 280– 93. doi :10.1593/neo.04457. PMC 1501140 . PMID 15799828.
Jiang WG, Watkins G, Douglas-Jones A, Mansel RE (апрель 2006 г.). «Снижение изоформ 15-липоксигеназы (15-LOX)-1 и 15-LOX-2 при раке груди у человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 74 (4): 235– 45. doi :10.1016/j.plefa.2006.01.009. PMID 16556493.
Subbarayan V, Krieg P, Hsi LC, Kim J, Yang P, Sabichi AL, Llansa N, Mendoza G, Logothetis CJ, Newman RA, Lippman SM, Menter DG (сентябрь 2006 г.). "Регуляция гена 15-липоксигеназы-2 его продуктом 15-(S)-гидроксиэйкозатетраеновой кислотой через механизм отрицательной обратной связи, который включает гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом". Oncogene . 25 (44): 6015– 25. doi : 10.1038/sj.onc.1209617 . PMID 16682954.
Лесуёр Ф, Буажар Б, Лефевр С, Джобар Ф, Одебер С, Лахдар Х, Мартин Л, Тадини Г, Карадуман А, Эмре С, Сакер С, Латроп М, Фишер Дж (апрель 2007 г.). «Новые мутации в ALOX12B у пациентов с аутосомно-рецессивным врожденным ихтиозом и доказательства генетической гетерогенности на хромосоме 17p13». Журнал исследовательской дерматологии . 127 (4): 829–34 . doi : 10.1038/sj.jid.5700640 . ПМИД 17139268.